En studie for å måle mat- og kaloriforbruk hos svært overvektige deltakere som bruker tirzepatid

Placebo komparator: Placebo

Deltakerne fikk placebo én gang i uken (QW) ved subkutan (SC) injeksjon.

Legemiddel: Placebo

Administrert SC

Eksperimentell: 15 milligram (mg) tirzepatid

Deltakerne fikk 15 mg tirzepatid QW ved SC-injeksjon.

Legemiddel: Tirzepatid

Administrert SC

Andre navn:

• LY3298176

Endring fra baseline til uke 18 i søvnmetabolsk hastighet (SMR)

SMR ble målt ved bruk av indirekte kalorimetri i hele rommet (åndedrettskammer). Endring fra baseline til uke 18 i SMR ble evaluert. Minste kvadrat (LS) gjennomsnitt ble bestemt ved analyse av kovariansmodell (ANCOVA) med baseline, behandling, endring fra baseline til uke 18 i fettfri masse, endring fra baseline til uke 18 i fettmasse og tilfeldig feil som variabler.

Endring fra baseline til uke 18 i matinntak under Ad Libitum-måltid

Det ble servert ad libitum lunsj og middag. Summen av kalorinedbrytningen (karbohydrater, proteiner og fett) ble beregnet fra den respektive ernæringsinformasjonen til matvarene. LS-gjennomsnitt ble bestemt ved ANCOVA-modell med baseline, behandling og tilfeldig feil som variabler.

Endring fra baseline til uke 18 i 24-timers energiutgifter (EE)

24 timers energiforbruk ble målt i et respirasjonskammer. LS-gjennomsnitt ble bestemt ved ANCOVA-modell med baseline, behandling, endring fra baseline til uke 18 i fettfri masse, endring fra baseline til uke 18 i fettmasse og random feil som variabler.

Endring fra baseline til uke 18 i 24-timers respirasjonskvotient (RQ)

Respirasjonskvotient ble beregnet som forholdet mellom karbondioksidproduksjon og oksygenforbruk målt i et metabolsk kammer i 24 sammenhengende timer. Forholdet mellom total karbondioksidproduksjon (VCO2)/totalt oksygenforbruk (VO2), fra baseline til uke 18 ble evaluert. 24-timers RQ = total VCO2 [Liter/24 timer] / total VO2 [Liter/24 timer]. LS-gjennomsnitt ble bestemt ved ANCOVA-modell med baseline, behandling og tilfeldig feil som variabler.

Endre fra baseline til uke 18 i søvn RQ

Sleep RQ er definert som forholdet mellom VCO2 og VO2 under søvntidspunkter. Endring fra baseline til uke 18 i søvn RQ er presentert. LS-gjennomsnitt ble bestemt ved ANCOVA-modell med baseline, behandling og tilfeldig feil som variabler.

Endring fra baseline til uke 18 i varighet av perioder med RQ<0,80

RQ<0,80 er definert som kuttpunktet for høy lipidoksidasjon av RQ; lipidoksidasjon vil bli beregnet og korrigert for proteinoksidasjon; det totale antall minutter med RQ <0,80, kalt "lipidoksidasjonsvarighet," i løpet av hver 23-timers måleperiode vil bli registrert; proteinoksidasjon vil bli bestemt fra urin nitrogen som vil bli samlet i 2 perioder for hver kalorimeter dag. LS-gjennomsnitt ble bestemt ved ANCOVA-modell med baseline, behandling og tilfeldig feil som variabler.

Endre fra baseline til uke 18 i fett-, protein- og karbohydratoksidering

Endring fra baseline til uke 18 i fett-, protein- og karbohydratoksidering er presentert.

• Proteinoksidasjon = 6,25*[nitrogen i urinen]
• Fettoksidasjon = 1,689*[totalt oksygenforbruk (VO2)] - 1,689*[total karbondioksidproduksjon (VCO2)] - 0,324*[proteinoksidasjon]
• Karbohydratoksidasjon = 4,113*[VCO2] - 2,907*[VO2] - 0,375*[proteinoksidasjon].

Justert oksidasjon beregnes ved hjelp av formelen Justert oksidasjonshastighet (g/dag) = oksidasjonshastighet (g/dag) / 24-timers energiforbruk) x 1000 (kcal/dag).

LS-gjennomsnitt ble bestemt ved ANCOVA-modell med baseline, behandling og tilfeldig feil som variabler.

