Een werkzaamheids- en veiligheidsonderzoek van enzalutamide plus androgeendeprivatietherapie (ADT) versus placebo plus ADT bij Chinese patiënten met gemetastaseerde hormoongevoelige prostaatkanker (mHSPC) (China ARCHES)

Inclusiecriteria:

Dubbelblinde behandelfase:

• De patiënt wordt gediagnosticeerd met histologisch of cytologisch bevestigd adenocarcinoom van de prostaat zonder neuro-endocriene differentiatie, zegelcel- of kleincellige histologie.
• Proefpersoon heeft gemetastaseerde prostaatkanker gedocumenteerd door positieve botscan (voor botziekte) of meetbare metastatische laesies op computertomografie (CT) of magnetische resonantie beeldvorming (MRI) scan (voor zacht weefsel). Proefpersonen bij wie de verspreiding van de ziekte beperkt is tot regionale bekkenlymfeklieren komen niet in aanmerking.
• Eenmaal gerandomiseerd op dag 1, moet de proefpersoon androgeendeprivatietherapie (ADT) met een luteïniserend hormoon-releasing hormoon (LHRH)-agonist of -antagonist behouden tijdens de studiebehandeling of een voorgeschiedenis hebben van bilaterale orchidectomie (d.w.z. medische of chirurgische castratie).
• Proefpersoon heeft een prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) van 0 of 1 bij screening.
• Proefpersoon heeft een geschatte levensverwachting van ≥ 12 maanden.
• De proefpersoon kan het onderzoeksgeneesmiddel doorslikken en voldoen aan de onderzoeksvereisten.

• Een seksueel actieve mannelijke proefpersoon met vrouwelijke partner(s) die zwanger kan worden, komt in aanmerking als:

  • Stemt ermee in een mannencondoom te gebruiken vanaf de screening en dit voort te zetten gedurende de gehele studiebehandeling en gedurende ten minste 3 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Als de mannelijke proefpersoon geen vasectomie heeft ondergaan of niet steriel is ten minste 6 maanden voorafgaand aan de screening, gebruikt zijn vrouwelijke partner(s) 1 vorm van zeer effectieve anticonceptie volgens plaatselijk aanvaarde normen, beginnend bij de screening en doorgaan tijdens de studiebehandeling en gedurende ten ten minste 3 maanden nadat de mannelijke proefpersoon zijn laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel heeft gekregen.
• De proefpersoon moet akkoord gaan met onthouding of het gebruik van een condoom gedurende de hele studieperiode en gedurende ten minste 3 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel als hij geslachtsgemeenschap heeft met een zwangere of borstvoedende partner(s).
• De proefpersoon moet ermee instemmen geen sperma te doneren vanaf de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel tot 3 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Proefpersoon stemt ermee in niet deel te nemen aan een andere interventionele studie tijdens de behandeling.

Open Label-fase:

• Proefpersoon die bewijs heeft van radiografische progressie zoals bevestigd tijdens de dubbelblinde behandeling
• De proefpersoon heeft aan geen van de stopzettingscriteria in het hoofdprotocol met betrekking tot bevestigde radiologische progressie voldaan
• Proefpersoon is bereid ADT te behouden met LHRH-agonist of -antagonist of heeft een bilaterale orchidectomie ondergaan
• De proefpersoon kan enzalutamide-capsules heel doorslikken en gedurende het hele onderzoek aan de studievereisten voldoen
• De proefpersoon en de vrouwelijke partner van de proefpersoon stemmen ermee in om de vereisten voor anticonceptie en spermadonatie in het hoofdprotocol te volgen

Uitsluitingscriteria:

Dubbelblinde behandelfase:

• Proefpersoon heeft eerder farmacotherapie, bestraling of operatie ondergaan voor gemetastaseerde prostaatkanker (de volgende uitzonderingen zijn toegestaan):

