Ixazomib + Pomalidomid + Deksametason I MM

Inklusjonskriterier:

• Pasienter med residiverende og residiverende refraktært myelom kan være kvalifisert for denne studien, da de oppfyller alle følgende inngangskriterier.
• Tidligere diagnostisert med MM basert på standard IMWG-kriterier og krever for tiden behandling.
• Pasienten har gitt frivillig skriftlig informert samtykke før utførelse av studierelaterte prosedyrer som ikke er en del av normal medisinsk behandling, med den forståelse at samtykke kan trekkes tilbake av pasienten når som helst uten at det påvirker deres fremtidige medisinske behandling
• Pasienten hadde mottatt minst to tidligere behandlinger ELLER mottatt 1 tidligere behandlingslinje hvis den tidligere ble behandlet med en IMiD pluss en proteasomhemmer og har vist sykdomsprogresjon på eller innen 60 dager etter fullføring av siste behandling

• Pasienten har målbar sykdom definert som minst ett av følgende i henhold til standard diagnostiske kriterier (Rajkumar 2014):

  • Serum IgG, IgA eller IgM M-protein ≥ 0,5 g/dL, eller
  • Serum IgD M-protein ≥ 0,05 g/dL, eller
  • Urin M-protein ≥200 mg/24 timer eller
  • Serumfri lett kjede (FLC)-analyse: Involvert FLC-analyse ≥10 mg/dL (≥100 mg/L) og et unormalt serum-FLC-forhold (<0,26 eller >1,65)

  • Screening Laboratorieevalueringer innenfor følgende parametere

    • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1000 celler/dL (1,0 x 109/L) (Vekstfaktorer kan ikke brukes senere enn 14 dager før behandlingsstart)
    • Blodplateantall ≥ 75 000 celler/dL (75 x 109/L) (uten transfusjoner nødvendig i løpet av de 14 dagene før behandlingsstart)
    • Hemoglobin ≥ 8,0 g/dl (RBC-transfusjoner er tillatt)
    • Total bilirubin ≤ 1,5 X øvre normalgrense (ULN) (unntatt personer med Gilbert syndrom, som kan ha total bilirubin < 3,0 mg/dL)
    • AST (SGOT) og ALT (SGPT) ≤ 3,0 x ULN
    • Beregnet kreatininclearance ≥ 45 ml/min
  • ECOG-ytelsesstatus ≤2 (Karnofsky ≥60 %, se vedlegg A)
  • Alle studiedeltakere må være registrert i det obligatoriske POMALYST REMS®-programmet, og være villige og i stand til å overholde kravene til POMALYST REMS®-programmet.
  • Kvinner med reproduksjonspotensial må følge den planlagte graviditetstestingen som kreves i POMALYST REMS®-programmet.
  • Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere eksponering for ixazomib OR er refraktær overfor pomalidomid
• Pasienter som tidligere har blitt behandlet med ixazomib, eller deltatt i en studie med ixazomib, enten de er behandlet med midlet eller ikke, er også ekskludert
• Deltakelse i andre kliniske studier, inkludert de med andre undersøkelsesmidler som ikke er inkludert i denne undersøkelsen, innen 30 dager etter starten av denne undersøkelsen og gjennom hele varigheten av denne undersøkelsen.
• Diagnostisert eller behandlet for annen malignitet innen 3 år før innmelding, med unntak av fullstendig reseksjon av basalcellekarsinom eller plateepitelkarsinom i huden, en in situ malignitet eller lavrisiko prostatakreft etter kurativ behandling.
• Kjent GI-sykdom eller har behov for, eller har hatt en tidligere GI-prosedyre som kan forstyrre oral absorpsjon eller toleranse av ixazomib eller pomalidomid, inkludert svelgevansker.
• Kjent involvering av sentralnervesystemet.
• Systemisk behandling, innen 14 dager før første dose av behandlingen, med sterke CYP3A eller induktorer (rifampin, rifapentin, rifabutin, karbamazepin, fenytoin, fenobarbital), eller bruk av johannesurt ELLER systemisk behandling innen 14 dager etter første dose av behandling med en sterk hemmer av CYP1A2 (ciprofloksacin, fluvoksamin, cimetidin, enoksacin, etynyløstradiol, mexiletin)
• Enhver medisinsk eller psykiatrisk sykdom/sosial situasjon som etter etterforskerens mening vil medføre overdreven risiko for pasienten, vil påvirke hans/hennes deltakelse i denne studien negativt eller begrense etterlevelsen av studiekravene.
• Alle aktive eller ukontrollerte kardiovaskulære tilstander, inkludert men ikke begrenset til ukontrollert hypertensjon, ukontrollerte hjertearytmier, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina, grad 3 tromboembolisk hendelse eller hjerteinfarkt innen de siste 6 månedene.

