Ixazomib + Pomalidomid + Dexamethason bei MM

Einschlusskriterien:

• Patienten mit rezidiviertem und rezidiviertem refraktärem Myelom können für diese Studie in Frage kommen, wenn sie alle folgenden Aufnahmekriterien erfüllen.
• Zuvor mit MM diagnostiziert, basierend auf Standard-IMWG-Kriterien, und derzeit behandlungsbedürftig.
• Der Patient hat vor der Durchführung von studienbezogenen Verfahren, die nicht Teil der normalen medizinischen Versorgung sind, eine freiwillige schriftliche Einwilligung nach Aufklärung erteilt, mit der Maßgabe, dass die Einwilligung vom Patienten jederzeit unbeschadet seiner zukünftigen medizinischen Versorgung widerrufen werden kann
• Der Patient hatte mindestens zwei vorherige Therapien erhalten ODER 1 vorherige Therapielinie erhalten, wenn er zuvor mit einem IMiD plus einem Proteasom-Inhibitor behandelt wurde und eine Krankheitsprogression am oder innerhalb von 60 Tagen nach Abschluss der letzten Therapie gezeigt hat

• Der Patient hat eine messbare Krankheit, die gemäß den Standarddiagnosekriterien (Rajkumar 2014) als mindestens eine der folgenden Bedingungen definiert ist:

  • Serum-IgG-, -IgA- oder -IgM-M-Protein ≥ 0,5 g/dl oder
  • Serum-IgD M-Protein ≥ 0,05 g/dL, oder
  • M-Protein im Urin ≥200 mg/24 Stunden oder
  • Assay für freie Leichtketten (FLC) im Serum: Beteiligter FLC-Assay ≥ 10 mg/dL (≥ 100 mg/L) und ein anormales Serum-FLC-Verhältnis (< 0,26 oder > 1,65)

  • Screening Laborauswertungen innerhalb der folgenden Parameter

    • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1.000 Zellen/dl (1,0 x 109/l) (Wachstumsfaktoren dürfen nicht später als 14 Tage vor Therapiebeginn verwendet werden)
    • Thrombozytenzahl ≥ 75.000 Zellen/dl (75 x 109/l) (ohne erforderliche Transfusionen in den 14 Tagen vor Therapiebeginn)
    • Hämoglobin ≥ 8,0 g/dl (RBC-Transfusionen sind erlaubt)
    • Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) (außer Patienten mit Gilbert-Syndrom, die Gesamtbilirubin < 3,0 mg/dL haben können)
    • AST (SGOT) und ALT (SGPT) ≤ 3,0 x ULN
    • Berechnete Kreatinin-Clearance ≥ 45 ml/min
  • ECOG-Leistungsstatus ≤2 (Karnofsky ≥60 %, siehe Anhang A)
  • Alle Studienteilnehmer müssen im obligatorischen POMALYST REMS® Programm registriert sein und bereit und in der Lage sein, die Anforderungen des POMALYST REMS® Programms zu erfüllen.
  • Frauen im gebärfähigen Alter müssen sich an die planmäßigen Schwangerschaftstests halten, die im POMALYST REMS®-Programm vorgeschrieben sind.
  • Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen.

Ausschlusskriterien:

• Eine frühere Exposition gegenüber Ixazomib OR ist gegenüber Pomalidomid refraktär
• Patienten, die zuvor mit Ixazomib behandelt wurden oder an einer Studie mit Ixazomib teilgenommen haben, unabhängig davon, ob sie mit dem Wirkstoff behandelt wurden oder nicht, sind ebenfalls ausgeschlossen
• Teilnahme an anderen klinischen Studien, einschließlich solcher mit anderen Prüfsubstanzen, die nicht in dieser Studie enthalten sind, innerhalb von 30 Tagen nach Beginn dieser Studie und während der gesamten Dauer dieser Studie.
• Innerhalb von 3 Jahren vor der Einschreibung wegen einer anderen Malignität diagnostiziert oder behandelt, mit Ausnahme der vollständigen Resektion eines Basalzellkarzinoms oder Plattenepithelkarzinoms der Haut, einer In-situ-Malignität oder eines Prostatakrebses mit geringem Risiko nach einer kurativen Therapie.
• Bekannte GI-Erkrankung oder benötigt oder hatte einen früheren GI-Eingriff, der die orale Resorption oder Verträglichkeit von Ixazomib oder Pomalidomid beeinträchtigen könnte, einschließlich Schluckbeschwerden.
• Bekannte Beteiligung des zentralen Nervensystems.
• Systemische Behandlung innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Behandlungsdosis mit starkem CYP3A oder Induktoren (Rifampin, Rifapentin, Rifabutin, Carbamazepin, Phenytoin, Phenobarbital) oder Anwendung von Johanniskraut ODER systemische Behandlung innerhalb von 14 Tagen nach der ersten Behandlungsdosis Behandlung mit einem starken Inhibitor von CYP1A2 (Ciprofloxacin, Fluvoxamin, Cimetidin, Enoxacin, Ethinylestradiol, Mexiletin)
• Jegliche medizinische oder psychiatrische Erkrankung/soziale Situation, die nach Meinung des Prüfarztes ein übermäßiges Risiko für den Patienten darstellen, seine Teilnahme an dieser Studie beeinträchtigen oder die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würde.
• Alle aktiven oder unkontrollierten kardiovaskulären Zustände, einschließlich, aber nicht beschränkt auf unkontrollierten Bluthochdruck, unkontrollierte Herzrhythmusstörungen, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina, thromboembolische Ereignisse Grad 3 oder Myokardinfarkt innerhalb der letzten 6 Monate.

