Ixazomib + Pomalidomid + Dexamethason u MM

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti s relabujícím a recidivujícím refrakterním myelomem mohou být způsobilí pro tuto studii, pokud splňují všechna následující vstupní kritéria.
• Dříve diagnostikovaný MM na základě standardních kritérií IMWG a v současné době vyžaduje léčbu.
• Pacient dal dobrovolný písemný informovaný souhlas před provedením jakýchkoli postupů souvisejících se studií, které nejsou součástí běžné lékařské péče, s tím, že souhlas může pacient kdykoli odvolat, aniž by tím byla dotčena jeho budoucí lékařská péče.
• Pacient dostal alespoň dvě předchozí terapie NEBO dostal 1 předchozí linii terapie, pokud byl dříve léčen IMiD plus inhibitorem proteazomu a prokázal progresi onemocnění během nebo do 60 dnů po dokončení poslední terapie

• Pacient má měřitelné onemocnění definované jako alespoň jedno z následujících podle standardních diagnostických kritérií (Rajkumar 2014):

  • Sérový IgG, IgA nebo IgM M-protein ≥ 0,5 g/dl, popř.
  • Sérový IgD M-protein ≥ 0,05 g/dl, popř
  • M protein v moči ≥200 mg/24 hodin popř
  • Test volného lehkého řetězce (FLC) v séru: Zapojený test FLC ≥10 mg/dl (≥100 mg/L) a abnormální poměr FLC v séru (<0,26 nebo >1,65)

  • Screening Laboratorní hodnocení v rámci následujících parametrů

    • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1 000 buněk/dl (1,0 x 109/l) (Růstové faktory nelze použít později než 14 dní před zahájením léčby)
    • Počet krevních destiček ≥ 75 000 buněk/dl (75 x 109/l) (bez nutnosti transfuze během 14 dnů před zahájením léčby)
    • Hemoglobin ≥ 8,0 g/dl (transfuze červených krvinek jsou povoleny)
    • Celkový bilirubin ≤ 1,5 násobek horní hranice normálu (ULN) (kromě subjektů s Gilbertovým syndromem, kteří mohou mít celkový bilirubin < 3,0 mg/dl)
    • AST (SGOT) a ALT (SGPT) ≤ 3,0 x ULN
    • Vypočtená clearance kreatininu ≥ 45 ml/min
  • Stav výkonu ECOG ≤2 (Karnofsky ≥60 %, viz příloha A)
  • Všichni účastníci studie musí být zaregistrováni do povinného programu POMALYST REMS® a musí být ochotni a schopni splnit požadavky programu POMALYST REMS®.
  • Samice s reprodukčním potenciálem musí dodržovat plánované těhotenské testy, jak to vyžaduje program POMALYST REMS®.
  • Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

• Předchozí expozice ixazomibu OR je refrakterní na pomalidomid
• Pacienti, kteří byli dříve léčeni ixazomibem nebo se účastnili studie s ixazomibem, bez ohledu na to, zda byli tímto činidlem léčeni, jsou také vyloučeni.
• Účast v jiných klinických studiích, včetně těch s jinými hodnocenými látkami nezahrnutými do této studie, do 30 dnů od zahájení této studie a po celou dobu trvání této studie.
• Diagnostikována nebo léčena pro jinou malignitu do 3 let před zařazením do studie, s výjimkou kompletní resekce bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže, in situ malignity nebo nízkorizikového karcinomu prostaty po kurativní terapii.
• Známé GI onemocnění nebo potřebuje nebo měl v minulosti GI zákrok, který by mohl interferovat s perorální absorpcí nebo tolerancí ixazomibu nebo pomalidomidu, včetně potíží s polykáním.
• Známé postižení centrálního nervového systému.
• Systémová léčba během 14 dnů před první dávkou léčby silnými CYP3A nebo induktory (rifampin, rifapentin, rifabutin, karbamazepin, fenytoin, fenobarbital) nebo použití třezalky NEBO systémové léčby během 14 dnů od první dávky léčba silným inhibitorem CYP1A2 (ciprofloxacin, fluvoxamin, cimetidin, enoxacin, ethynylestradiol, mexiletin)
• Jakákoli zdravotní nebo psychiatrická nemoc/sociální situace, která by podle názoru zkoušejícího představovala pro pacienta nadměrné riziko, nepříznivě by ovlivnila jeho/její účast v této studii nebo by omezovala dodržování požadavků studie.
• Jakékoli aktivní nebo nekontrolované kardiovaskulární stavy, včetně mimo jiné nekontrolované hypertenze, nekontrolovaných srdečních arytmií, symptomatického městnavého srdečního selhání, nestabilní anginy pectoris, tromboembolické příhody 3. stupně nebo infarktu myokardu během posledních 6 měsíců.

