Eine Wirksamkeits- und Sicherheitsstudie von Enzalutamid plus Androgendeprivationstherapie (ADT) im Vergleich zu Placebo plus ADT bei chinesischen Patienten mit metastasiertem hormonsensitivem Prostatakrebs (mHSPC) (China ARCHES)

Einschlusskriterien:

Doppelblinde Behandlungsphase:

• Beim Subjekt wird ein histologisch oder zytologisch bestätigtes Adenokarzinom der Prostata ohne neuroendokrine Differenzierung, Siegelzell- oder Kleinzellhistologie diagnostiziert.
• Das Subjekt hat metastasierten Prostatakrebs, dokumentiert durch einen positiven Knochenscan (für Knochenerkrankungen) oder messbare metastatische Läsionen bei Computertomographie (CT) oder Magnetresonanztomographie (MRT) (für Weichgewebe). Patienten, deren Krankheitsausbreitung auf regionale Beckenlymphknoten beschränkt ist, sind nicht teilnahmeberechtigt.
• Nach der Randomisierung an Tag 1 muss der Proband während der Studienbehandlung eine Androgendeprivationstherapie (ADT) mit einem Agonisten oder Antagonisten des luteinisierenden Hormons freisetzenden Hormons (LHRH) aufrechterhalten oder eine Vorgeschichte mit bilateraler Orchiektomie (d. h. medizinische oder chirurgische Kastration) haben.
• Das Subjekt hat beim Screening einen Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1.
• Das Subjekt hat eine geschätzte Lebenserwartung von ≥ 12 Monaten.
• Der Proband ist in der Lage, das Studienmedikament zu schlucken und die Studienanforderungen zu erfüllen.

• Ein sexuell aktives männliches Subjekt mit gebärfähigen Partnerinnen ist förderfähig, wenn:

  • Stimmt zu, ab dem Screening ein Kondom für Männer zu verwenden und während der gesamten Studienbehandlung und mindestens 3 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments fortzusetzen. Wenn der männliche Proband keine Vasektomie hatte oder mindestens 6 Monate vor dem Screening nicht steril ist, verwenden seine Partnerinnen 1 Form einer hochwirksamen Empfängnisverhütung gemäß lokal anerkannten Standards, beginnend mit dem Screening und während der gesamten Studienbehandlung und für at mindestens 3 Monate, nachdem der männliche Proband seine letzte Dosis des Studienmedikaments erhalten hat.
• Der Proband muss zustimmen, während des gesamten Studienzeitraums und mindestens 3 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments abstinent zu sein oder ein Kondom zu verwenden, wenn er Geschlechtsverkehr mit einem schwangeren oder stillenden Partner hat.
• Der Proband muss zustimmen, ab der ersten Dosis des Studienmedikaments bis 3 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments kein Sperma zu spenden.
• Der Proband stimmt zu, während der Behandlung nicht an einer anderen Interventionsstudie teilzunehmen.

Open-Label-Phase:

• Subjekt, das während der doppelblinden Behandlung Hinweise auf eine radiologische Progression hat
• Das Subjekt hat keines der Abbruchkriterien im Hauptprotokoll bezüglich bestätigter radiologischer Progression erfüllt
• Das Subjekt ist bereit, ADT mit LHRH-Agonisten oder -Antagonisten beizubehalten, oder hatte eine bilaterale Orchiektomie
• Der Proband ist in der Lage, Enzalutamid-Kapseln im Ganzen zu schlucken und die Studienanforderungen während der gesamten Studie zu erfüllen
• Das Subjekt und die Partnerin des Subjekts stimmen zu, die Anforderungen für Empfängnisverhütung und Samenspende im Hauptprotokoll zu befolgen

Ausschlusskriterien:

Doppelblinde Behandlungsphase:

• Das Subjekt hat eine vorherige Pharmakotherapie, Strahlentherapie oder Operation gegen metastasierenden Prostatakrebs erhalten (die folgenden Ausnahmen sind zulässig):

