Ixazomibe + Pomalidomida + Dexametasona Em MM

Critério de inclusão:

• Pacientes com mieloma recidivante e refratário recidivante podem ser elegíveis para este estudo se atenderem a todos os critérios de entrada a seguir.
• Diagnosticado anteriormente com MM com base nos critérios padrão do IMWG e atualmente requer tratamento.
• O paciente deu consentimento informado voluntário por escrito antes da realização de quaisquer procedimentos relacionados ao estudo que não façam parte dos cuidados médicos normais, com o entendimento de que o consentimento pode ser retirado pelo paciente a qualquer momento, sem prejuízo de seus cuidados médicos futuros
• O paciente recebeu pelo menos duas terapias anteriores OU recebeu 1 linha anterior de terapia se tratado anteriormente com um IMiD mais um inibidor de proteassoma e demonstrou progressão da doença em ou dentro de 60 dias após a conclusão da última terapia

• O paciente tem doença mensurável definida como pelo menos um dos seguintes critérios de diagnóstico padrão (Rajkumar 2014):

  • Proteína M sérica IgG, IgA ou IgM ≥ 0,5 g/dL, ou
  • Proteína M IgD sérica ≥ 0,05 g/dL, ou
  • Proteína M na urina ≥200 mg/24 horas ou
  • Ensaio de cadeia leve livre (FLC) sérica: Ensaio de FLC envolvido ≥10 mg/dL (≥100 mg/L) e uma taxa de FLC sérica anormal (<0,26 ou >1,65)

  • Avaliações laboratoriais de triagem dentro dos seguintes parâmetros

    • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1.000 células/dL (1,0 x 109/L) (fatores de crescimento não podem ser usados ​​mais recentemente do que 14 dias antes do início da terapia)
    • Contagem de plaquetas ≥ 75.000 células/dL (75 x 109/L) (sem transfusões necessárias durante os 14 dias anteriores ao início da terapia)
    • Hemoglobina ≥ 8,0 g/dl (transfusões de hemácias são permitidas)
    • Bilirrubina total ≤ 1,5 X limite superior do normal (LSN) (exceto indivíduos com Síndrome de Gilbert, que podem ter bilirrubina total < 3,0 mg/dL)
    • AST (SGOT) e ALT (SGPT) ≤ 3,0 x LSN
    • Depuração de creatinina calculada ≥ 45 mL/min
  • Status de desempenho ECOG ≤2 (Karnofsky ≥60%, consulte o Apêndice A)
  • Todos os participantes do estudo devem estar registrados no programa POMALYST REMS® obrigatório e estar dispostos e aptos a cumprir os requisitos do programa POMALYST REMS®.
  • As fêmeas com potencial reprodutivo devem aderir ao teste de gravidez programado conforme exigido no programa POMALYST REMS®.
  • Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito.

Critério de exclusão:

• A exposição prévia ao ixazomibe OU é refratária à pomalidomida
• Também são excluídos pacientes que já foram tratados com ixazomibe ou participaram de um estudo com ixazomibe, tratados ou não com o agente.
• Participação em outros estudos clínicos, incluindo aqueles com outros agentes experimentais não incluídos neste estudo, dentro de 30 dias a partir do início deste estudo e durante toda a duração deste estudo.
• Diagnosticado ou tratado para outra malignidade dentro de 3 anos antes da inscrição, com exceção de ressecção completa de carcinoma basocelular ou carcinoma espinocelular da pele, malignidade in situ ou câncer de próstata de baixo risco após terapia curativa.
• Doença GI conhecida ou necessita de, ou teve um procedimento GI anterior que possa interferir na absorção oral ou tolerância de ixazomibe ou pomalidomida, incluindo dificuldade para engolir.
• Envolvimento conhecido do sistema nervoso central.
• Tratamento sistêmico, dentro de 14 dias antes da primeira dose de tratamento, com forte CYP3A ou indutores (rifampicina, rifapentina, rifabutina, carbamazepina, fenitoína, fenobarbital), ou uso de erva de São João OU tratamento sistêmico dentro de 14 dias após a primeira dose de tratamento com um forte inibidor de CYP1A2 (ciprofloxacina, fluvoxamina, cimetidina, enoxacina, etinilestradiol, mexiletina)
• Qualquer doença médica ou psiquiátrica/situação social que, na opinião do Investigador, imporia risco excessivo ao paciente, afetaria adversamente sua participação neste estudo ou limitaria o cumprimento dos requisitos do estudo.
• Quaisquer condições cardiovasculares ativas ou não controladas, incluindo, entre outras, hipertensão não controlada, arritmias cardíacas não controladas, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina instável, evento tromboembólico de grau 3 ou infarto do miocárdio nos últimos 6 meses.

