Badanie mające na celu pomiar spożycia żywności i kalorii u uczestników z bardzo dużą nadwagą stosujących tyrzepatyd

Komparator placebo: Placebo

Uczestnicy otrzymywali placebo raz w tygodniu (QW) we wstrzyknięciu podskórnym (SC).

Lek: Placebo

Administrowany SC

Eksperymentalny: 15 miligramów (mg) tyrzepatidu

Uczestnicy otrzymywali 15 mg tyrzepatidu QW we wstrzyknięciu SC.

Lek: Tyrzepatyd

Administrowany SC

Inne nazwy:

• LY3298176

Zmiana od wartości początkowej do 18. tygodnia w zakresie współczynnika metabolizmu snu (SMR)

SMR mierzono za pomocą kalorymetrii pośredniej w całym pomieszczeniu (komora oddechowa). Oceniono zmianę wartości SMR od wartości początkowej do 18. tygodnia. Średnią metodą najmniejszych kwadratów (LS) określono poprzez analizę modelu kowariancji (ANCOVA), przy czym zmiennymi były wartość wyjściowa, leczenie, zmiana masy beztłuszczowej od wartości początkowej do 18. tygodnia, zmiana masy tłuszczowej od wartości wyjściowej do 18. tygodnia i błąd losowy.

Zmiana od wartości początkowej do 18. tygodnia w zakresie spożycia pokarmu podczas posiłku Ad Libitum

Zapewniono lunch i kolację ad libitum. Sumę rozkładu kalorii (węglowodany, białka i tłuszcze) obliczono na podstawie odpowiednich informacji o wartości odżywczej produktów spożywczych. Średnią LS określono za pomocą modelu ANCOVA ze zmiennymi: wartością wyjściową, leczeniem i błędem losowym.

Zmiana od wartości bazowej do 18. tygodnia w 24-godzinnych wydatkach na energię (EE)

Dobowy wydatek energetyczny mierzono w komorze oddechowej. Średnią LS określono za pomocą modelu ANCOVA ze zmiennymi: wartością wyjściową, leczeniem, zmianą masy beztłuszczowej od wartości początkowej do 18. tygodnia, zmianą masy tłuszczowej od wartości wyjściowej do 18. tygodnia i błędem losowym.

Zmiana od wartości początkowej do 18. tygodnia w 24-godzinnym współczynniku oddechowym (RQ)

Współczynnik oddechowy obliczono jako stosunek wytwarzania dwutlenku węgla do zużycia tlenu, mierzony w komorze metabolicznej przez nieprzerwane 24 godziny. Oceniono stosunek całkowitej produkcji dwutlenku węgla (VCO2) do całkowitego zużycia tlenu (VO2) od wartości początkowej do 18. tygodnia. 24-godzinny RQ = całkowite VCO2 [litry/24 godziny] / całkowite VO2 [litry/24 godziny]. Średnią LS określono za pomocą modelu ANCOVA ze zmiennymi: wartością wyjściową, leczeniem i błędem losowym.

Zmień wartość bazową na 18. tydzień w RQ snu

RQ snu definiuje się jako stosunek VCO2 do VO2 w punktach czasowych snu. Przedstawiono zmianę w zakresie RQ snu od wartości początkowej do 18. tygodnia. Średnią LS określono za pomocą modelu ANCOVA ze zmiennymi: wartością wyjściową, leczeniem i błędem losowym.

Zmiana od wartości początkowej do 18. tygodnia w zakresie czasu trwania okresów z RQ <0,80

RQ<0,80 definiuje się jako punkt odcięcia dla wysokiego utleniania lipidów RQ; utlenianie lipidów zostanie obliczone i skorygowane pod kątem utleniania białek; rejestrowana będzie całkowita liczba minut z RQ <0,80, określana jako „czas utleniania lipidów” podczas każdego 23-godzinnego okresu pomiarowego; utlenianie białek będzie oznaczane na podstawie azotu z moczu zbieranego w ciągu 2 okresów na każdy dzień kalorymetryczny. Średnią LS określono za pomocą modelu ANCOVA ze zmiennymi: wartością wyjściową, leczeniem i błędem losowym.

Zmiana od wartości początkowej do 18. tygodnia w zakresie utleniania tłuszczów, białek i węglowodanów

Przedstawiono zmianę od wartości początkowej do 18. tygodnia w zakresie utleniania tłuszczów, białek i węglowodanów.

• Utlenianie białka = 6,25*[azot w moczu]
• Utlenianie tłuszczu = 1,689*[całkowite zużycie tlenu (VO2)] - 1,689*[całkowita produkcja dwutlenku węgla (VCO2)] - 0,324*[utlenianie białek]
• Utlenianie węglowodanów = 4,113*[VCO2] - 2,907*[VO2] - 0,375*[utlenianie białek].

Skorygowane utlenianie oblicza się za pomocą wzoru Skorygowana szybkość utleniania (g/dzień) = szybkość utleniania (g/dzień) / 24-godzinny wydatek energetyczny) x 1000 (kcal/dzień).

Średnią LS określono za pomocą modelu ANCOVA ze zmiennymi: wartością wyjściową, leczeniem i błędem losowym.

