Tanulmány a nagyon túlsúlyos résztvevők táplálék- és kalóriafogyasztásának mérésére Tirzepatiddal

Placebo Comparator: Placebo

A résztvevők hetente egyszer placebót (QW) kaptak szubkután (SC) injekció formájában.

Drog: Placebo

SC beadva

Kísérleti: 15 milligramm (mg) tirzepatid

A résztvevők 15 mg tirzepatid QW-t kaptak SC injekcióban.

Drog: Tirzepatide

SC beadva

Más nevek:

• LY3298176

Az alvási metabolikus ráta (SMR) változása az alapértékről a 18. hétre

Az SMR-t teljes helyiségben indirekt kalorimetriával (légzéskamra) mértük. Az SMR-ben az alapvonalról a 18. hétre való változást értékelték. A legkisebb négyzetes (LS) átlagot a kovariancia-modell (ANCOVA) analízisével határoztuk meg, a kiindulási érték, a kezelés, a zsírmentes tömegben a kiindulási értékről a 18. hétre, a zsírtömegben a kiindulási értékről a 18. hétre való változás és a véletlenszerű hiba változókkal.

Változás az alapértékről a 18. hétre a táplálékfelvételben az Ad Libitum étkezés során

Ad libitum ebédet és vacsorát biztosítottak. A kalórialebontás (szénhidrátok, fehérjék és zsírok) összegét az élelmiszerek tápértékére vonatkozó információkból számítottuk ki. Az LS-átlagot ANCOVA modellel határoztuk meg, változókként a Baseline, a Treatment és a Random Error segítségével.

Változás az alaphelyzetről a 18. hétre a 24 órás energiakiadásban (EE)

A 24 órás energiafelhasználást légzőkamrában mértük. Az LS-átlagot ANCOVA-modell határozta meg a kiindulási érték, a kezelés, a kiindulási értékről a 18. hétre a zsírmentes tömegben, a kiindulási értékről a 18. hétre a zsírtömegben és a véletlenszerű hiba változókkal.

Változás az alapvonalról a 18. hétre a 24 órás légzési hányadosban (RQ)

A légzési hányadost a szén-dioxid-termelés és az oxigénfogyasztás arányaként számítottuk ki, egy anyagcserekamrában 24 órán keresztül folyamatosan mérve. A teljes szén-dioxid-termelés (VCO2)/teljes oxigénfogyasztás (VO2) arányát az alapértéktől a 18. hétig értékelték. 24 órás RQ = teljes VCO2 [liter/24 óra] / teljes VO2 [liter/24 óra]. Az LS-átlagot ANCOVA modellel határoztuk meg, változókként a Baseline, a Treatment és a Random Error segítségével.

Változás az alaphelyzetről a 18. hétre a Sleep RQ-ban

Az alvási RQ a VCO2 és a VO2 aránya az alvási időpontokban. Bemutatjuk az alvási RQ változását az alapvonalról a 18. hétre. Az LS-átlagot ANCOVA modellel határoztuk meg, változókként a Baseline, a Treatment és a Random Error segítségével.

Változás az alaphelyzetről a 18. hétre az időszakok időtartamában, ahol RQ<0,80

Az RQ<0,80 az RQ magas lipidoxidációjának vágási pontja; a lipidoxidációt kiszámítjuk és korrigáljuk a fehérje oxidációjára; minden 23 órás mérési periódusban fel kell jegyezni azon percek teljes számát, amelyekben RQ <0,80, amelyet "lipidoxidációs időtartamnak" neveznek; A fehérje oxidációját a vizelet nitrogénjéből határozzák meg, amelyet 2 periódusban gyűjtenek minden kaloriméteres napon. Az LS-átlagot ANCOVA modellel határoztuk meg, változókként a Baseline, a Treatment és a Random Error segítségével.

Változás az alapértékről a 18. hétre a zsír-, fehérje- és szénhidrát-oxidációban

Bemutatjuk a zsír-, fehérje- és szénhidrát-oxidáció változását az alapértékről a 18. hétre.

• Fehérje oxidáció = 6,25* [vizelet nitrogén]
• Zsírok oxidációja = 1,689*[teljes oxigénfogyasztás (VO2)] - 1,689*[teljes szén-dioxid-termelés (VCO2)] - 0,324*[fehérje-oxidáció]
• Szénhidrát oxidáció = 4,113*[VCO2] - 2,907*[VO2] - 0,375* [fehérje oxidációja].

A korrigált oxidációt a következő képlet segítségével számítjuk ki: Korrigált oxidációs sebesség (g/nap) = oxidációs sebesség (g/nap) / 24 órás energiakiadás) x 1000 (kcal/nap).

Az LS-átlagot ANCOVA modellel határoztuk meg, változókként a Baseline, a Treatment és a Random Error segítségével.

