Studie k měření spotřeby jídla a kalorií u účastníků s velmi nadváhou pomocí tirzepatidu

Komparátor placeba: Placebo

Účastníci dostávali placebo jednou týdně (QW) subkutánní (SC) injekcí.

Lék: Placebo

Spravováno SC

Experimentální: 15 miligramů (mg) tirzepatidu

Účastníci dostali 15 mg tirzepatidu QW subkutánně.

Lék: Tirzepatid

Spravováno SC

Ostatní jména:

• LY3298176

Změna rychlosti metabolismu spánku (SMR) z výchozího stavu na týden 18

SMR bylo měřeno pomocí celoprostorové nepřímé kalorimetrie (respirační komora). Byla hodnocena změna od výchozího stavu do 18. týdne v SMR. Průměr nejmenších čtverců (LS) byl stanoven analýzou kovariančního modelu (ANCOVA) s výchozí hodnotou, léčbou, změnou od výchozí hodnoty do týdne 18 u hmotnosti bez tuku, změnou od výchozí hodnoty do týdne 18 u hmotnosti tuku a náhodnou chybou jako proměnnými.

Změna příjmu potravy během Ad Libitum jídla ze základního stavu na 18. týden

Obědy a večeře byly zajištěny ad libitum. Součet kalorického rozkladu (sacharidy, bílkoviny a tuky) byl vypočten z příslušných nutričních informací potravin. Průměr LS byl stanoven pomocí modelu ANCOVA s proměnnými základní linie, léčba a náhodná chyba.

Změna 24hodinového energetického výdaje (EE) ze základního stavu na 18. týden

Výdej energie za 24 hodin byl měřen v dýchací komoře. Střední hodnota LS byla stanovena pomocí modelu ANCOVA s výchozí hodnotou, léčbou, změnou od výchozí hodnoty do týdne 18 u hmotnosti bez tuku, změnou od výchozí hodnoty do týdne 18 u hmotnosti tuku a náhodnou chybou jako proměnnými.

Změna z výchozí hodnoty na 18. týden za 24hodinový respirační kvocient (RQ)

Respirační kvocient byl vypočten jako poměr produkce oxidu uhličitého ke spotřebě kyslíku měřený v metabolické komoře po dobu 24 nepřetržitých hodin. Byl hodnocen poměr celkové produkce oxidu uhličitého (VCO2)/celkové spotřeby kyslíku (VO2) od výchozího stavu do 18. týdne. 24hodinový RQ = celkový VCO2 [litr/24 hodin] / celkový VO2 [litr/24 hodin]. Průměr LS byl stanoven pomocí modelu ANCOVA s proměnnými základní linie, léčba a náhodná chyba.

Změna ze základního stavu na týden 18 v režimu spánku RQ

RQ spánku je definován jako poměr VCO2 k VO2 během časových bodů spánku. Je uvedena změna RQ spánku od výchozí hodnoty do 18. týdne. Průměr LS byl stanoven pomocí modelu ANCOVA s proměnnými základní linie, léčba a náhodná chyba.

Změna ze základního stavu na týden 18 v trvání období s RQ<0,80

RQ<0,80 je definováno jako hraniční bod pro vysokou oxidaci lipidů RQ; oxidace lipidů bude vypočtena a korigována na oxidaci proteinů; bude zaznamenáván celkový počet minut s RQ <0,80, nazývaný "trvání oxidace lipidů" během každého 23hodinového období měření; oxidace proteinu bude stanovena z dusíku v moči, který bude shromažďován během 2 období pro každý kalorimetrický den. Průměr LS byl stanoven pomocí modelu ANCOVA s proměnnými základní linie, léčba a náhodná chyba.

Změna od základního do 18. týdne v oxidaci tuků, bílkovin a sacharidů

Je uvedena změna oxidace tuků, bílkovin a sacharidů z výchozího stavu do 18. týdne.

• Oxidace bílkovin = 6,25*[dusík v moči]
• Oxidace tuků = 1,689*[celková spotřeba kyslíku (VO2)] - 1,689*[celková produkce oxidu uhličitého (VCO2)] - 0,324*[oxidace bílkovin]
• Oxidace sacharidů = 4,113*[VCO2] - 2,907*[VO2] - 0,375*[oxidace bílkovin].

Upravená oxidace se vypočítá pomocí vzorce, Upravená rychlost oxidace (g/den) = rychlost oxidace (g/den) / 24hodinový energetický výdej) x 1000 (kcal/den).

Průměr LS byl stanoven pomocí modelu ANCOVA s proměnnými základní linie, léčba a náhodná chyba.

