Ixazomib + Pomalidomid + Dexamethason I MM

Inklusionskriterier:

• Patienter med recidiverende og recidiverende refraktært myelom kan være berettiget til dette forsøg, da de opfylder alle følgende adgangskriterier.
• Tidligere diagnosticeret med MM baseret på standard IMWG kriterier og kræver i øjeblikket behandling.
• Patienten har givet frivilligt skriftligt informeret samtykke før udførelse af undersøgelsesrelaterede procedurer, der ikke er en del af normal lægebehandling, med den forståelse, at samtykket til enhver tid kan trækkes tilbage af patienten uden at det berører deres fremtidige lægebehandling
• Patienten havde modtaget mindst to tidligere behandlinger ELLER modtaget 1 tidligere behandlingslinje, hvis den tidligere var behandlet med en IMiD plus en proteasomhæmmer og har påvist sygdomsprogression på eller inden for 60 dage efter afslutningen af ​​den sidste behandling

• Patienten har målbar sygdom defineret som mindst én af følgende i henhold til standard diagnostiske kriterier (Rajkumar 2014):

  • Serum IgG, IgA eller IgM M-protein ≥ 0,5 g/dL, eller
  • Serum IgD M-protein ≥ 0,05 g/dL, eller
  • Urin M-protein ≥200 mg/24 timer eller
  • Serumfri let kæde (FLC)-assay: Involveret FLC-assay ≥10 mg/dL (≥100 mg/L) og et unormalt serum-FLC-forhold (<0,26 eller >1,65)

  • Screening Laboratorieevalueringer inden for følgende parametre

    • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1.000 celler/dL (1,0 x 109/L) (Vækstfaktorer kan ikke anvendes for nylig end 14 dage før påbegyndelse af behandlingen)
    • Blodpladeantal ≥ 75.000 celler/dL (75 x 109/L) (uden transfusion påkrævet i de 14 dage før påbegyndelse af behandlingen)
    • Hæmoglobin ≥ 8,0 g/dl (RBC-transfusioner er tilladt)
    • Total bilirubin ≤ 1,5 X øvre normalgrænse (ULN) (undtagen forsøgspersoner med Gilbert syndrom, som kan have total bilirubin < 3,0 mg/dL)
    • AST (SGOT) og ALT (SGPT) ≤ 3,0 x ULN
    • Beregnet kreatininclearance ≥ 45 ml/min
  • ECOG ydeevnestatus ≤2 (Karnofsky ≥60 %, se appendiks A)
  • Alle undersøgelsesdeltagere skal være registreret i det obligatoriske POMALYST REMS®-program og være villige og i stand til at overholde kravene i POMALYST REMS®-programmet.
  • Kvinder med reproduktionspotentiale skal overholde den planlagte graviditetstest som krævet i POMALYST REMS®-programmet.
  • Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere eksponering for ixazomib OR er refraktær over for pomalidomid
• Patienter, der tidligere er blevet behandlet med ixazomib eller har deltaget i en undersøgelse med ixazomib, uanset om de er behandlet med midlet eller ej, er også udelukket
• Deltagelse i andre kliniske forsøg, inklusive dem med andre forsøgsmidler, der ikke er inkluderet i dette forsøg, inden for 30 dage efter starten af ​​dette forsøg og i hele forsøgets varighed.
• Diagnosticeret eller behandlet for en anden malignitet inden for 3 år før indskrivning, med undtagelse af fuldstændig resektion af basalcellekarcinom eller pladecellecarcinom i huden, en in situ malignitet eller lavrisiko prostatacancer efter kurativ behandling.
• Kendt GI-sygdom eller har behov for eller har haft en tidligere GI-procedure, der kunne interferere med den orale absorption eller tolerance af ixazomib eller pomalidomid, herunder synkebesvær.
• Kendt involvering af centralnervesystemet.
• Systemisk behandling, inden for 14 dage før den første dosis af behandlingen, med stærke CYP3A eller inducere (rifampin, rifapentin, rifabutin, carbamazepin, phenytoin, phenobarbital), eller brug af perikon ELLER systemisk behandling inden for 14 dage efter den første dosis af behandling med en stærk hæmmer af CYP1A2 (ciprofloxacin, fluvoxamin, cimetidin, enoxacin, ethynyløstradiol, mexiletin)
• Enhver medicinsk eller psykiatrisk sygdom/social situation, som efter investigators mening ville medføre en overdreven risiko for patienten, ville have en negativ indvirkning på hans/hendes deltagelse i denne undersøgelse eller ville begrænse overholdelse af undersøgelseskravene.
• Alle aktive eller ukontrollerede kardiovaskulære tilstande, inklusive men ikke begrænset til ukontrolleret hypertension, ukontrollerede hjertearytmier, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina, grad 3 tromboembolisk hændelse eller myokardieinfarkt inden for de seneste 6 måneder.

