En effektivitets- og sikkerhedsundersøgelse af Enzalutamid Plus Androgen Deprivation Therapy (ADT) versus Placebo Plus ADT hos kinesiske patienter med metastatisk hormonfølsom prostatacancer (mHSPC) (China ARCHES)

Inklusionskriterier:

Dobbelt blind behandlingsfase:

• Forsøgsperson er diagnosticeret med histologisk eller cytologisk bekræftet adenocarcinom i prostata uden neuroendokrin differentiering, signetcelle eller småcellet histologi.
• Forsøgsperson har metastatisk prostatacancer dokumenteret ved positiv knoglescanning (for knoglesygdom) eller målbare metastatiske læsioner på computertomografi (CT) eller magnetisk resonansbilleddannelse (MRI)-scanning (for blødt væv). Forsøgspersoner, hvis sygdomsspredning er begrænset til regionale bækkenlymfeknuder, er ikke kvalificerede.
• Når forsøgspersonen er randomiseret på dag 1, skal patienten opretholde androgen deprivationsterapi (ADT) med en luteiniserende hormon-frigivende hormon (LHRH) agonist eller antagonist under undersøgelsesbehandlingen eller have en historie med bilateral orkiektomi (dvs. medicinsk eller kirurgisk kastration).
• Forsøgspersonen har en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1 ved screening.
• Forsøgspersonen har en forventet levetid på ≥ 12 måneder.
• Forsøgspersonen er i stand til at sluge forsøgslægemidlet og overholde undersøgelseskravene.

• En seksuelt aktiv mandlig forsøgsperson med kvindelige partnere, der er i den fødedygtige alder, er berettiget, hvis:

  • Indvilliger i at bruge et mandligt kondom begyndende ved screeningen og fortsætte under hele undersøgelsesbehandlingen og i mindst 3 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet. Hvis den mandlige forsøgsperson ikke har fået foretaget en vasektomi eller ikke er steril mindst 6 måneder før screening, bruger hans kvindelige partner(e) 1 form for højeffektiv prævention i henhold til lokalt accepterede standarder, startende ved screening og fortsætter under hele undersøgelsesbehandlingen og i kl. mindst 3 måneder efter, at den mandlige forsøgsperson har modtaget sin sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
• Forsøgspersonen skal acceptere at afholde sig eller bruge kondom i hele undersøgelsesperioden og i mindst 3 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet, hvis de har samleje med en gravid eller ammende partner(e).
• Forsøgspersonen skal acceptere ikke at donere sæd fra den første dosis af forsøgslægemidlet til 3 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
• Forsøgspersonen accepterer ikke at deltage i en anden interventionsundersøgelse, mens han er i behandling.

Open Label fase:

• Forsøgsperson, der har tegn på radiografisk progression som bekræftet under den dobbeltblindede behandling
• Forsøgspersonen har ikke opfyldt nogen af ​​seponeringskriterierne i hovedprotokollen vedrørende bekræftet radiologisk progression
• Forsøgspersonen er villig til at opretholde ADT med LHRH-agonist eller -antagonist eller har haft en bilateral orkiektomi
• Forsøgspersonen er i stand til at sluge enzalutamidkapsler hele og overholde undersøgelseskravene gennem hele undersøgelsen
• Forsøgspersonen og forsøgspersonens kvindelige partner accepterer at følge kravene til prævention og sæddonation i hovedprotokollen

Ekskluderingskriterier:

Dobbeltblind behandlingsfase:

• Forsøgspersonen har modtaget tidligere farmakoterapi, strålebehandling eller operation for metastatisk prostatacancer (følgende undtagelser er tilladt):

