Un estudio de eficacia y seguridad de enzalutamida más terapia de privación de andrógenos (ADT) versus placebo más ADT en pacientes chinos con cáncer de próstata sensible a hormonas metastásico (mHSPC) (China ARCHES)

Criterios de inclusión:

Fase de tratamiento doble ciego:

• El sujeto es diagnosticado con adenocarcinoma de próstata confirmado histológica o citológicamente sin diferenciación neuroendocrina, histología de células de sello o de células pequeñas.
• El sujeto tiene cáncer de próstata metastásico documentado por gammagrafía ósea positiva (para enfermedad ósea) o lesiones metastásicas medibles en tomografía computarizada (TC) o resonancia magnética nuclear (RMN) (para tejidos blandos). Los sujetos cuya propagación de la enfermedad se limita a los ganglios linfáticos pélvicos regionales no son elegibles.
• Una vez aleatorizado en el día 1, el sujeto debe mantener la terapia de privación de andrógenos (ADT) con un agonista o antagonista de la hormona liberadora de hormona luteinizante (LHRH) durante el tratamiento del estudio o tener antecedentes de orquiectomía bilateral (es decir, castración médica o quirúrgica).
• El sujeto tiene un estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0 o 1 en la selección.
• El sujeto tiene una esperanza de vida estimada de ≥ 12 meses.
• El sujeto puede tragar el fármaco del estudio y cumplir con los requisitos del estudio.

• Un sujeto masculino sexualmente activo con pareja(s) femenina(s) en edad fértil es elegible si:

  • Acepta usar un condón masculino a partir de la selección y continuar durante todo el tratamiento del estudio y durante al menos 3 meses después de la última dosis del fármaco del estudio. Si el sujeto masculino no se ha realizado una vasectomía o no es estéril al menos 6 meses antes de la selección, su(s) pareja(s) femenina(s) está(n) utilizando 1 forma de control de la natalidad altamente efectivo según los estándares aceptados localmente a partir de la selección y continúa durante el tratamiento del estudio y durante al menos menos 3 meses después de que el sujeto masculino reciba su última dosis del fármaco del estudio.
• El sujeto debe estar de acuerdo con la abstinencia o usar un condón durante todo el período del estudio y durante al menos 3 meses después de la última dosis del fármaco del estudio si tiene relaciones sexuales con una(s) pareja(s) embarazada(s) o lactante(s).
• El sujeto debe aceptar no donar esperma desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta 3 meses después de la última dosis del fármaco del estudio.
• El sujeto acepta no participar en otro estudio de intervención mientras esté en tratamiento.

Fase de etiqueta abierta:

• Sujeto que tiene evidencia de progresión radiográfica confirmada durante el tratamiento doble ciego
• El sujeto no ha cumplido ninguno de los criterios de interrupción del protocolo principal con respecto a la progresión radiológica confirmada
• El sujeto está dispuesto a mantener ADT con agonista o antagonista de LHRH o ha tenido una orquiectomía bilateral
• El sujeto puede tragar las cápsulas de enzalutamida enteras y cumplir con los requisitos del estudio durante todo el estudio.
• El sujeto y la pareja femenina del sujeto acuerdan seguir los requisitos de anticoncepción y donación de esperma en el protocolo principal

Criterio de exclusión:

Fase de tratamiento doble ciego:

• El sujeto ha recibido cualquier farmacoterapia, radioterapia o cirugía previa para el cáncer de próstata metastásico (se permiten las siguientes excepciones):