  • Bis zu 3 Monate ADT mit LHRH-Agonisten oder -Antagonisten oder Orchiektomie mit oder ohne gleichzeitige Antiandrogene vor Tag 1, ohne röntgenologische Hinweise auf Krankheitsprogression oder Anstieg des Prostata-spezifischen Antigens (PSA) vor Tag 1;
  • Das Subjekt kann 1 palliative Bestrahlung oder chirurgische Therapie erhalten, um Symptome zu behandeln, die aus einer metastasierten Erkrankung resultieren, wenn es mindestens 4 Wochen vor Tag 1 verabreicht wurde;
  • Bis zu 6 Zyklen einer Docetaxel-Therapie mit Abschluss der letzten Behandlung innerhalb von 2 Monaten nach Tag 1 und ohne Anzeichen einer Krankheitsprogression während oder nach Abschluss der Docetaxel-Therapie;
  • Bis zu 6 Monate ADT mit LHRH-Agonisten oder -Antagonisten oder Orchiektomie mit oder ohne gleichzeitige Antiandrogene vor Tag 1, wenn der Patient mit Docetaxel behandelt wurde, ohne röntgenologische Hinweise auf eine Krankheitsprogression oder steigende PSA-Werte vor Tag 1;
  • Vorherige ADT mit einer Dauer von < 39 Monaten und > 9 Monaten vor der Randomisierung als neoadjuvante/adjuvante Therapie.
• Das Subjekt hatte eine größere Operation innerhalb von 4 Wochen vor Tag 1.
• Das Subjekt erhielt innerhalb von 4 Wochen vor Tag 1 eine Behandlung mit 5-α-Reduktase-Hemmern (Finasterid, Dutasterid).
• Das Subjekt erhielt innerhalb von 4 Wochen vor Tag 1 eine Behandlung mit Östrogenen, Cyprotoeronacetat oder Androgenen.
• Der Proband erhielt innerhalb von 4 Wochen vor Tag 1 eine Behandlung mit systemischen Glukokortikoiden, die mehr als 10 mg Prednison pro Tag entsprechen und zur Behandlung von Prostatakrebs bestimmt sind.
• Das Subjekt erhielt innerhalb von 4 Wochen vor Tag 1 eine Behandlung mit pflanzlichen Medikamenten, die eine bekannte hormonelle Wirkung gegen Prostatakrebs haben und/oder bekanntermaßen den PSA-Spiegel senken.
• Das Subjekt erhielt zuvor Aminoglutethimid, Ketoconazol, Abirateronacetat oder Enzalutamid zur Behandlung von Prostatakrebs oder Teilnahme an einer klinischen Studie mit einem Prüfpräparat, das den Androgenrezeptor oder die Androgensynthese hemmt (z. B. TAK-700, ARN-509, ODM-201). .
• Das Subjekt erhielt das Prüfmittel innerhalb von 4 Wochen vor Tag 1.
• Das Subjekt hat eine bekannte oder vermutete Hirnmetastasierung oder eine aktive leptomeningeale Erkrankung.
• Das Subjekt hat innerhalb von 3 Jahren nach dem Screening eine Vorgeschichte eines anderen invasiven Krebses, mit Ausnahme von vollständig behandelten Krebsarten mit einer geringen Wahrscheinlichkeit eines erneuten Auftretens.
• Das Subjekt hat eine absolute Neutrophilenzahl < 1500/μl, eine Thrombozytenzahl < 100000/μl oder Hämoglobin < 10 g/dl (6,2 mmol/l) beim Screening. HINWEIS: Möglicherweise wurden innerhalb von 7 Tagen vor den beim Screening erhaltenen hämatologischen Werten keine Wachstumsfaktoren oder innerhalb von 28 Tagen keine Bluttransfusionen erhalten.
• Das Subjekt hat Gesamtbilirubin ≥ 1,5 x die Obergrenze des Normalwerts (außer Patienten mit dokumentierter Gilbert-Krankheit) oder Alaninaminotransferase oder Aspartataminotransferase ≥ 2,5 x die Obergrenze des Normalwerts beim Screening.
• Das Subjekt hat beim Screening einen Kreatininwert von > 2 mg/dL (177 μmol/L).
• Das Subjekt hat beim Screening Albumin < 3,0 g/dL (30 g/L).
• Das Subjekt hat eine Vorgeschichte von Anfällen oder einem Zustand, der zu Anfällen prädisponieren kann (z. B. früherer kortikaler Schlaganfall oder signifikantes Hirntrauma, arteriovenöse Fehlbildung des Gehirns).
• Das Subjekt hat innerhalb von 12 Monaten vor Tag 1 eine Vorgeschichte von Bewusstseinsverlust oder vorübergehender ischämischer Attacke.