• Folgende Therapien innerhalb der angegebenen Zeiträume vor Therapiebeginn:

  • Frühere zytotoxische Therapien, einschließlich zytotoxischer Prüfsubstanzen, für multiples Myelom innerhalb von 21 Tagen (42 Tage für Nitrosoharnstoffe).
  • Die Verwendung von Lebendimpfstoffen innerhalb von 30 Tagen.
  • ImiDs oder Proteasom-Inhibitoren innerhalb von 14 Tagen.
  • Andere Prüftherapien und/oder monoklonale Antikörper innerhalb von 4 Wochen.
  • Vorherige periphere Stammzelltransplantation innerhalb von 12 Wochen.
  • Vorherige allogene Stammzelltransplantation mit aktiver Graft-versus-Host-Erkrankung.
• Derzeit aktive Graft-versus-Host-Erkrankung jeden Stadiums oder Grades nach allogener Stammzelltransplantation

• Vorheriger größerer chirurgischer Eingriff oder Strahlentherapie innerhalb von 14 Tagen nach Therapiebeginn.

  • Diejenigen, die mehr als 14 Tage nach Beginn der Therapie eine begrenzte Bestrahlung zur Behandlung von Knochenschmerzen benötigen, sind nicht ausgeschlossen
  • Wenn das betroffene Feld klein ist, werden 7 Tage als ausreichendes Intervall zwischen der Strahlentherapie und der Verabreichung von Ixazomib angesehen.

• Tagesbedarf an Kortikosteroiden (entspricht > 10 mg/Tag Prednison, obwohl > 10 mg/Tag akzeptabel sind, wenn physiologische Spiegel dies erfordern, solange die Dosis mindestens 7 Tage vor Therapiebeginn stabil ist. Kortikosteroide zur Inhalation sind von diesem Kriterium ausgenommen.

  -- Niedrigere Mengen an Kortikosteroiden, die nicht Teil des täglichen Bedarfs sind, innerhalb von 14 Tagen vor Therapiebeginn

• Gleichzeitige symptomatische Amyloidose oder Plasmazellleukämie
• POEMS-Syndrom (Plasmazelldyskrasie mit Polyneuropathie, Organomegalie, Endokrinopathie, monoklonales Protein und Hautveränderungen)

• Infektion, die eine systemische Antibiotikatherapie oder eine andere schwerwiegende Infektion innerhalb von 14 Tagen vor Studieneinschluss erfordert.

  -- Diejenigen, die nur prophylaktische Antibiotika oder Antibiotika erhalten und eine Bestätigung der Auflösung der aktiven Infektion haben, sind förderfähig.

• Bekanntermaßen seropositiv für eine aktive Virusinfektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV), Hepatitis B (HBV) oder viralem Hepatitis C (HCV). Diejenigen, die aufgrund des Hepatitis-B-Impfstoffs seropositiv sind, sind berechtigt. Patienten, die positiv auf HBV-Core-Antikörper oder HBV-Oberflächenantigen sind, müssen vor der Aufnahme ein negatives Ergebnis der Polymerase-Kettenreaktion (PCR) aufweisen. Diejenigen, die PCR-positiv sind, werden ausgeschlossen
• Patientinnen, die stillen oder während des Screeningzeitraums einen positiven Schwangerschaftstest im Serum haben
• Teilnehmer, die andere Prüfsubstanzen für beliebige Indikationen erhalten
• Vorgeschichte von Erythema multiforme oder schwerer Überempfindlichkeit gegen frühere IMiDs® oder Personen, die eine bekannte Allergie gegen eines der Studienmedikamente, ihre Analoga oder Hilfsstoffe in den verschiedenen Formulierungen eines beliebigen Mittels haben.
• Unfähigkeit, Thromboprophylaxe zu tolerieren
• Unvollständige Genesung (≤ Grad 1 gemäß CTCAE v 5) von den reversiblen Wirkungen einer vorangegangenen Chemotherapie
• Die periphere Neuropathie muss zu einer Toxizität Grad 1 oder einer peripheren Neuropathie Grad 2 ohne Schmerzen abgeklungen sein, um förderfähig zu sein
• Alopezie jeden Grades ist förderfähig