• Následující terapie v uvedených časových rámcích před zahájením terapie:

  • Předchozí cytotoxické terapie, včetně cytotoxických zkoumaných látek, pro mnohočetný myelom do 21 dnů (42 dnů pro nitrosomočoviny).
  • Použití živých vakcín do 30 dnů.
  • ImiD nebo inhibitory proteazomu do 14 dnů.
  • Další zkoumané terapie a/nebo monoklonální protilátky do 4 týdnů.
  • Předchozí transplantace periferních kmenových buněk do 12 týdnů.
  • Předchozí alogenní transplantace kmenových buněk s aktivním onemocněním štěpu proti hostiteli.
• V současné době aktivní reakce štěpu proti hostiteli jakéhokoli stadia nebo stupně po alogenní transplantaci kmenových buněk

• Předchozí velký chirurgický zákrok nebo radiační terapie do 14 dnů od zahájení léčby.

  • Nejsou vyloučeni ti, kteří vyžadují omezený průběh ozařování k léčbě bolesti kostí déle než 14 dní od zahájení léčby
  • Pokud je dotčené pole malé, bude se 7 dní považovat za dostatečný interval mezi radioterapií a podáním ixazomibu.

• Denní potřeba kortikosteroidů (ekvivalent > 10 mg/den prednisonu, i když >10 mg/den je přijatelný, pokud to vyžadují fyziologické hladiny, pokud je dávka stabilní alespoň 7 dní před zahájením léčby. Inhalační kortikosteroidy jsou z tohoto kritéria vyjmuty.

  – nižší množství kortikosteroidů, které nejsou součástí denní potřeby během 14 dnů před zahájením léčby

• Současná symptomatická amyloidóza nebo plazmatická leukémie
• POEMS syndrom (dyskrazie plazmatických buněk s polyneuropatií, organomegalií, endokrinopatií, změnami monoklonálního proteinu a kůže)

• Infekce vyžadující systémovou antibiotickou terapii nebo jiná závažná infekce během 14 dnů před zařazením do studie.

  -- Nárok mají ti, kteří užívají pouze profylaktická antibiotika nebo antibiotika a mají potvrzení o vyřešení aktivní infekce.

• Známý séropozitivní pro aktivní virovou infekci virem lidské imunodeficience (HIV), hepatitidou B (HBV) nebo virovou hepatitidou C (HCV). Ti, kteří jsou séropozitivní kvůli vakcíně proti hepatitidě B, jsou způsobilí. Pacienti, kteří jsou pozitivní na jádrovou protilátku HBV nebo povrchový antigen HBV, musí mít před zařazením negativní výsledek polymerázové řetězové reakce (PCR). Ti, kteří budou PCR pozitivní, budou vyloučeni
• Pacientky, které kojí nebo mají pozitivní těhotenský test v séru během období screeningu
• Účastníci, kteří přijímají jakékoli další vyšetřovací látky pro jakoukoli indikaci
• Anamnéza multiformního erytému nebo těžké přecitlivělosti na předchozí IMiD's® nebo osoby, které mají známou alergii na kteroukoli ze studovaných léčiv, jejich analogů nebo pomocných látek v různých formulacích jakéhokoli činidla.
• Neschopnost tolerovat tromboprofylaxi
• Neúplné zotavení (≤ 1. stupeň podle CTCAE v 5) z reverzibilních účinků předchozí chemoterapie
• Aby byla periferní neuropatie způsobilá, musí vymizet na toxicitu 1. stupně nebo periferní neuropatii 2. stupně bez bolesti
• Alopecie jakéhokoli stupně je způsobilá