Zmiana masy ciała (BW) od wartości początkowej do 18. tygodnia

Przedstawiono zmiany u uczestników w porównaniu z wartością wyjściową w BW do 18. tygodnia. Średnią LS określono za pomocą modelu powtarzanego modelu miar mieszanych (MMRM), w którym zmiennymi były linia bazowa, leczenie, czas, leczenie*czas, uczestnik i błąd losowy.

Zmiana masy beztłuszczowej od wartości wyjściowej do 18. tygodnia

Przedstawiono zmianę masy beztłuszczowej w organizmie od wartości wyjściowej do 18. tygodnia. Masę beztłuszczową ciała mierzono za pomocą pomiarów absorpcjometrii rentgenowskiej o podwójnej energii (DXA). Średnią LS określono za pomocą modelu ANCOVA ze zmiennymi: wartością wyjściową, leczeniem i błędem losowym.

Zmiana masy tkanki tłuszczowej od wartości wyjściowej do 18. tygodnia

Przedstawiono zmianę masy tkanki tłuszczowej w organizmie od wartości wyjściowej do 18. tygodnia. Masę tkanki tłuszczowej mierzono za pomocą pomiarów DXA. Średnią LS określono za pomocą modelu ANCOVA ze zmiennymi: wartością wyjściową, leczeniem i błędem losowym.

Zmiana wartości procentowej masy tkanki tłuszczowej od wartości początkowej do 18. tygodnia

Całkowitą masę tkanki tłuszczowej mierzono w kilogramach (kg) za pomocą skanowania DXA. Odnotowano zmianę procentową masy tkanki tłuszczowej w stosunku do wartości początkowej do 18. tygodnia. Średnią LS określono za pomocą modelu ANCOVA ze zmiennymi: wartością wyjściową, leczeniem i błędem losowym.

Zmiana parametrów metabolizmu lipidów od wartości początkowej do 18. tygodnia

Ocenia się zmianę parametrów metabolizmu lipidów od wartości początkowej (tydzień 0) do tygodnia 18. Odnotowano wartości triglicerydów, lipoprotein o bardzo małej gęstości (VLDL), lipoprotein o dużej gęstości (HDL) i cholesterolu oraz wolnych kwasów tłuszczowych. Wyniki poniżej przedstawiają pole pod krzywą (AUC) podczas standaryzowanego testu tolerancji posiłków mieszanych (sMMTT). Średnią LS określono za pomocą modelu ANCOVA ze zmiennymi: wartością wyjściową, leczeniem i błędem losowym.

Zmiana od wartości wyjściowej do 18. tygodnia w zakresie insulinooporności na czczo

Model homeostazy oceny insulinooporności (HOMA-IR) to test wykorzystujący jednoczesne oznaczenie poziomu glukozy we krwi na czczo i oznaczenie insuliny na czczo w celu dokładnego oszacowania stopnia insulinooporności (IR) i funkcji komórek β (komórek trzustki wytwarzających insulina).

HOMA-IR= [glukoza na czczo (mmol/l) x (insulina na czczo (pikomole na litr {pmol/l})/6)] / 22,5. Średnią LS określono za pomocą modelu ANCOVA ze zmiennymi: wartością wyjściową, leczeniem i błędem losowym.

Zmiana od wartości początkowej do 18. tygodnia w poposiłkowej wrażliwości na insulinę

Wrażliwość na insulinę mierzono na podstawie poziomów insuliny i glukozy uzyskanych po standardowej prowokacji posiłkiem, stosując modyfikację wskaźnika Matsudy. Obliczono to na podstawie danych uzyskanych z testu doustnego obciążenia glukozą 75 g w następujący sposób: 10 000 podzielone przez pierwiastek kwadratowy z {(glukoza na czczo X insulina na czczo) (całkowite pole pod krzywą odpowiedzi na glukozę (AUC) 0–4 godz.)). X całkowite AUC insuliny (0-4 godz.)}. Indeks Matsudy <2,5 wskazuje na insulinooporność całego organizmu. Niższy wskaźnik Matsuda wskazuje najgorszy stan chorobowy. Wzrost wskaźnika Matsuda wskazuje na poprawę wrażliwości na insulinę (najlepiej). Dodatnia zmiana w stosunku do wartości wyjściowych oznacza poprawę, a ujemna zmiana w stosunku do wartości wyjściowych oznacza pogorszenie. Do pomiaru wrażliwości na insulinę wykorzystano także wskaźniki Stumvoll i doustne wskaźniki wrażliwości na insulinę. Średnią LS określono za pomocą modelu ANCOVA ze zmiennymi: wartością wyjściową, leczeniem i błędem losowym.

Zmiana wartości AUC całkowitego stężenia glukozy po posiłku w okresie sMMTT od wartości początkowej do 18. tygodnia

Oceniono całkowite AUC od czasu zero do 4 godzin po rozpoczęciu posiłku [AUC0-4 godziny]) podczas sMMTT. Średnią LS określono za pomocą modelu ANCOVA ze zmiennymi: wartością wyjściową, leczeniem i błędem losowym.

Zmiana wartości hemoglobiny A1c (HbA1c) od wartości początkowej do 18. tygodnia

HbA1c jest formą hemoglobiny, którą mierzy się przede wszystkim w celu określenia średniego stężenia glukozy w osoczu w dłuższych okresach czasu. Średnią LS określono za pomocą modelu ANCOVA ze zmiennymi: Linia bazowa, Leczenie, Czas, Leczenie*Czas, Uczestnik i Błąd losowy.