Um estudo para medir o consumo de alimentos e calorias em participantes muito acima do peso usando Tirzepatide

Comparador de Placebo: Placebo

Os participantes receberam placebo uma vez por semana (QW) por injeção subcutânea (SC).

Medicamento: Placebo

SC administrado

Experimental: 15 miligramas (mg) de tirzepatida

Os participantes receberam 15 mg de tirzepatida QW por injeção SC.

Medicamento: Tirzepatida

SC administrado

Outros nomes:

• LY3298176

Mudança da linha de base para a semana 18 na taxa metabólica do sono (SMR)

A SMR foi medida usando calorimetria indireta de toda a sala (câmara respiratória). A mudança da linha de base para a semana 18 na SMR foi avaliada. A média dos mínimos quadrados (LS) foi determinada pelo modelo de análise de covariância (ANCOVA) com linha de base, tratamento, mudança da linha de base até a semana 18 na massa livre de gordura, mudança da linha de base até a semana 18 na massa gorda e erro aleatório como variáveis.

Mudança da linha de base para a semana 18 na ingestão de alimentos durante a refeição Ad Libitum

Foram fornecidos almoço e jantar ad libitum. A soma da quebra calórica (carboidratos, proteínas e gorduras) foi calculada a partir das respectivas informações nutricionais dos alimentos. A média do LS foi determinada pelo modelo ANCOVA tendo como variáveis ​​Baseline, Tratamento e Erro Aleatório.

Mudança da linha de base para a semana 18 no gasto de energia (EE) de 24 horas

O gasto energético de 24 horas foi medido em uma câmara respiratória. A média de LS foi determinada pelo modelo ANCOVA com Linha de Base, Tratamento, Mudança da Linha de Base até a Semana 18 na Massa Livre de Gordura, Mudança da Linha de Base até a Semana 18 na Massa Gorda e Erro Aleatório como variáveis.

Mudança da linha de base para a semana 18 no Quociente Respiratório (RQ) de 24 horas

O quociente respiratório foi calculado como a razão entre a produção de dióxido de carbono e o consumo de oxigênio medido em uma câmara metabólica durante 24 horas contínuas. Foi avaliada a relação entre a produção total de dióxido de carbono (VCO2)/consumo total de oxigênio (VO2), desde o início até a semana 18. QR 24 horas = VCO2 total [Litro/24 horas] / VO2 total [Litro/24 horas]. A média do LS foi determinada pelo modelo ANCOVA tendo como variáveis ​​Baseline, Tratamento e Erro Aleatório.

Mudança da linha de base para a semana 18 no sono RQ

O QR do sono é definido como a relação entre VCO2 e VO2 durante os momentos de sono. É apresentada a mudança desde o início até a Semana 18 no RQ do sono. A média do LS foi determinada pelo modelo ANCOVA tendo como variáveis ​​Baseline, Tratamento e Erro Aleatório.

Mudança da linha de base para a semana 18 na duração dos períodos com RQ<0,80

RQ<0,80 é definido como ponto de corte para alta oxidação lipídica do RQ; a oxidação lipídica será calculada e corrigida pela oxidação proteica; será registrado o número total de minutos com RQ <0,80, denominado "duração da oxidação lipídica", durante cada período de medição de 23 horas; a oxidação das proteínas será determinada a partir do nitrogênio urinário que será coletado durante 2 períodos para cada dia do calorímetro. A média do LS foi determinada pelo modelo ANCOVA tendo como variáveis ​​Baseline, Tratamento e Erro Aleatório.

Mudança da linha de base para a semana 18 na oxidação de gordura, proteína e carboidratos

É apresentada a mudança da linha de base até a semana 18 na oxidação de gorduras, proteínas e carboidratos.

• Oxidação de Proteínas = 6,25*[nitrogênio urinário]
• Oxidação de gordura = 1,689*[consumo total de oxigênio (VO2)] - 1,689*[produção total de dióxido de carbono (VCO2)] - 0,324*[oxidação de proteínas]
• Oxidação de carboidratos = 4,113*[VCO2] - 2,907*[VO2] - 0,375*[oxidação de proteínas].

A oxidação ajustada é calculada usando a fórmula Taxa de oxidação ajustada (g/dia) = taxa de oxidação (g/dia) / gasto energético em 24 horas) x 1000 (kcal/dia).

A média do LS foi determinada pelo modelo ANCOVA tendo como variáveis ​​Baseline, Tratamento e Erro Aleatório.