  • Hasta 3 meses de ADT con agonistas o antagonistas de la LHRH u orquiectomía con o sin antiandrógenos concurrentes antes del día 1, sin evidencia radiográfica de progresión de la enfermedad o aumento de los niveles de antígeno prostático específico (PSA) antes del día 1;
  • El sujeto puede recibir 1 curso de radiación paliativa o terapia quirúrgica para tratar los síntomas resultantes de la enfermedad metastásica si se administró al menos 4 semanas antes del día 1;
  • Hasta 6 ciclos de terapia con docetaxel con la administración final del tratamiento completada dentro de los 2 meses del día 1 y sin evidencia de progresión de la enfermedad durante o después de completar la terapia con docetaxel;
  • Hasta 6 meses de ADT con agonistas o antagonistas de la LHRH u orquiectomía con o sin antiandrógenos simultáneos antes del día 1 si el sujeto fue tratado con docetaxel, sin evidencia radiográfica de progresión de la enfermedad o aumento de los niveles de PSA antes del día 1;
  • ADT anterior administrado durante < 39 meses de duración y > 9 meses antes de la aleatorización como terapia neoadyuvante/adyuvante.
• El sujeto tuvo una cirugía mayor dentro de las 4 semanas anteriores al día 1.
• El sujeto recibió tratamiento con inhibidores de la 5-α reductasa (finasterida, dutasterida) dentro de las 4 semanas anteriores al día 1.
• El sujeto recibió tratamiento con estrógenos, acetato de ciprotoerona o andrógenos en las 4 semanas anteriores al día 1.
• El sujeto recibió un tratamiento con glucocorticoides sistémicos superior al equivalente de 10 mg por día de prednisona dentro de las 4 semanas anteriores al día 1, destinado al tratamiento del cáncer de próstata.
• El sujeto recibió tratamiento con medicamentos a base de hierbas que tienen actividad hormonal conocida contra el cáncer de próstata y/o se sabe que reducen los niveles de PSA en las 4 semanas anteriores al día 1.
• El sujeto recibió previamente aminoglutetimida, ketoconazol, acetato de abiraterona o enzalutamida para el tratamiento del cáncer de próstata o participación en un estudio clínico de un agente en investigación que inhibe el receptor de andrógenos o la síntesis de andrógenos (p. ej., TAK-700, ARN-509, ODM-201) .
• El sujeto recibió el agente en investigación dentro de las 4 semanas anteriores al día 1.
• El sujeto tiene metástasis cerebral conocida o sospechada o enfermedad leptomeníngea activa.
• El sujeto tiene antecedentes de otro cáncer invasivo dentro de los 3 años posteriores a la selección, con la excepción de los cánceres completamente tratados con una probabilidad remota de recurrencia.
• El sujeto tiene un recuento absoluto de neutrófilos < 1500/μl, recuento de plaquetas < 100 000/μl o hemoglobina < 10 g/dl (6,2 mmol/l) en la selección. NOTA: Es posible que no haya recibido ningún factor de crecimiento dentro de los 7 días o transfusiones de sangre dentro de los 28 días anteriores a los valores hematológicos obtenidos en la selección.
• El sujeto tiene bilirrubina total ≥ 1,5 x el límite superior normal (excepto sujetos con enfermedad de Gilbert documentada), o alanina aminotransferasa o aspartato aminotransferasa ≥ 2,5 x el límite superior normal en la selección.
• El sujeto tiene creatinina > 2 mg/dL (177 μmol/L) en la selección.
• El sujeto tiene albúmina < 3,0 g/dl (30 g/l) en la selección.
• El sujeto tiene antecedentes de convulsiones o cualquier condición que pueda predisponer a las convulsiones (p. ej., accidente cerebrovascular cortical previo o traumatismo cerebral significativo, malformación arteriovenosa cerebral).
• El sujeto tiene antecedentes de pérdida del conocimiento o ataque isquémico transitorio en los 12 meses anteriores al día 1.

• El sujeto tiene una enfermedad cardiovascular clínicamente significativa, que incluye lo siguiente:

  • Infarto de miocardio dentro de los 6 meses anteriores a la selección;
  • Angina inestable dentro de los 3 meses anteriores a la selección;
  • Insuficiencia cardíaca congestiva de clase III o IV de la New York Heart Association o antecedentes de insuficiencia cardíaca congestiva de clase III o IV de la New York Heart Association, a menos que un ecocardiograma de detección o una exploración de adquisición multigated realizada dentro de los 3 meses anteriores a la fecha de aleatorización demuestre una fracción de eyección del ventrículo izquierdo ≥ 45 %;
  • Antecedentes de arritmias ventriculares clínicamente significativas (p. ej., taquicardia ventricular sostenida, fibrilación ventricular, torsades de pointes);
  • Antecedentes de bloqueo cardíaco Mobitz II de segundo o tercer grado sin un marcapasos permanente;
  • Hipotensión indicada por presión arterial sistólica < 86 mm Hg en la selección;
  • bradicardia indicada por una frecuencia cardíaca de ≤ 45 latidos por minuto en el electrocardiograma de detección;
  • Hipertensión no controlada indicada por un mínimo de 2 mediciones consecutivas de la presión arterial que muestren presión arterial sistólica > 170 mm Hg o presión arterial diastólica > 105 mm Hg en la selección.
• El sujeto tiene un trastorno gastrointestinal que afecta la absorción.
• El sujeto tiene cualquier enfermedad, infección o condición concomitante concurrente que interfiere con la capacidad del sujeto para participar en el estudio, lo que lo coloca en un riesgo indebido o complica la interpretación de los datos.
• El sujeto recibió bisfosfonatos o denosumab en las 2 semanas anteriores al día 1, a menos que se administrara a una dosis estable o para tratar la osteoporosis diagnosticada.
• El sujeto ha mostrado una reacción de hipersensibilidad al ingrediente farmacéutico activo o a cualquiera de los componentes de la cápsula del estudio.

Fase de etiqueta abierta:

• El sujeto ha tomado enzalutamida disponible comercialmente
• Después de abrir el cegamiento, el sujeto ha comenzado cualquier nuevo agente en investigación o terapia antineoplásica destinada a tratar el cáncer de próstata.
• El sujeto tiene cualquier trastorno o condición clínicamente significativa, incluido el abuso excesivo de alcohol o drogas, o una neoplasia maligna secundaria, que puede interferir con la participación en el estudio en opinión del investigador o del monitor médico.
• El sujeto tiene metástasis cerebral actual o previamente tratada o enfermedad leptomeníngea activa
• El sujeto tiene antecedentes de convulsiones o cualquier condición que pueda aumentar el riesgo de convulsiones