Iksatsomibi + pomalidomidi + deksametasoni MM:ssä

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilaat, joilla on uusiutunut ja uusiutunut refraktaarinen myelooma, voivat olla kelvollisia tähän tutkimukseen, koska he täyttävät kaikki seuraavat osallistumiskriteerit.
• Aiemmin diagnosoitu MM standardien IMWG-kriteerien perusteella ja tarvitsee tällä hetkellä hoitoa.
• Potilas on antanut vapaaehtoisen kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen ennen tutkimukseen liittyvien toimenpiteiden suorittamista, jotka eivät kuulu normaaliin sairaanhoitoon, sillä tiedolla, että potilas voi peruuttaa suostumuksensa milloin tahansa, sanotun kuitenkaan rajoittamatta hänen tulevaa lääketieteellistä hoitoaan.
• Potilas oli saanut vähintään kaksi aikaisempaa hoitoa TAI saanut yhden aiemman hoitolinjan, jos häntä on aiemmin hoidettu IMiD:llä ja proteasomi-inhibiittorilla, ja hän on osoittanut taudin etenemisen viimeisen hoidon aikana tai 60 päivän sisällä sen jälkeen

• Potilaalla on mitattavissa oleva sairaus, joka on määritelty standardin diagnostisten kriteerien (Rajkumar 2014) mukaan vähintään yhdeksi seuraavista:

  • Seerumin IgG, IgA tai IgM M-proteiini ≥ 0,5 g/dl, tai
  • Seerumin IgD M-proteiini ≥ 0,05 g/dl tai
  • Virtsan M-proteiini ≥200 mg/24 tuntia tai
  • Seerumivapaan kevytketjun (FLC) määritys: Mukana oleva FLC-määritys ≥10 mg/dl (≥100 mg/l) ja epänormaali seerumin FLC-suhde (<0,26 tai >1,65)

  • Seulonta Laboratorioarvioinnit seuraavien parametrien puitteissa

    • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1 000 solua/dl (1,0 x 109/l) (Kasvutekijöitä ei voida käyttää äskettäin kuin 14 päivää ennen hoidon aloittamista)
    • Verihiutalemäärä ≥ 75 000 solua/dl (75 x 109/l) (ilman verensiirtoja hoidon aloittamista edeltävien 14 päivän aikana)
    • Hemoglobiini ≥ 8,0 g/dl (RBC-siirrot ovat sallittuja)
    • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 X normaalin yläraja (ULN) (paitsi Gilbertin oireyhtymäpotilaat, joilla kokonaisbilirubiini voi olla < 3,0 mg/dl)
    • AST (SGOT) ja ALT (SGPT) ≤ 3,0 x ULN
    • Laskettu kreatiniinipuhdistuma ≥ 45 ml/min
  • ECOG-suorituskykytila ​​≤2 (Karnofsky ≥60 %, katso liite A)
  • Kaikkien tutkimukseen osallistujien on rekisteröidyttävä pakolliseen POMALYST REMS® -ohjelmaan ja oltava halukkaita ja kyettävä noudattamaan POMALYST REMS® -ohjelman vaatimuksia.
  • Lisääntymiskykyisten naisten on noudatettava suunniteltua raskaustestiä POMALYST REMS® -ohjelman mukaisesti.
  • Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.

Poissulkemiskriteerit:

• Aiempi altistuminen iksatsomibille OR ei kestä pomalidomidia
• Potilaat, joita on aiemmin hoidettu iksatsomibilla tai osallistuneet iksatsomibilla tehtyyn tutkimukseen riippumatta siitä, ovatko he saaneet hoitoa lääkeaineella tai eivät, suljetaan pois.
• Osallistuminen muihin kliinisiin tutkimuksiin, mukaan lukien tutkimukset, joissa on tehty muita tutkimusaineita, jotka eivät sisälly tähän tutkimukseen, 30 päivän kuluessa tämän tutkimuksen alkamisesta ja koko tämän tutkimuksen ajan.
• Diagnosoitu tai hoidettu toisen pahanlaatuisen kasvaimen vuoksi 3 vuoden sisällä ennen ilmoittautumista, lukuun ottamatta ihon tyvisolukarsinooman tai levyepiteelisyövän täydellistä resektiota, in situ -maligniteettia tai matalariskistä eturauhassyöpää parantavan hoidon jälkeen.
• Tunnettu maha-suolikanavan sairaus tai se tarvitsee tai hänellä on ollut aiempi maha-suolikanavan toimenpide, joka saattaa häiritä iksatsomibin tai pomalidomidin imeytymistä tai sietokykyä, mukaan lukien nielemisvaikeudet.
• Tunnettu keskushermoston vaikutus.
• Systeeminen hoito 14 vuorokauden sisällä ennen ensimmäistä hoitoannosta, vahvalla CYP3A:lla tai indusoijilla (rifampiini, rifapentiini, rifabutiini, karbamatsepiini, fenytoiini, fenobarbitaali) tai mäkikuisman käyttö TAI systeeminen hoito 14 päivän sisällä ensimmäisestä annoksesta hoito voimakkaalla CYP1A2:n estäjillä (siprofloksasiini, fluvoksamiini, simetidiini, enoksasiini, etynyyliestradioli, meksiletiini)
• Mikä tahansa lääketieteellinen tai psykiatrinen sairaus/sosiaalinen tilanne, joka tutkijan näkemyksen mukaan aiheuttaisi potilaalle liiallisen riskin, vaikuttaisi haitallisesti hänen osallistumiseensa tähän tutkimukseen tai rajoittaisi tutkimusvaatimusten noudattamista.
• Mikä tahansa aktiivinen tai hallitsematon kardiovaskulaarinen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, hallitsematon verenpainetauti, hallitsemattomat sydämen rytmihäiriöt, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, asteen 3 tromboembolinen tapahtuma tai sydäninfarkti viimeisen 6 kuukauden aikana.

