Ixazomib + Pomalidomide + Dexamethason in MM

Inclusiecriteria:

• Patiënten met recidiverend en recidiverend refractair myeloom kunnen in aanmerking komen voor deze studie als ze voldoen aan alle volgende toelatingscriteria.
• Eerder gediagnosticeerd met MM op basis van standaard IMWG-criteria en vereist momenteel behandeling.
• Patiënt heeft vrijwillige schriftelijke geïnformeerde toestemming gegeven vóór uitvoering van studiegerelateerde procedures die geen deel uitmaken van normale medische zorg, met dien verstande dat toestemming door de patiënt op elk moment kan worden ingetrokken zonder afbreuk te doen aan hun toekomstige medische zorg
• Patiënt had ten minste twee eerdere therapieën gekregen OF kreeg 1 eerdere therapielijn als hij eerder werd behandeld met een IMiD plus een proteasoomremmer en ziekteprogressie vertoonde op of binnen 60 dagen na voltooiing van de laatste therapie

• Patiënt heeft meetbare ziekte gedefinieerd als ten minste een van de volgende volgens standaard diagnostische criteria (Rajkumar 2014):

  • Serum IgG, IgA of IgM M-proteïne ≥ 0,5 g/dL, of
  • Serum IgD M-proteïne ≥ 0,05 g/dL, of
  • Urine M-eiwit ≥200 mg/24 uur of
  • Serumvrije lichte keten (FLC)-assay: Betrokken FLC-assay ≥10 mg/dL (≥100 mg/L) en een abnormale serum-FLC-ratio (<0,26 of >1,65)

  • Screening Laboratoriumevaluaties binnen de volgende parameters

    • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1.000 cellen/dl (1,0 x 109/l) (Groeifactoren mogen niet recenter dan 14 dagen vóór aanvang van de therapie worden gebruikt)
    • Aantal bloedplaatjes ≥ 75.000 cellen/dl (75 x 109/l) (zonder transfusies vereist gedurende de 14 dagen voorafgaand aan de start van de therapie)
    • Hemoglobine ≥ 8,0 g/dl (RBC-transfusies zijn toegestaan)
    • Totaal bilirubine ≤ 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) (behalve proefpersonen met het syndroom van Gilbert, die totaal bilirubine < 3,0 mg/dl kunnen hebben)
    • AST (SGOT) en ALT (SGPT) ≤ 3,0 x ULN
    • Berekende creatinineklaring ≥ 45 ml/min
  • ECOG-prestatiestatus ≤2 (Karnofsky ≥60%, zie bijlage A)
  • Alle deelnemers aan de studie moeten geregistreerd zijn in het verplichte POMALYST REMS®-programma en bereid en in staat zijn om te voldoen aan de vereisten van het POMALYST REMS®-programma.
  • Vrouwen die zich kunnen voortplanten, moeten zich houden aan de geplande zwangerschapstesten zoals vereist in het POMALYST REMS®-programma.
  • Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

• Eerdere blootstelling aan ixazomib OR is refractair voor pomalidomide
• Patiënten die eerder zijn behandeld met ixazomib, of hebben deelgenomen aan een onderzoek met ixazomib, al dan niet behandeld met het middel, zijn ook uitgesloten
• Deelname aan andere klinische onderzoeken, inclusief die met andere onderzoeksagentia die niet in dit onderzoek zijn opgenomen, binnen 30 dagen na de start van dit onderzoek en gedurende de duur van dit onderzoek.
• Gediagnosticeerd of behandeld voor een andere maligniteit binnen 3 jaar voorafgaand aan inschrijving, met uitzondering van volledige resectie van basaalcelcarcinoom of plaveiselcelcarcinoom van de huid, een in situ maligniteit of prostaatkanker met een laag risico na curatieve therapie.
• Bekende gastro-intestinale ziekte of heeft een gastro-intestinale procedure nodig of heeft een eerdere gastro-intestinale procedure gehad die de orale absorptie of tolerantie van ixazomib of pomalidomide zou kunnen verstoren, waaronder slikproblemen.
• Bekende betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel.
• Systemische behandeling, binnen 14 dagen vóór de eerste dosis van de behandeling, met sterke CYP3A of inductoren (rifampicine, rifapentine, rifabutine, carbamazepine, fenytoïne, fenobarbital), of gebruik van sint-janskruid OF systemische behandeling binnen 14 dagen na de eerste dosis van de behandeling behandeling met een sterke remmer van CYP1A2 (ciprofloxacine, fluvoxamine, cimetidine, enoxacine, ethynylestradiol, mexiletine)
• Elke medische of psychiatrische aandoening/sociale situatie die naar de mening van de onderzoeker een buitensporig risico voor de patiënt zou inhouden, een negatieve invloed zou hebben op zijn/haar deelname aan dit onderzoek of de naleving van de onderzoeksvereisten zou beperken.
• Alle actieve of ongecontroleerde cardiovasculaire aandoeningen, inclusief maar niet beperkt tot ongecontroleerde hypertensie, ongecontroleerde hartritmestoornissen, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina, graad 3 trombo-embolische voorvallen of myocardinfarct in de afgelopen 6 maanden.