  • Op til 3 måneders ADT med LHRH-agonister eller -antagonister eller orkiektomi med eller uden samtidige antiandrogener før dag 1, uden radiografisk tegn på sygdomsprogression eller stigende prostataspecifikt antigen (PSA) niveau før dag 1;
  • Forsøgspersonen kan have 1 behandlingsforløb med palliativ stråling eller kirurgisk behandling for at behandle symptomer som følge af metastatisk sygdom, hvis det blev administreret mindst 4 uger før dag 1;
  • Op til 6 cyklusser med docetaxelbehandling med afsluttende behandlingsadministration afsluttet inden for 2 måneder efter dag 1 og ingen tegn på sygdomsprogression under eller efter afslutningen af ​​docetaxelbehandlingen;
  • Op til 6 måneders ADT med LHRH-agonister eller -antagonister eller orkiektomi med eller uden samtidige antiandrogener før dag 1, hvis forsøgspersonen blev behandlet med docetaxel, uden radiografisk tegn på sygdomsprogression eller stigende PSA-niveauer før dag 1;
  • Tidligere ADT givet i < 39 måneders varighed og > 9 måneder før randomisering som neoadjuverende/adjuverende terapi.
• Forsøgspersonen gennemgik en større operation inden for 4 uger før dag 1.
• Individet modtog behandling med 5-α-reduktasehæmmere (finasterid, dutasterid) inden for 4 uger før dag 1.
• Forsøgspersonen fik behandling med østrogener, cyprotoeronacetat eller androgener inden for 4 uger før dag 1.
• Forsøgspersonen modtog behandling med systemiske glukokortikoider, der er større end det, der svarer til 10 mg pr. dag af prednison inden for 4 uger før dag 1, beregnet til behandling af prostatacancer.
• Forsøgspersonen fik behandling med naturlægemidler, der har kendt hormonel antiprostatacanceraktivitet og/eller som vides at reducere PSA-niveauer inden for 4 uger før dag 1.
• Forsøgsperson har tidligere modtaget aminoglutethimid, ketoconazol, abirateronacetat eller enzalutamid til behandling af prostatacancer eller deltagelse i en klinisk undersøgelse af et forsøgsmiddel, der hæmmer androgenreceptoren eller androgensyntesen (f.eks. TAK-700, ARN-509, ODM-201) .
• Forsøgspersonen modtog forsøgsmiddel inden for 4 uger før dag 1.
• Personen har kendt eller mistænkt hjernemetastase eller aktiv leptomeningeal sygdom.
• Forsøgspersonen har en historie med en anden invasiv cancer inden for 3 år efter screening, med undtagelse af fuldt behandlede cancere med en lille sandsynlighed for recidiv.
• Forsøgspersonen har absolut neutrofiltal < 1500/μL, blodpladetal < 100000/μL eller hæmoglobin < 10 g/dL (6,2 mmol/L) ved screening. BEMÆRK: Må ikke have modtaget nogen vækstfaktorer inden for 7 dage eller blodtransfusioner inden for 28 dage før de hæmatologiske værdier opnået ved screening.
• Forsøgspersonen har total bilirubin ≥ 1,5 x den øvre normalgrænse (undtagen forsøgspersoner med dokumenteret Gilberts sygdom), eller alaninaminotransferase eller aspartataminotransferase ≥ 2,5 x den øvre normalgrænse ved screening.
• Forsøgspersonen har kreatinin > 2 mg/dL (177 μmol/L) ved screening.
• Forsøgspersonen har albumin < 3,0 g/dL (30 g/L) ved screening.
• Forsøgspersonen har en historie med krampeanfald eller en hvilken som helst tilstand, der kan disponere for krampeanfald (f.eks. tidligere kortikalt slagtilfælde eller betydelig hjernetraume, hjernearteriovenøs misdannelse).
• Forsøgsperson har tidligere haft bevidsthedstab eller forbigående iskæmisk anfald inden for 12 måneder før dag 1.

• Forsøgspersonen har klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom, herunder følgende:

  • Myokardieinfarkt inden for 6 måneder før screening;
  • Ustabil angina inden for 3 måneder før screening;
  • New York Heart Association klasse III eller IV kongestiv hjerteinsufficiens eller en historie med New York Heart Association klasse III eller IV kongestiv hjerteinsufficiens, medmindre et screeningekkokardiogram eller multigated acquisition scanning udført inden for 3 måneder før randomiseringsdatoen viser en venstre ventrikulær ejektionsfraktion ≥ 45 %;
  • Anamnese med klinisk signifikante ventrikulære arytmier (f.eks. vedvarende ventrikulær takykardi, ventrikulær fibrillation, torsades de pointes);
  • Anamnese med Mobitz II andengrads eller tredjegrads hjerteblokade uden en permanent pacemaker på plads;
  • Hypotension som angivet ved systolisk blodtryk < 86 mm Hg ved screening;
  • Bradykardi som angivet ved en hjertefrekvens på ≤ 45 slag i minuttet på screening-elektrokardiogrammet;
  • Ukontrolleret hypertension som angivet ved minimum 2 på hinanden følgende blodtryksmålinger, der viser systolisk blodtryk > 170 mm Hg eller diastolisk blodtryk > 105 mm Hg ved screening.
• Forsøgspersonen har gastrointestinale lidelser, der påvirker absorptionen.
• Forsøgspersonen har enhver samtidig sygdom, infektion eller komorbid tilstand, der forstyrrer forsøgspersonens evne til at deltage i undersøgelsen, hvilket bringer forsøgspersonen i unødig risiko eller komplicerer fortolkningen af ​​data.
• Forsøgspersonen fik bisfosfonater eller denosumab inden for 2 uger før dag 1, medmindre det blev administreret i stabil dosis eller til behandling af diagnosticeret osteoporose.
• Forsøgspersonen har vist en overfølsomhedsreaktion over for den aktive farmaceutiske ingrediens eller nogen af ​​undersøgelseskapslens komponenter.

Open-label fase:

• Personen har taget kommercielt tilgængeligt enzalutamid
• Efter afblænding har forsøgspersonen startet ethvert nyt forsøgsmiddel eller anti-neoplastisk behandling beregnet til behandling af prostatacancer
• Forsøgspersonen har enhver klinisk signifikant lidelse eller tilstand, herunder overdrevent alkohol- eller stofmisbrug, eller sekundær malignitet, som kan forstyrre undersøgelsesdeltagelsen efter investigatorens eller den medicinske monitors mening
• Forsøgspersonen har aktuel eller tidligere behandlet hjernemetastase eller aktiv leptomeningeal sygdom
• Forsøgspersonen har en historie med anfald eller en hvilken som helst tilstand, der kan øge risikoen for anfald