Endring fra baseline til uke 18 i kroppsvekt (BW)

Endring fra baseline i BW til uke 18 hos deltakerne ble presentert. LS-gjennomsnitt ble bestemt ved hjelp av mixed measurements repeated model (MMRM) modell med Baseline, Treatment, Time, Treatment*Time, Participant og Random Error som variabler.

Endre fra baseline til uke 18 i kroppsfettfri masse

Endring fra baseline til uke 18 i kroppsfettfri masse er presentert. Kroppsfettfri masse ble målt ved å bruke dobbeltenergi røntgenabsorptiometri (DXA) målinger. LS-gjennomsnitt ble bestemt ved ANCOVA-modell med baseline, behandling og tilfeldig feil som variabler.

Endring fra baseline til uke 18 i kroppsfettmasse

Endring fra baseline til uke 18 i kroppsfettmasse er presentert. Kroppsfettmassen ble målt ved hjelp av DXA-målinger. LS-gjennomsnitt ble bestemt ved ANCOVA-modell med baseline, behandling og tilfeldig feil som variabler.

Endring fra baseline til uke 18 i prosent av kroppsfettmasse

Den totale kroppsfettmassen ble målt i kilogram (kg) ved hjelp av DXA-skanning. Endring fra baseline til uke 18 i prosent av kroppsfettmassen er rapportert. LS-gjennomsnitt ble bestemt ved ANCOVA-modell med baseline, behandling og tilfeldig feil som variabler.

Endring fra baseline til uke 18 i lipidmetabolismeparametre

Endring i lipidmetabolismeparametre fra baseline (uke 0) til uke 18 evalueres. Verdier for triglyserid, svært lav tetthet lipoprotein (VLDL), høy tetthet lipoprotein (HDL) kolesterol og frie fettsyrer ble rapportert. Resultatene nedenfor viser Area under the Curve (AUC) under standardisert toleransetest for blandet måltid (sMMTT). LS-gjennomsnitt ble bestemt ved ANCOVA-modell med baseline, behandling og tilfeldig feil som variabler.

Endring fra baseline til uke 18 i fastende insulinresistens

Homeostase Model Assessment of Insulin Resistance (HOMA-IR) er en test som bruker en samtidig fastende blodsukkertest og fastende insulintest for nøyaktig å estimere graden av insulinresistens (IR) og β-cellefunksjon (cellene i bukspyttkjertelen som produserer insulin).

HOMA-IR= [Fastende glukose (mmol/L) x (fastende insulin (pikomol per liter {pmol/L})/6)] / 22,5. LS-gjennomsnitt ble bestemt ved ANCOVA-modell med baseline, behandling og tilfeldig feil som variabler.

Endring fra baseline til uke 18 i postprandial insulinfølsomhet

Insulinsensitivitet ble målt fra insulin- og glukosenivåer oppnådd etter standard måltidsutfordring ved bruk av en modifikasjon av Matsuda-indeksen. Dette ble beregnet basert på data oppnådd fra en 75 g oral glukosetoleransetest, som følger: 10 000 delt på kvadratroten av {(fastende glukose X fastende insulin) (totalt areal under glukoseresponskurven (AUC) 0-4 timer)) X total insulin AUC(0-4 timer)}. En Matsuda-indeks på <2,5 indikerer insulinresistens i hele kroppen. En lavere Matsuda-indeks indikerer den verste sykdomstilstanden. En økning i Matsuda-indeksen indikerer en forbedring i insulinfølsomheten (best). En positiv endring fra Baseline indikerer forbedring og en negativ endring fra Baseline indikerer en forverring. Stumvoll og oral glukose insulinfølsomhetsindekser ble også brukt for å måle insulinfølsomheten. LS-gjennomsnitt ble bestemt ved ANCOVA-modell med baseline, behandling og tilfeldig feil som variabler.

Endring fra baseline til uke 18 i total glukose AUC etter måltid under sMMTT

Total AUC fra tid null til 4 timer etter start av måltidet [AUC0-4 timer]) under sMMTT ble evaluert. LS-gjennomsnitt ble bestemt ved ANCOVA-modell med baseline, behandling og tilfeldig feil som variabler.

Endring fra baseline til uke 18 i hemoglobin A1c (HbA1c)

HbA1c er en form for hemoglobin som måles primært for å identifisere den gjennomsnittlige plasmaglukosekonsentrasjonen over lengre tidsperioder. LS-gjennomsnitt ble bestemt ved ANCOVA-modell med baseline, behandling, tid, behandling*tid, deltaker og tilfeldig feil som variabler.