Mudança da linha de base para a semana 18 no peso corporal (PC)

Foram apresentadas as alterações desde o início do estudo no peso corporal até a semana 18 nos participantes. A média de LS foi determinada pelo modelo de medidas repetidas mistas (MMRM) com Linha de Base, Tratamento, Tempo, Tratamento*Tempo, Participante e Erro Aleatório como variáveis.

Mudança da linha de base para a semana 18 na massa livre de gordura corporal

É apresentada a alteração da linha de base até a semana 18 na massa livre de gordura corporal. A massa livre de gordura corporal foi medida usando medidas de absorciometria de raios X de dupla energia (DXA). A média do LS foi determinada pelo modelo ANCOVA tendo como variáveis ​​Baseline, Tratamento e Erro Aleatório.

Mudança da linha de base para a semana 18 na massa de gordura corporal

É apresentada a alteração da linha de base até a semana 18 na massa de gordura corporal. A massa de gordura corporal foi medida usando medidas DXA. A média do LS foi determinada pelo modelo ANCOVA tendo como variáveis ​​Baseline, Tratamento e Erro Aleatório.

Mudança da linha de base até a semana 18 na porcentagem de massa gorda corporal

A massa total de gordura corporal foi medida em quilogramas (kg) usando varredura DXA. É relatada a alteração da linha de base até a semana 18 na porcentagem de massa gorda corporal. A média do LS foi determinada pelo modelo ANCOVA tendo como variáveis ​​Baseline, Tratamento e Erro Aleatório.

Mudança da linha de base até a semana 18 nos parâmetros do metabolismo lipídico

A mudança nos parâmetros do metabolismo lipídico desde o início (semana 0) até a semana 18 é avaliada. Foram relatados valores de triglicerídeos, lipoproteína de muito baixa densidade (VLDL), colesterol de lipoproteína de alta densidade (HDL) e ácidos graxos livres. Os resultados abaixo apresentam a Área sob a Curva (AUC) durante o teste padronizado de tolerância a refeições mistas (sMMTT). A média do LS foi determinada pelo modelo ANCOVA tendo como variáveis ​​Baseline, Tratamento e Erro Aleatório.

Mudança da linha de base para a semana 18 na resistência à insulina em jejum

O modelo de avaliação da homeostase da resistência à insulina (HOMA-IR) é um teste que usa um teste simultâneo de glicemia em jejum e um teste de insulina em jejum para estimar com precisão o grau de resistência à insulina (RI) e a função das células β (as células do pâncreas que produzem insulina).

HOMA-IR= [Glicemia de jejum (mmol/L) x (insulina de jejum (picomoles por litro {pmol/L})/6)] / 22,5. A média do LS foi determinada pelo modelo ANCOVA tendo como variáveis ​​Baseline, Tratamento e Erro Aleatório.

Mudança da linha de base para a semana 18 na sensibilidade à insulina pós-prandial

A sensibilidade à insulina foi medida a partir dos níveis de insulina e glicose obtidos após desafio de refeição padrão usando uma modificação do índice de Matsuda. Isto foi calculado com base em dados obtidos de um teste oral de tolerância à glicose de 75 g, como segue: 10.000 dividido pela raiz quadrada de {(glicose em jejum X insulina em jejum) (área total sob a curva de resposta à glicose (AUC) 0-4 horas)) X AUC total da insulina (0-4h)}. Um índice de Matsuda <2,5 indica resistência à insulina em todo o corpo. Um Índice Matsuda mais baixo indica o pior estado de doença. Um aumento no Índice Matsuda indica uma melhoria na sensibilidade à insulina (melhor). Uma mudança positiva em relação à Linha de Base indica melhoria e uma mudança negativa em relação à Linha de Base indica uma piora. Os índices de sensibilidade à insulina à glicose oral e de Stumvoll também foram utilizados para medir a sensibilidade à insulina. A média do LS foi determinada pelo modelo ANCOVA tendo como variáveis ​​Baseline, Tratamento e Erro Aleatório.

Mudança da linha de base para a semana 18 na AUC da glicose total pós-prandial durante o sMMTT

Foi avaliada a AUC total desde o momento zero até 4 horas após o início da refeição [AUC0-4 horas]) durante o sMMTT. A média do LS foi determinada pelo modelo ANCOVA tendo como variáveis ​​Baseline, Tratamento e Erro Aleatório.

Mudança da linha de base para a semana 18 na hemoglobina A1c (HbA1c)

HbA1c é uma forma de hemoglobina que é medida principalmente para identificar a concentração média de glicose no plasma durante períodos prolongados de tempo. A média de LS foi determinada pelo modelo ANCOVA tendo Linha de Base, Tratamento, Tempo, Tratamento*Tempo, Participante e Erro Aleatório como variáveis.