• Følgende terapier innenfor de angitte tidsrammene før oppstart av terapi:

  • Tidligere cytotoksiske behandlinger, inkludert cytotoksiske undersøkelsesmidler, for multippelt myelom innen 21 dager (42 dager for nitrosourea).
  • Bruk av levende vaksiner innen 30 dager.
  • ImiDs eller proteasomhemmere innen 14 dager.
  • Andre undersøkelsesbehandlinger og/eller monoklonale antistoffer innen 4 uker.
  • Tidligere perifer stamcelletransplantasjon innen 12 uker.
  • Tidligere allogen stamcelletransplantasjon med aktiv graft-versus-vert-sykdom.
• For tiden aktiv graft versus vertssykdom av alle stadier eller grad etter allogen stamcelletransplantasjon

• Før større kirurgisk prosedyre eller strålebehandling innen 14 dager etter behandlingsstart.

  • De som trenger et begrenset strålebehandlingsforløp for behandling av beinsmerter mer enn 14 dager før behandlingsstart er ikke ekskludert
  • Hvis det involverte feltet er lite, vil 7 dager anses som et tilstrekkelig intervall mellom strålebehandling og administrering av ixazomib.

• Daglig behov for kortikosteroider (tilsvarer > 10 mg/dag prednison, men >10 mg/dag er akseptabelt hvis fysiologiske nivåer krever det, så lenge dosen er stabil i minst 7 dager før behandlingsstart. Inhalasjonskortikosteroider er unntatt fra dette kriteriet.

  -- Lavere mengder kortikosteroider som ikke er en del av et daglig behov innen 14 dager før behandlingsstart

• Samtidig symptomatisk amyloidose eller plasmacelleleukemi
• POEMS-syndrom (plasmacelledyskrasi med polynevropati, organomegali, endokrinopati, monoklonalt protein og hudforandringer)

• Infeksjon som krever systemisk antibiotikabehandling eller annen alvorlig infeksjon innen 14 dager før studieregistrering.

  -- De som kun er på profylaktisk antibiotika, eller på antibiotika og har bekreftet oppløsning av aktiv infeksjon er kvalifisert.

• Kjent seropositiv for aktiv virusinfeksjon med humant immunsviktvirus (HIV) hepatitt B (HBV) eller hepatitt C-virus (HCV). De som er seropositive på grunn av hepatitt B-vaksine er kvalifisert. Pasienter som er positive for HBV-kjerneantistoff eller HBV-overflateantigen må ha et negativt resultat av polymerasekjedereaksjon (PCR) før registrering. De som er PCR-positive vil bli ekskludert
• Kvinnelige pasienter som ammer eller har en positiv serumgraviditetstest i løpet av screeningsperioden
• Deltakere som mottar andre undersøkelsesmidler for enhver indikasjon
• Anamnese med erythema multiforme eller alvorlig overfølsomhet overfor tidligere IMiD's® eller de som har en kjent allergi mot noen av studiemedikamentene, deres analoger eller hjelpestoffer i de ulike formuleringene av ethvert middel.
• Manglende evne til å tolerere tromboprofylakse
• Manglende full restitusjon (≤ grad 1 i henhold til CTCAE v 5) fra de reversible effektene av tidligere kjemoterapi
• Perifer nevropati må ha gått over til grad 1 toksisitet eller perifer nevropati grad 2 uten smerte for å være kvalifisert
• Alopecia uansett grad er kvalifisert