Ixazomib + Pomalidomide + Desametasone In MM

Criterio di inclusione:

• I pazienti con mieloma refrattario recidivato e recidivato possono essere idonei per questo studio se soddisfano tutti i seguenti criteri di ammissione.
• Precedentemente diagnosticato con MM sulla base dei criteri IMWG standard e attualmente richiede un trattamento.
• Il paziente ha fornito il consenso informato scritto volontario prima dell'esecuzione di qualsiasi procedura correlata allo studio che non fa parte della normale assistenza medica, con la consapevolezza che il consenso può essere ritirato dal paziente in qualsiasi momento senza pregiudizio per la sua futura assistenza medica
• Il paziente ha ricevuto almeno due terapie precedenti OPPURE ha ricevuto 1 linea di terapia precedente se precedentemente trattato con un IMiD più un inibitore del proteasoma e ha dimostrato una progressione della malattia durante o entro 60 giorni dal completamento dell'ultima terapia

• Il paziente ha una malattia misurabile definita come almeno uno dei seguenti criteri diagnostici standard (Rajkumar 2014):

  • Proteina M sierica IgG, IgA o IgM ≥ 0,5 g/dL, o
  • Proteina M IgD sierica ≥ 0,05 g/dL, o
  • Proteina M urinaria ≥200 mg/24 ore o
  • Saggio delle catene leggere libere (FLC) sieriche: Saggio FLC coinvolto ≥10 mg/dL (≥100 mg/L) e rapporto FLC sierico anomalo (<0,26 o >1,65)

  • Screening Valutazioni di laboratorio entro i seguenti parametri

    • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1.000 cellule/dL (1,0 x 109/L) (i fattori di crescita non possono essere utilizzati più recentemente di 14 giorni prima dell'inizio della terapia)
    • Conta piastrinica ≥ 75.000 cellule/dL (75 x 109/L) (senza necessità di trasfusioni nei 14 giorni precedenti l'inizio della terapia)
    • Emoglobina ≥ 8,0 g/dl (sono consentite trasfusioni di globuli rossi)
    • Bilirubina totale ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN) (tranne i soggetti con sindrome di Gilbert, che possono avere una bilirubina totale < 3,0 mg/dL)
    • AST (SGOT) e ALT (SGPT) ≤ 3,0 x ULN
    • Clearance della creatinina calcolata ≥ 45 ml/min
  • Performance status ECOG ≤2 (Karnofsky ≥60%, vedere Appendice A)
  • Tutti i partecipanti allo studio devono essere registrati nel programma POMALYST REMS® obbligatorio ed essere disposti e in grado di soddisfare i requisiti del programma POMALYST REMS®.
  • Le donne con potenziale riproduttivo devono aderire al test di gravidanza programmato come richiesto nel programma POMALYST REMS®.
  • Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

• Una precedente esposizione a ixazomib OR è refrattaria a pomalidomide
• Sono esclusi anche i pazienti che sono stati precedentemente trattati con ixazomib o che hanno partecipato a uno studio con ixazomib, indipendentemente dal fatto che siano stati trattati con l'agente o meno.
• Partecipazione ad altri studi clinici, compresi quelli con altri agenti sperimentali non inclusi in questo studio, entro 30 giorni dall'inizio di questo studio e per tutta la durata di questo studio.
• - Diagnosticato o trattato per un altro tumore maligno entro 3 anni prima dell'arruolamento, ad eccezione della resezione completa del carcinoma basocellulare o del carcinoma a cellule squamose della pelle, un tumore maligno in situ o carcinoma prostatico a basso rischio dopo terapia curativa.
• Malattia gastrointestinale nota o che necessita o ha avuto una precedente procedura gastrointestinale che potrebbe interferire con l'assorbimento orale o la tolleranza di ixazomib o pomalidomide, inclusa la difficoltà a deglutire.
• Noto coinvolgimento del sistema nervoso centrale.
• Trattamento sistemico, entro 14 giorni prima della prima dose di trattamento, con forti induttori del CYP3A o induttori (rifampicina, rifapentina, rifabutina, carbamazepina, fenitoina, fenobarbital), o uso di erba di San Giovanni OPPURE trattamento sistemico entro 14 giorni dalla prima dose di trattamento con un forte inibitore del CYP1A2 (ciprofloxacina, fluvoxamina, cimetidina, enoxacina, etinilestradiolo, mexiletina)
• Qualsiasi malattia medica o psichiatrica/situazione sociale che, a giudizio dello Sperimentatore, imporrebbe un rischio eccessivo al paziente, influirebbe negativamente sulla sua partecipazione a questo studio o limiterebbe la conformità ai requisiti dello studio.
• Qualsiasi condizione cardiovascolare attiva o non controllata, inclusi ma non limitati a ipertensione non controllata, aritmie cardiache non controllate, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina instabile, evento tromboembolico di grado 3 o infarto del miocardio negli ultimi 6 mesi.