  • Tot 3 maanden ADT met LHRH-agonisten of -antagonisten of orchidectomie met of zonder gelijktijdige antiandrogenen voorafgaand aan dag 1, zonder radiografisch bewijs van ziekteprogressie of stijgende prostaatspecifieke antigeen (PSA) niveaus voorafgaand aan dag 1;
  • De proefpersoon mag 1 kuur palliatieve bestraling of chirurgische therapie ondergaan om symptomen als gevolg van gemetastaseerde ziekte te behandelen als deze ten minste 4 weken vóór dag 1 werd toegediend;
  • Tot 6 cycli van docetaxeltherapie met laatste toediening van de behandeling voltooid binnen 2 maanden vanaf dag 1 en geen bewijs van ziekteprogressie tijdens of na voltooiing van de docetaxeltherapie;
  • Tot 6 maanden ADT met LHRH-agonisten of -antagonisten of orchidectomie met of zonder gelijktijdige antiandrogenen voorafgaand aan dag 1 als de proefpersoon vóór dag 1 werd behandeld met docetaxel, zonder radiografisch bewijs van ziekteprogressie of stijgende PSA-waarden;
  • Voorafgaande ADT gegeven gedurende < 39 maanden en > 9 maanden voorafgaand aan randomisatie als neoadjuvante/adjuvante therapie.
• Proefpersoon onderging een grote operatie binnen 4 weken voorafgaand aan dag 1.
• Proefpersoon kreeg binnen 4 weken voorafgaand aan dag 1 een behandeling met 5-α-reductaseremmers (finasteride, dutasteride).
• Proefpersoon kreeg binnen 4 weken voorafgaand aan dag 1 een behandeling met oestrogenen, cyprotoeronacetaat of androgenen.
• Proefpersoon kreeg een behandeling met systemische glucocorticoïden groter dan het equivalent van 10 mg prednison per dag binnen 4 weken voorafgaand aan dag 1, bedoeld voor de behandeling van prostaatkanker.
• Proefpersoon werd binnen 4 weken voorafgaand aan dag 1 behandeld met kruidengeneesmiddelen waarvan bekend is dat ze hormonale antiprostaatkankeractiviteit hebben en/of waarvan bekend is dat ze de PSA-waarden verlagen.
• Proefpersoon heeft eerder aminoglutethimide, ketoconazol, abirateronacetaat of enzalutamide gekregen voor de behandeling van prostaatkanker of deelname aan een klinische studie van een onderzoeksmiddel dat de androgeenreceptor of androgeensynthese remt (bijv. TAK-700, ARN-509, ODM-201) .
• Proefpersoon ontving onderzoeksmiddel binnen 4 weken voorafgaand aan dag 1.
• Proefpersoon heeft bekende of vermoede hersenmetastasen of actieve leptomeningeale ziekte.
• Proefpersoon heeft een voorgeschiedenis van een andere invasieve kanker binnen 3 jaar na screening, met uitzondering van volledig behandelde kankers met een kleine kans op herhaling.
• Proefpersoon heeft bij screening een absoluut aantal neutrofielen < 1500/μl, een aantal bloedplaatjes < 100.000/μl of een hemoglobine < 10 g/dl (6,2 mmol/l). OPMERKING: mogelijk geen groeifactoren ontvangen binnen 7 dagen of bloedtransfusies binnen 28 dagen voorafgaand aan de hematologische waarden verkregen bij screening.
• Proefpersoon heeft totaal bilirubine ≥ 1,5 x de bovengrens van normaal (behalve proefpersonen met gedocumenteerde ziekte van Gilbert), of alanineaminotransferase of aspartaataminotransferase ≥ 2,5 x de bovengrens van normaal bij screening.
• Proefpersoon heeft creatinine > 2 mg/dl (177 μmol/l) bij screening.
• Proefpersoon heeft albumine < 3,0 g/dl (30 g/l) bij screening.
• Proefpersoon heeft een voorgeschiedenis van epileptische aanvallen of een aandoening die vatbaar kan zijn voor epileptische aanvallen (bijv. eerdere corticale beroerte of significant hersentrauma, arterioveneuze misvorming van de hersenen).
• Proefpersoon heeft een voorgeschiedenis van bewustzijnsverlies of voorbijgaande ischemische aanval binnen 12 maanden voorafgaand aan dag 1.

• Proefpersoon heeft klinisch significante cardiovasculaire aandoeningen, waaronder de volgende:

  • Myocardinfarct binnen 6 maanden voorafgaand aan screening;
  • Instabiele angina pectoris binnen 3 maanden voorafgaand aan screening;
  • Congestief hartfalen van de New York Heart Association klasse III of IV of een voorgeschiedenis van congestief hartfalen van de New York Heart Association klasse III of IV, tenzij een screeningsechocardiogram of multigated-acquisitiescan uitgevoerd binnen 3 maanden vóór de randomisatiedatum een ​​linkerventrikelejectiefractie ≥ 45 aantoont %;
  • Voorgeschiedenis van klinisch significante ventriculaire aritmieën (bijv. aanhoudende ventriculaire tachycardie, ventrikelfibrillatie, torsades de pointes);
  • Geschiedenis van Mobitz II tweedegraads of derdegraads hartblok zonder een permanente pacemaker;
  • Hypotensie zoals aangegeven door systolische bloeddruk < 86 mm Hg bij screening;
  • bradycardie zoals aangegeven door een hartslag van ≤ 45 slagen per minuut op het screening-elektrocardiogram;
  • Ongecontroleerde hypertensie zoals aangegeven door minimaal 2 opeenvolgende bloeddrukmetingen die systolische bloeddruk> 170 mm Hg of diastolische bloeddruk> 105 mm Hg laten zien bij screening.
• Proefpersoon heeft gastro-intestinale stoornissen die de absorptie beïnvloeden.
• Proefpersoon heeft gelijktijdig een ziekte, infectie of comorbide aandoening die het vermogen van de proefpersoon om aan het onderzoek deel te nemen belemmert, waardoor de proefpersoon een onnodig risico loopt of de interpretatie van gegevens bemoeilijkt.
• Proefpersoon kreeg bisfosfonaten of denosumab binnen 2 weken voorafgaand aan dag 1, tenzij toegediend in een stabiele dosis of om gediagnosticeerde osteoporose te behandelen.
• Proefpersoon heeft een overgevoeligheidsreactie vertoond op het actieve farmaceutische bestanddeel of een van de bestanddelen van de studiecapsule.

Open-label fase:

• De patiënt heeft in de handel verkrijgbaar enzalutamide gebruikt
• Na het opheffen van de blindering is de proefpersoon gestart met een nieuw onderzoeksmiddel of antineoplastische therapie bedoeld om prostaatkanker te behandelen
• Proefpersoon heeft een klinisch significante stoornis of aandoening, waaronder overmatig alcohol- of drugsmisbruik, of secundaire maligniteit, die naar de mening van de onderzoeker of medische monitor de deelname aan het onderzoek kan verstoren
• Proefpersoon heeft huidige of eerder behandelde hersenmetastasen of actieve leptomeningeale ziekte
• Proefpersoon heeft een voorgeschiedenis van toevallen of een andere aandoening die het risico op toevallen kan verhogen