• Følgende terapier inden for de angivne tidsrammer før påbegyndelse af terapi:

  • Tidligere cytotoksiske behandlinger, inklusive cytotoksiske undersøgelsesmidler, for myelomatose inden for 21 dage (42 dage for nitrosoureas).
  • Brug af levende vacciner inden for 30 dage.
  • ImiD'er eller proteasomhæmmere inden for 14 dage.
  • Andre forsøgsbehandlinger og/eller monoklonale antistoffer inden for 4 uger.
  • Forudgående perifer stamcelletransplantation inden for 12 uger.
  • Forudgående allogen stamcelletransplantation med aktiv graft-versus-host-sygdom.
• Aktuelt aktiv graft versus værtssygdom af ethvert stadie eller grad efter allogen stamcelletransplantation

• Forudgående større kirurgisk indgreb eller strålebehandling inden for 14 dage efter påbegyndelse af behandlingen.

  • De, der har behov for et begrænset stråleforløb til behandling af knoglesmerter mere end 14 dage efter påbegyndelse af behandlingen, er ikke udelukket
  • Hvis det involverede felt er lille, vil 7 dage blive betragtet som et tilstrækkeligt interval mellem strålebehandling og administration af ixazomib.

• Dagligt behov for kortikosteroider (svarende til > 10 mg/dag prednison, selvom >10 mg/dag er acceptabelt, hvis fysiologiske niveauer kræver det, så længe dosis er stabil i mindst 7 dage før påbegyndelse af behandlingen. Inhalationskortikosteroider er undtaget fra dette kriterium.

  -- Lavere mængder af kortikosteroider, der ikke er en del af et dagligt behov inden for 14 dage før påbegyndelse af behandlingen

• Samtidig symptomatisk amyloidose eller plasmacelleleukæmi
• POEMS syndrom (plasmacelledyskrasi med polyneuropati, organomegali, endokrinopati, monoklonalt protein og hudforandringer)

• Infektion, der kræver systemisk antibiotikabehandling eller anden alvorlig infektion inden for 14 dage før studieindskrivning.

  -- De, der kun er på profylaktisk antibiotika eller på antibiotika og har bekræftet opløsning af aktiv infektion, er berettigede.

• Kendt seropositiv for aktiv viral infektion med human immundefektvirus (HIV) hepatitis B (HBV) eller hepatitis C viral (HCV). De, der er seropositive på grund af hepatitis B-vaccine, er berettigede. Patienter, der er positive for HBV-kerneantistof eller HBV-overfladeantigen, skal have et negativt resultat af polymerasekædereaktion (PCR) før tilmelding. De, der er PCR-positive, vil blive udelukket
• Kvindelige patienter, der ammer eller har en positiv serumgraviditetstest i screeningsperioden
• Deltagere, der modtager andre undersøgelsesmidler til enhver indikation
• Anamnese med erythema multiforme eller svær overfølsomhed over for tidligere IMiD's® eller dem, der har en kendt allergi over for nogen af ​​undersøgelsesmedicinerne, deres analoger eller hjælpestoffer i de forskellige formuleringer af ethvert middel.
• Manglende evne til at tolerere tromboprofylakse
• Manglende fuld restitution (≤ grad 1 ifølge CTCAE v 5) fra de reversible virkninger af tidligere kemoterapi
• Perifer neuropati skal have forsvundet til grad 1 toksicitet eller perifer neuropati grad 2 uden smerte for at være berettiget
• Alopeci af enhver karakter er berettiget