• Le seguenti terapie entro i tempi stabiliti prima dell'inizio della terapia:

  • Precedenti terapie citotossiche, inclusi agenti sperimentali citotossici, per il mieloma multiplo entro 21 giorni (42 giorni per le nitrosouree).
  • L'uso di vaccini vivi entro 30 giorni.
  • ImiD o inibitori del proteasoma entro 14 giorni.
  • Altre terapie sperimentali e/o anticorpi monoclonali entro 4 settimane.
  • Precedente trapianto di cellule staminali periferiche entro 12 settimane.
  • Precedente trapianto di cellule staminali allogeniche con malattia del trapianto contro l'ospite attiva.
• Malattia del trapianto contro l'ospite attualmente attiva di qualsiasi stadio o grado dopo trapianto allogenico di cellule staminali

• - Precedente intervento chirurgico importante o radioterapia entro 14 giorni dall'inizio della terapia.

  • Non sono esclusi coloro che richiedono un ciclo limitato di radiazioni per la gestione del dolore osseo a più di 14 giorni dall'inizio della terapia
  • Se il campo interessato è piccolo, 7 giorni saranno considerati un intervallo sufficiente tra la radioterapia e la somministrazione dell'ixazomib.

• Fabbisogno giornaliero di corticosteroidi (equivalente a > 10 mg/die di prednisone, sebbene >10 mg/die siano accettabili se i livelli fisiologici lo richiedono, a condizione che la dose sia stabile per almeno 7 giorni prima dell'inizio della terapia. I corticosteroidi per inalazione sono esenti da questo criterio.

  -- Minori quantità di corticosteroidi che non fanno parte di un fabbisogno giornaliero entro 14 giorni prima dell'inizio della terapia

• Amiloidosi sintomatica concomitante o leucemia plasmacellulare
• Sindrome POEMS (discrasia plasmacellulare con polineuropatia, organomegalia, endocrinopatia, proteine ​​monoclonali e alterazioni cutanee)

• Infezione che richieda una terapia antibiotica sistemica o altra grave infezione entro 14 giorni prima dell'arruolamento nello studio.

  - Sono ammissibili coloro che assumono solo antibiotici profilattici o assumono antibiotici e hanno la conferma della risoluzione dell'infezione attiva.

• Sieropositivo noto per infezione virale attiva da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) epatite B (HBV) o epatite C virale (HCV). Sono idonei coloro che sono sieropositivi a causa del vaccino contro l'epatite B. I pazienti che sono positivi per l'anticorpo core dell'HBV o per l'antigene di superficie dell'HBV devono avere un risultato negativo della reazione a catena della polimerasi (PCR) prima dell'arruolamento. Coloro che sono positivi alla PCR saranno esclusi
• Pazienti di sesso femminile che stanno allattando o hanno un test di gravidanza su siero positivo durante il periodo di screening
• - Partecipanti che stanno ricevendo altri agenti sperimentali per qualsiasi indicazione
• Storia di eritema multiforme o grave ipersensibilità a precedenti IMiD® o coloro che hanno un'allergia nota a uno qualsiasi dei farmaci in studio, ai loro analoghi o eccipienti nelle varie formulazioni di qualsiasi agente.
• Incapacità di tollerare la tromboprofilassi
• Mancato recupero completo (≤ Grado 1 secondo CTCAE v 5) dagli effetti reversibili della precedente chemioterapia
• La neuropatia periferica deve essersi risolta in tossicità di grado 1 o la neuropatia periferica di grado 2 senza dolore per essere ammissibile
• L'alopecia di qualsiasi grado è ammissibile