• Das Subjekt hat eine klinisch signifikante kardiovaskuläre Erkrankung, einschließlich der folgenden:

  • Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening;
  • Instabile Angina pectoris innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening;
  • kongestive Herzinsuffizienz der New York Heart Association Klasse III oder IV oder eine Vorgeschichte von kongestiver Herzinsuffizienz der New York Heart Association Klasse III oder IV, es sei denn, ein Screening-Echokardiogramm oder Multigating-Akquisitions-Scan, das innerhalb von 3 Monaten vor dem Randomisierungsdatum durchgeführt wurde, zeigt eine linksventrikuläre Ejektionsfraktion ≥ 45 %;
  • Vorgeschichte klinisch signifikanter ventrikulärer Arrhythmien (z. B. anhaltende ventrikuläre Tachykardie, Kammerflimmern, Torsades de Pointes);
  • Vorgeschichte von Mobitz-II-Herzblock zweiten Grades oder dritten Grades ohne permanenten Herzschrittmacher;
  • Hypotonie, angezeigt durch systolischen Blutdruck < 86 mm Hg beim Screening;
  • Bradykardie, angezeigt durch eine Herzfrequenz von ≤ 45 Schlägen pro Minute im Screening-Elektrokardiogramm;
  • Unkontrollierter Bluthochdruck, angezeigt durch mindestens 2 aufeinanderfolgende Blutdruckmessungen, die beim Screening einen systolischen Blutdruck > 170 mm Hg oder einen diastolischen Blutdruck > 105 mm Hg zeigen.
• Das Subjekt hat eine Magen-Darm-Störung, die die Absorption beeinträchtigt.
• Der Proband hat gleichzeitig eine Krankheit, Infektion oder einen komorbiden Zustand, der die Fähigkeit des Probanden zur Teilnahme an der Studie beeinträchtigt, was den Probanden einem übermäßigen Risiko aussetzt oder die Interpretation der Daten erschwert.
• Der Proband erhielt innerhalb von 2 Wochen vor Tag 1 Bisphosphonate oder Denosumab, es sei denn, es wurde in stabiler Dosis verabreicht oder zur Behandlung von diagnostizierter Osteoporose.
• Das Subjekt hat eine Überempfindlichkeitsreaktion auf den pharmazeutischen Wirkstoff oder einen der Bestandteile der Studienkapsel gezeigt.

Open-Label-Phase:

• Das Subjekt hat im Handel erhältliches Enzalutamid eingenommen
• Nach der Entblindung hat der Proband mit einem neuen Prüfpräparat oder einer antineoplastischen Therapie zur Behandlung von Prostatakrebs begonnen
• Der Proband hat eine klinisch signifikante Störung oder einen Zustand, einschließlich übermäßigem Alkohol- oder Drogenmissbrauch oder sekundärer Malignität, die nach Meinung des Prüfarztes oder medizinischen Monitors die Teilnahme an der Studie beeinträchtigen können
• Das Subjekt hat aktuelle oder zuvor behandelte Hirnmetastasen oder eine aktive leptomeningeale Erkrankung
• Das Subjekt hat in der Vorgeschichte einen Anfall oder einen Zustand, der das Risiko eines Anfalls erhöhen kann