• De volgende therapieën binnen de vermelde tijdsbestekken voorafgaand aan de start van de therapie:

  • Eerdere cytotoxische therapieën, waaronder cytotoxische onderzoeksgeneesmiddelen, voor multipel myeloom binnen 21 dagen (42 dagen voor nitrosourea).
  • Het gebruik van levende vaccins binnen 30 dagen.
  • ImiD's of proteasoomremmers binnen 14 dagen.
  • Andere experimentele therapieën en/of monoklonale antilichamen binnen 4 weken.
  • Eerdere perifere stamceltransplantatie binnen 12 weken.
  • Voorafgaande allogene stamceltransplantatie met actieve graft-versus-host-ziekte.
• Momenteel actieve graft-versus-hostziekte van elk stadium of graad na allogene stamceltransplantatie

• Voorafgaande grote chirurgische ingreep of bestraling binnen 14 dagen na aanvang van de therapie.

  • Degenen die meer dan 14 dagen na aanvang van de therapie een beperkte bestraling nodig hebben voor de behandeling van botpijn, worden niet uitgesloten
  • Als het betrokken veld klein is, wordt 7 dagen beschouwd als een voldoende interval tussen radiotherapie en toediening van ixazomib.

• Dagelijkse behoefte aan corticosteroïden (overeenkomend met > 10 mg/dag prednison, hoewel >10 mg/dag acceptabel is als fysiologische niveaus dit vereisen, zolang de dosis stabiel is gedurende ten minste 7 dagen voorafgaand aan de start van de therapie. Inhalatiecorticosteroïden zijn vrijgesteld van dit criterium.

  -- Lagere hoeveelheden corticosteroïden die geen deel uitmaken van een dagelijkse behoefte binnen 14 dagen voorafgaand aan de start van de therapie

• Gelijktijdige symptomatische amyloïdose of plasmacelleukemie
• POEMS-syndroom (plasmaceldyscrasie met polyneuropathie, organomegalie, endocrinopathie, monoklonaal eiwit en huidveranderingen)

• Infectie die systemische antibiotische therapie vereist of een andere ernstige infectie binnen 14 dagen vóór inschrijving in het onderzoek.

  -- Degenen die alleen profylactische antibiotica gebruiken, of antibiotica gebruiken en bevestiging hebben dat de actieve infectie is opgelost, komen in aanmerking.

• Bekend seropositief voor actieve virale infectie met humaan immunodeficiëntievirus (HIV), hepatitis B (HBV) of hepatitis C-virus (HCV). Degenen die seropositief zijn vanwege het hepatitis B-vaccin komen in aanmerking. Patiënten die positief zijn voor HBV-core-antilichaam of HBV-oppervlakte-antigeen moeten een negatief resultaat van de polymerasekettingreactie (PCR) hebben voordat ze worden ingeschreven. Degenen die PCR-positief zijn, worden uitgesloten
• Vrouwelijke patiënten die borstvoeding geven of een positieve serumzwangerschapstest hebben tijdens de screeningperiode
• Deelnemers die voor welke indicatie dan ook andere onderzoeksagentia krijgen
• Geschiedenis van erythema multiforme of ernstige overgevoeligheid voor eerdere IMiD's® of degenen die een bekende allergie hebben voor een van de onderzoeksmedicijnen, hun analogen of hulpstoffen in de verschillende formuleringen van een middel.
• Onvermogen om tromboseprofylaxe te verdragen
• Niet volledig hersteld (≤ Graad 1 volgens CTCAE v 5) van de reversibele effecten van eerdere chemotherapie
• Perifere neuropathie moet zijn verdwenen tot graad 1 toxiciteit of perifere neuropathie graad 2 zonder pijn om in aanmerking te komen
• Alopecia van elke graad komt in aanmerking