Változás a kiindulási értékről a 18. hétre a testsúlyban (BW)

Bemutatták a résztvevők testsúlyának kiindulási értékétől a 18. hétig bekövetkezett változásait. Az LS-átlagot vegyes mérésű ismételt modell (MMRM) modellel határozták meg, változókként a kiindulási, kezelési idő, kezelés*idő, résztvevő és véletlenszerű hiba mellett.

Változás az alapvonalról a 18. hétre a testzsírmentes tömegben

Bemutatjuk a testzsírmentes tömeg változását a kiindulási értékről a 18. hétre. A testzsírmentes tömeget kettős energiájú röntgenabszorpciós (DXA) mérésekkel mértük. Az LS-átlagot ANCOVA modellel határoztuk meg, változókként a Baseline, a Treatment és a Random Error segítségével.

Változás az alapvonalról a 18. hétre a testzsírtömegben

Bemutatjuk a testzsírtömeg változását a kiindulási értékről a 18. hétre. A testzsír tömegét DXA mérésekkel mértük. Az LS-átlagot ANCOVA modellel határoztuk meg, változókként a Baseline, a Treatment és a Random Error segítségével.

Változás az alapértékről a 18. hétre a testzsír tömeg százalékában

A teljes testzsírtömeget kilogrammban (kg) mértük DXA szkenneléssel. A testzsírtömeg százalékában a kiindulási értékről a 18. hétre való változást jelentették. Az LS-átlagot ANCOVA modellel határoztuk meg, változókként a Baseline, a Treatment és a Random Error segítségével.

Változás az alapértékről a 18. hétre a lipidmetabolizmus paramétereiben

A lipidmetabolizmus paramétereinek változását a kiindulási értékről (0. hét) a 18. hétre értékeljük. Triglicerid, nagyon alacsony sűrűségű lipoprotein (VLDL), nagy sűrűségű lipoprotein (HDL) koleszterin és szabad zsírsav értékekről számoltak be. Az alábbi eredmények a görbe alatti területet (AUC) mutatják be a standardizált vegyes étkezési tolerancia teszt (sMMTT) során. Az LS-átlagot ANCOVA modellel határoztuk meg, változókként a Baseline, a Treatment és a Random Error segítségével.

Változás a kiindulási állapotról a 18. hétre az éhgyomri inzulinrezisztenciában

Az inzulinrezisztencia homeosztázis modelljének felmérése (HOMA-IR) egy olyan teszt, amely egyidejűleg éhgyomri vércukorszint-tesztet és éhgyomri inzulintesztet használ az inzulinrezisztencia (IR) mértékének és a β-sejt-funkciónak (a hasnyálmirigy termelõ sejtjeinek) pontos becslésére. inzulin).

HOMA-IR= [Éhgyomri glükóz (mmol/L) x (éhomi inzulin (pikomol/liter {pmol/L})/6)] / 22.5. Az LS-átlagot ANCOVA modellel határoztuk meg, változókként a Baseline, a Treatment és a Random Error segítségével.

Változás a kiindulási állapotról a 18. hétre az étkezés utáni inzulinérzékenységben

Az inzulinérzékenységet a standard étkezés után kapott inzulin- és glükózszintekből mérték, a Matsuda index módosításával. Ezt egy 75 g-os orális glükóz tolerancia tesztből nyert adatok alapján számítottuk ki, a következőképpen: 10 000 osztva az {(éhgyomri glükóz X éhgyomri inzulin) négyzetgyökével (a glükózválasz görbe alatti teljes terület (AUC) 0-4 óra) X teljes inzulin AUC(0-4h )}. A 2,5-nél kisebb Matsuda index a teljes test inzulinrezisztenciáját jelzi. Az alacsonyabb Matsuda-index a legrosszabb betegségi állapotot jelzi. A Matsuda-index növekedése az inzulinérzékenység javulását jelzi (legjobb). Az alapvonalhoz képest pozitív változás javulást, a kiindulási értékhez képest negatív változás pedig romlást jelez. Az inzulinérzékenység mérésére Stumvoll és orális glükóz inzulinérzékenységi indexeket is alkalmaztunk. Az LS-átlagot ANCOVA modellel határoztuk meg, változókként a Baseline, a Treatment és a Random Error segítségével.

Az étkezés utáni teljes glükóz AUC változása az alapértékről a 18. hétre az sMMTT alatt

A teljes AUC értéket a nulla időponttól az étkezés megkezdése utáni 4 óráig [AUC0-4 óra]) értékelték az sMMTT során. Az LS-átlagot ANCOVA modellel határoztuk meg, változókként a Baseline, a Treatment és a Random Error segítségével.

A hemoglobin A1c (HbA1c) változása az alapértékről a 18. hétre

A HbA1c a hemoglobin egyik formája, amelyet elsősorban a plazma átlagos glükózkoncentrációjának meghatározása céljából mérnek hosszabb ideig. Az LS-átlagot ANCOVA-modellel határoztuk meg, változókként a kiindulási állapot, a kezelés, az idő, a kezelés* ideje, a résztvevő és a véletlenszerű hiba megadásával.