Tirzepatide를 사용하여 매우 과체중인 참가자의 음식 및 칼로리 소비를 측정하는 연구

위약 비교기: 위약

참가자들은 피하(SC) 주사를 통해 매주 1회(QW) 위약을 투여받았습니다.

의약품: 위약

관리 SC

실험적: 15 밀리그램 (mg) 티르제파티드

참가자들은 SC 주사를 통해 티르제파티드 QW 15mg을 투여받았습니다.

의약품: 티르제파티드

관리 SC

다른 이름들:

• LY3298176

기준선에서 18주차까지의 수면 대사율(SMR) 변화

SMR은 전체 공간 간접 열량계(호흡기 챔버)를 사용하여 측정되었습니다. SMR의 기준선에서 18주차까지의 변화를 평가했습니다. 최소 제곱(LS) 평균은 기준선, 치료, 기준선에서 18주차까지의 무지방 질량 변화, 기준선에서 18주차까지의 체지방량 변화 및 무작위 오류를 변수로 하는 공분산 분석(ANCOVA) 모델에 의해 결정되었습니다.

무제한 식사 중 음식 섭취량이 기준선에서 18주차로 변경되었습니다.

점심과 저녁은 자유롭게 제공되었습니다. 각 식품의 영양정보로부터 분해된 칼로리(탄수화물, 단백질, 지방)의 합을 계산하였습니다. LS 평균은 기준선, 치료 및 무작위 오류를 변수로 하는 ANCOVA 모델에 의해 결정되었습니다.

24시간 에너지 소비(EE)가 기준선에서 18주차로 변경됩니다.

24시간 에너지 소비량은 호흡실에서 측정되었습니다. LS 평균은 기준선, 치료, 기준선에서 18주차까지의 무지방 질량 변화, 기준선에서 18주차까지의 체지방량 변화 및 무작위 오류를 변수로 하는 ANCOVA 모델에 의해 결정되었습니다.

24시간 호흡 지수(RQ)의 기준선에서 18주차까지의 변화

호흡 지수는 연속 24시간 동안 대사 챔버에서 측정된 산소 소비에 대한 이산화탄소 생성의 비율로 계산되었습니다. 기준선부터 18주차까지 총 이산화탄소 생산량(VCO2)/총 산소 소비량(VO2)의 비율을 평가했습니다. 24시간 RQ = 총 VCO2 [리터/24시간] / 총 VO2 [리터/24시간]. LS 평균은 기준선, 치료 및 무작위 오류를 변수로 하는 ANCOVA 모델에 의해 결정되었습니다.

수면 RQ의 기준선에서 18주차로 변경

수면 RQ는 수면 시점 동안 VCO2 대 VO2의 비율로 정의됩니다. 기준선에서 18주차까지의 수면 RQ 변화가 제시됩니다. LS 평균은 기준선, 치료 및 무작위 오류를 변수로 하는 ANCOVA 모델에 의해 결정되었습니다.

RQ<0.80인 기간의 기준선에서 18주차까지의 변화

RQ<0.80은 RQ의 고지방 산화에 대한 컷 포인트로 정의되며; 단백질 산화에 대해 지질 산화가 계산되고 수정됩니다. 각 23시간 측정 기간 동안 "지질 산화 기간"으로 불리는 RQ <0.80인 총 시간(분)이 기록됩니다. 단백질 산화는 각 열량계 일당 2번의 기간 동안 수집되는 소변 질소를 통해 결정됩니다. LS 평균은 기준선, 치료 및 무작위 오류를 변수로 하는 ANCOVA 모델에 의해 결정되었습니다.

지방, 단백질 및 탄수화물 산화의 기준선에서 18주차까지의 변화

기준선에서 18주차까지의 지방, 단백질 및 탄수화물 산화 변화가 제시됩니다.

• 단백질 산화 = 6.25*[소변 질소]
• 지방 산화 = 1.689*[총 산소 소비량(VO2)] - 1.689*[총 이산화탄소 생산량(VCO2)] - 0.324*[단백질 산화]
• 탄수화물 산화 = 4.113*[VCO2] - 2.907*[VO2] - 0.375*[단백질 산화].

조정된 산화는 조정된 산화 속도(g/일) = 산화 속도(g/일) / 24시간 에너지 소비) x 1000(kcal/일) 공식을 사용하여 계산됩니다.

LS 평균은 기준선, 치료 및 무작위 오류를 변수로 하는 ANCOVA 모델에 의해 결정되었습니다.

기준선에서 18주차까지의 체중(BW) 변화

참가자의 BW 기준선에서 18주차까지의 변화가 제시되었습니다. LS 평균은 기준선, 치료, 시간, 치료*시간, 참가자 및 무작위 오류를 변수로 사용하는 혼합 측정 반복 모델(MMRM) 모델에 의해 결정되었습니다.