• As seguintes terapias dentro dos prazos estabelecidos antes do início da terapia:

  • Terapias citotóxicas anteriores, incluindo agentes citotóxicos em investigação, para mieloma múltiplo em 21 dias (42 dias para nitrosouréias).
  • O uso de vacinas vivas dentro de 30 dias.
  • ImiDs ou inibidores de proteassoma em 14 dias.
  • Outras terapias em investigação e/ou anticorpos monoclonais dentro de 4 semanas.
  • Transplante prévio de células-tronco periféricas em até 12 semanas.
  • Transplante alogênico prévio de células-tronco com doença ativa do enxerto contra o hospedeiro.
• Doença do enxerto versus hospedeiro atualmente ativa em qualquer estágio ou grau após transplante alogênico de células-tronco

• Procedimento cirúrgico importante prévio ou radioterapia até 14 dias após o início da terapia.

  • Aqueles que requerem um curso limitado de radiação para tratamento da dor óssea mais de 14 dias antes do início da terapia não são excluídos
  • Se o campo envolvido for pequeno, 7 dias serão considerados um intervalo suficiente entre a radioterapia e a administração do ixazomib.

• Necessidade diária de corticosteroides (equivalente a > 10 mg/dia de prednisona, embora >10 mg/dia seja aceitável se os níveis fisiológicos exigirem, desde que a dose seja estável por pelo menos 7 dias antes do início da terapia. Os corticosteroides inalatórios estão isentos deste critério.

  -- Menores quantidades de corticosteróides que não fazem parte de uma necessidade diária dentro de 14 dias antes do início da terapia

• Amiloidose sintomática concomitante ou leucemia de células plasmáticas
• Síndrome POEMS (discrasia plasmocitária com polineuropatia, organomegalia, endocrinopatia, proteína monoclonal e alterações cutâneas)

• Infecção que requeira antibioticoterapia sistêmica ou outra infecção grave dentro de 14 dias antes da inscrição no estudo.

  -- Aqueles que estão tomando apenas antibióticos profiláticos ou tomando antibióticos e têm confirmação de resolução da infecção ativa são elegíveis.

• Soropositivo conhecido para infecção viral ativa com vírus da imunodeficiência humana (HIV), hepatite B (HBV) ou hepatite viral C (HCV). Aqueles que são soropositivos por causa da vacina contra hepatite B são elegíveis. Os pacientes que são positivos para o anticorpo nuclear do HBV ou para o antígeno de superfície do HBV devem ter um resultado negativo da reação em cadeia da polimerase (PCR) antes da inscrição. Aqueles que são PCR positivos serão excluídos
• Pacientes do sexo feminino que estão amamentando ou tiveram um teste de gravidez sérico positivo durante o período de triagem
• Participantes que estão recebendo quaisquer outros agentes de investigação por qualquer indicação
• História de eritema multiforme ou hipersensibilidade grave a IMiD's® anteriores ou aqueles que têm alergia conhecida a qualquer um dos medicamentos do estudo, seus análogos ou excipientes nas várias formulações de qualquer agente.
• Incapacidade de tolerar a tromboprofilaxia
• Falha na recuperação total (≤ Grau 1 de acordo com CTCAE v 5) dos efeitos reversíveis da quimioterapia anterior
• A neuropatia periférica deve ter resolução para toxicidade de Grau 1 ou neuropatia periférica de grau 2 sem dor para ser elegível
• Alopecia de qualquer grau é elegível