• Seuraavat hoidot ilmoitettujen aikarajojen sisällä ennen hoidon aloittamista:

  • Aiemmat sytotoksiset hoidot, mukaan lukien sytotoksiset tutkimusaineet, multippelin myelooman hoitoon 21 päivän sisällä (nitrosoureoilla 42 päivää).
  • Elävien rokotteiden käyttö 30 päivän sisällä.
  • ImiD:t tai proteasomi-inhibiittorit 14 päivän kuluessa.
  • Muut tutkimushoidot ja/tai monoklonaaliset vasta-aineet 4 viikon sisällä.
  • Aikaisempi perifeerinen kantasolusiirto 12 viikon sisällä.
  • Aiempi allogeeninen kantasolusiirto aktiivisella graft versus-isäntä -taudilla.
• Tällä hetkellä aktiivinen graft versus host -sairaus missä tahansa vaiheessa tai asteella allogeenisen kantasolusiirron jälkeen

• Aiempi suuri kirurginen toimenpide tai sädehoito 14 päivän sisällä hoidon aloittamisesta.

  • Henkilöitä, jotka tarvitsevat rajoitetun sädehoidon luukivun hoitoon yli 14 päivän kuluttua hoidon aloittamisesta, ei suljeta pois.
  • Jos kyseessä oleva alue on pieni, 7 päivää katsotaan riittäväksi väliksi sädehoidon ja iksatsomibin annon välillä.

• Päivittäinen kortikosteroidien tarve (vastaa > 10 mg/vrk prednisonia, vaikka >10 mg/vrk on hyväksyttävä, jos fysiologiset tasot sitä vaativat, kunhan annos on vakaa vähintään 7 päivää ennen hoidon aloittamista. Inhaloitavat kortikosteroidit on vapautettu tästä kriteeristä.

  - Pienemmät kortikosteroidimäärät, jotka eivät ole osa päivittäistä tarvetta 14 päivän aikana ennen hoidon aloittamista

• Samanaikainen oireinen amyloidoosi tai plasmasoluleukemia
• POEMS-oireyhtymä (plasmasolujen dyskrasia, johon liittyy polyneuropatia, organomegalia, endokrinopatia, monoklonaalinen proteiini ja ihomuutoksia)

• Infektio, joka vaatii systeemistä antibioottihoitoa tai muu vakava infektio 14 päivän sisällä ennen tutkimukseen ilmoittautumista.

  - Ne, jotka saavat vain profylaktista antibioottia tai antibiootteja ja joilla on vahvistus aktiivisen infektion parantumisesta, ovat kelpoisia.

• Tunnettu seropositiivinen aktiiviselle virusinfektiolle ihmisen immuunikatoviruksen (HIV), hepatiitti B (HBV) tai hepatiitti C -viruksen (HCV) kanssa. He, jotka ovat seropositiivisia hepatiitti B -rokotteen vuoksi, ovat kelpoisia. Potilailla, jotka ovat positiivisia HBV-ydinvasta-aineelle tai HBV-pinta-antigeenille, on saatava negatiivinen polymeraasiketjureaktio (PCR) -tulos ennen rekisteröintiä. Ne, jotka ovat PCR-positiivisia, suljetaan pois
• Naispotilaat, jotka imettävät tai joilla on positiivinen seerumin raskaustesti seulontajakson aikana
• Osallistujat, jotka saavat muita tutkimusaineita mihin tahansa indikaatioon
• Aiempi erythema multiforme tai vakava yliherkkyys aiemmille IMiD:ille® tai henkilöille, joilla on tunnettu allergia jollekin tutkimuslääkkeelle, niiden analogeille tai apuaineille minkä tahansa aineen eri formulaatioissa.
• Kyvyttömyys sietää tromboprofylaksia
• Epäonnistuminen täysin toipumaan (≤ luokka 1 CTCAE v 5:n mukaan) aiemman kemoterapian palautuvista vaikutuksista
• Perifeerisen neuropatian on täytynyt olla asteen 1 toksisuus tai perifeerisen neuropatian asteen 2 ilman kipua, jotta se voidaan hyväksyä
• Minkä tahansa asteen hiustenlähtö on tukikelpoinen