체지방을 제외한 체중의 기준선에서 18주차까지의 변화

기준선부터 18주차까지 체지방 없는 질량의 변화가 제시됩니다. 체지방 없는 질량은 이중 에너지 X선 흡수계(DXA) 측정을 사용하여 측정되었습니다. LS 평균은 기준선, 치료 및 무작위 오류를 변수로 하는 ANCOVA 모델에 의해 결정되었습니다.

체지방량 기준선에서 18주차까지의 변화

기준선부터 18주차까지의 체지방량 변화가 제시됩니다. 체지방량은 DXA 측정을 사용하여 측정되었습니다. LS 평균은 기준선, 치료 및 무작위 오류를 변수로 하는 ANCOVA 모델에 의해 결정되었습니다.

기준선에서 18주차까지의 체지방률 변화

총 체지방량은 DXA 스캐닝을 사용하여 킬로그램(kg) 단위로 측정되었습니다. 기준선에서 18주차까지 체지방량 비율의 변화가 보고됩니다. LS 평균은 기준선, 치료 및 무작위 오류를 변수로 하는 ANCOVA 모델에 의해 결정되었습니다.

지질 대사 매개변수의 기준선에서 18주차까지의 변화

기준선(0주차)부터 18주차까지 지질 대사 매개변수의 변화를 평가합니다. 트리글리세리드, 초저밀도 지질단백질(VLDL), 고밀도 지질단백질(HDL) 콜레스테롤 및 유리 지방산 값이 보고되었습니다. 아래 결과는 표준화된 혼합 식사 내성 테스트(sMMTT) 동안 곡선 아래 면적(AUC)을 나타냅니다. LS 평균은 기준선, 치료 및 무작위 오류를 변수로 하는 ANCOVA 모델에 의해 결정되었습니다.

공복 인슐린 저항성의 기준치에서 18주차까지의 변화

인슐린 저항성 항상성 모델 평가(HOMA-IR)는 공복 혈당 검사와 공복 인슐린 검사를 동시에 사용하여 인슐린 저항성(IR) 정도와 베타세포 기능(췌장의 세포 기능)을 정확하게 평가하는 검사입니다. 인슐린).

HOMA-IR= [공복 혈당(mmol/L) x (공복 인슐린(리터당 피코몰{pmol/L})/6)] / 22.5. LS 평균은 기준선, 치료 및 무작위 오류를 변수로 하는 ANCOVA 모델에 의해 결정되었습니다.

식후 인슐린 민감도의 기준선에서 18주차까지의 변화

인슐린 감수성은 마츠다 지수(Matsuda index)의 수정을 사용하여 표준 식사 투여 후 얻은 인슐린 및 포도당 수준에서 측정되었습니다. 이는 75g 경구 포도당 내성 테스트에서 얻은 데이터를 기반으로 다음과 같이 계산되었습니다. 10,000을 {(공복 혈당 X 공복 인슐린)(포도당 반응 곡선 아래의 총 면적(AUC) 0-4hr))의 제곱근으로 나눈 값입니다. X 총 인슐린 AUC(0-4시간)}. 마쓰다 지수 <2.5는 전신 인슐린 저항성을 나타냅니다. 마쓰다 지수가 낮을수록 질병 상태가 최악임을 나타냅니다. 마츠다 지수의 증가는 인슐린 감수성이 개선되었음을 나타냅니다(최상). 기준선의 긍정적인 변화는 개선을 나타내고, 기준선의 부정적인 변화는 악화를 나타냅니다. Stumvoll 및 경구 포도당 인슐린 민감성 지수도 인슐린 민감성을 측정하는 데 사용되었습니다. LS 평균은 기준선, 치료 및 무작위 오류를 변수로 하는 ANCOVA 모델에 의해 결정되었습니다.

SMMTT 동안 식후 총 포도당 AUC의 기준선에서 18주차까지의 변화

SMMTT 동안 식사 시작 후 0시부터 4시간까지의 총 AUC(AUC0-4시간)를 평가했습니다. LS 평균은 기준선, 치료 및 무작위 오류를 변수로 하는 ANCOVA 모델에 의해 결정되었습니다.

헤모글로빈 A1c(HbA1c)의 기준선에서 18주차까지의 변화

HbA1c는 장기간에 걸쳐 평균 혈장 포도당 농도를 확인하기 위해 주로 측정되는 헤모글로빈의 한 형태입니다. LS 평균은 기준선, 치료, 시간, 치료*시간, 참가자 및 무작위 오류를 변수로 하는 ANCOVA 모델에 의해 결정되었습니다.