Změna tělesné hmotnosti (BW) z výchozího stavu na týden 18

Byla prezentována změna od výchozí hodnoty v BW do 18. týdne u účastníků. Střední hodnota LS byla stanovena pomocí modelu opakovaného modelu smíšených měření (MMRM) s proměnnými základní linie, léčba, čas, léčba*čas, účastník a náhodná chyba.

Změna tělesného tuku bez tělesného tuku z výchozího stavu na týden 18

Je uvedena změna od výchozího stavu do 18. týdne v tělesné hmotnosti bez tuku. Hmotnost bez tělesného tuku byla měřena pomocí měření duální rentgenové absorptiometrie (DXA). Průměr LS byl stanoven pomocí modelu ANCOVA s proměnnými základní linie, léčba a náhodná chyba.

Změna hmotnosti tělesného tuku z výchozího stavu na týden 18

Je uvedena změna hmotnosti tělesného tuku od výchozí hodnoty do 18. týdne. Hmotnost tělesného tuku byla měřena pomocí měření DXA. Průměr LS byl stanoven pomocí modelu ANCOVA s proměnnými základní linie, léčba a náhodná chyba.

Změna procenta tělesného tuku z výchozího stavu na týden 18

Celková hmotnost tělesného tuku byla měřena v kilogramech (kg) pomocí skenování DXA. Je hlášena změna procenta tělesného tuku od výchozího stavu do 18. týdne. Průměr LS byl stanoven pomocí modelu ANCOVA s proměnnými základní linie, léčba a náhodná chyba.

Změna parametrů metabolismu lipidů z výchozího stavu na týden 18

Hodnotí se změna parametrů metabolismu lipidů od výchozí hodnoty (týden 0) do týdne 18. Byly hlášeny hodnoty triglyceridů, lipoproteinů s velmi nízkou hustotou (VLDL), cholesterolu s lipoproteiny s vysokou hustotou (HDL) a volných mastných kyselin. Níže uvedené výsledky představují plochu pod křivkou (AUC) během standardizovaného testu tolerance smíšeného jídla (sMMTT). Průměr LS byl stanoven pomocí modelu ANCOVA s proměnnými základní linie, léčba a náhodná chyba.

Změna inzulinové rezistence nalačno z výchozího stavu na týden 18

Homeostasis Model Assessment of Insulin Resistance (HOMA-IR) je test, který využívá simultánní test glykémie nalačno a test inzulinu nalačno k přesnému odhadu stupně inzulinové rezistence (IR) a funkce β-buněk (buňky slinivky břišní, které produkují inzulín).

HOMA-IR= [glukóza nalačno (mmol/l) x (inzulín nalačno (pikomoly na litr {pmol/l})/6)] / 22,5. Průměr LS byl stanoven pomocí modelu ANCOVA s proměnnými základní linie, léčba a náhodná chyba.

Změna postprandiální citlivosti na inzulín z výchozího stavu na týden 18

Inzulínová citlivost byla měřena z hladin inzulínu a glukózy získaných po standardní stimulaci jídlem s použitím modifikace Matsudova indexu. To bylo vypočítáno na základě údajů získaných z 75g perorálního glukózového tolerančního testu takto: 10 000 děleno druhou odmocninou {(glukóza nalačno X inzulín nalačno) (celková plocha pod křivkou odezvy na glukózu (AUC) 0-4h)) X celková AUC inzulínu (0-4h)}. Matsuda index <2,5 označuje celotělovou inzulínovou rezistenci. Nižší Matsuda Index označuje nejhorší chorobný stav. Zvýšení indexu Matsuda ukazuje na zlepšení citlivosti na inzulín (nejlépe). Pozitivní změna oproti výchozímu stavu znamená zlepšení a negativní změna oproti výchozímu stavu znamená zhoršení. Stumvoll a orální indexy glukózové citlivosti na inzulín byly také použity pro měření citlivosti na inzulín. Průměr LS byl stanoven pomocí modelu ANCOVA s proměnnými základní linie, léčba a náhodná chyba.

Změna AUC celkové glukózy po jídle během sMMTT od výchozí hodnoty do 18. týdne

Byla hodnocena celková AUC od času nula do 4 hodin po začátku jídla [AUC0-4 hodiny]) během sMMTT. Průměr LS byl stanoven pomocí modelu ANCOVA s proměnnými základní linie, léčba a náhodná chyba.

Změna hemoglobinu A1c (HbA1c) z výchozí hodnoty na týden 18

HbA1c je forma hemoglobinu, která se měří primárně k identifikaci průměrné koncentrace glukózy v plazmě po delší dobu. Střední hodnota LS byla stanovena pomocí modelu ANCOVA s proměnnými základní linie, léčba, čas, léčba*čas, účastník a náhodná chyba.