Iksazomib + Pomalidomid + Deksametazon W MM

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci z nawracającym i nawracającym opornym na leczenie szpiczakiem mogą kwalifikować się do tego badania, jeśli spełniają wszystkie poniższe kryteria wstępne.
• Wcześniej zdiagnozowano MM na podstawie standardowych kryteriów IMWG i obecnie wymaga leczenia.
• Pacjent wyraził dobrowolną pisemną świadomą zgodę przed wykonaniem jakichkolwiek procedur związanych z badaniem, które nie są częścią normalnej opieki medycznej, z zastrzeżeniem, że zgoda może zostać wycofana przez pacjenta w dowolnym momencie bez uszczerbku dla jego przyszłej opieki medycznej
• Pacjent otrzymał wcześniej co najmniej dwie terapie LUB otrzymał wcześniej 1 linię terapii, jeśli był wcześniej leczony IMiD z inhibitorem proteasomu i wykazał progresję choroby w ciągu 60 dni od zakończenia ostatniej terapii

• Pacjent ma mierzalną chorobę zdefiniowaną jako co najmniej jedno z następujących kryteriów zgodnie ze Standardowymi Kryteriami Diagnostycznymi (Rajkumar 2014):

  • Białko M w surowicy IgG, IgA lub IgM ≥ 0,5 g/dl lub
  • Białko M IgD w surowicy ≥ 0,05 g/dl lub
  • Białko M w moczu ≥200 mg/24 godziny lub
  • Test wolnego łańcucha lekkiego (FLC) w surowicy: Zaangażowany test FLC ≥10 mg/dl (≥100 mg/l) i nieprawidłowy współczynnik FLC w surowicy (<0,26 lub >1,65)

  • Przesiewowe oceny laboratoryjne w zakresie następujących parametrów

    • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1000 komórek/dl (1,0 x 109/l) (czynników wzrostu nie można stosować później niż 14 dni przed rozpoczęciem leczenia)
    • Liczba płytek krwi ≥ 75 000 komórek/dl (75 x 109/l) (bez konieczności transfuzji w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem leczenia)
    • Hemoglobina ≥ 8,0 g/dl (dozwolone transfuzje krwinek czerwonych)
    • Bilirubina całkowita ≤ 1,5 X górna granica normy (GGN) (z wyjątkiem osób z zespołem Gilberta, u których stężenie bilirubiny całkowitej może wynosić < 3,0 mg/dl)
    • AspAT (SGOT) i ALT (SGPT) ≤ 3,0 x GGN
    • Obliczony klirens kreatyniny ≥ 45 ml/min
  • Stan sprawności ECOG ≤2 (Karnofsky ≥60%, patrz Załącznik A)
  • Wszyscy uczestnicy badania muszą być zarejestrowani w obowiązkowym programie POMALYST REMS® oraz być chętni i zdolni do przestrzegania wymagań programu POMALYST REMS®.
  • Kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować się do planowych testów ciążowych zgodnie z wymogami programu POMALYST REMS®.
  • Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

• Wcześniejsza ekspozycja na iksazomib LUB jest oporna na pomalidomid
• Wykluczeni są również pacjenci, którzy byli wcześniej leczeni iksazomibem lub uczestniczyli w badaniu z zastosowaniem iksazomibu, niezależnie od tego, czy byli leczeni tym lekiem, czy nie.
• Udział w innych badaniach klinicznych, w tym z innymi badanymi czynnikami nieuwzględnionymi w tym badaniu, w ciągu 30 dni od rozpoczęcia tego badania i przez cały czas trwania tego badania.
• Zdiagnozowano lub leczono inny nowotwór złośliwy w ciągu 3 lat przed włączeniem, z wyjątkiem całkowitej resekcji raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, nowotworu złośliwego in situ lub raka prostaty niskiego ryzyka po terapii leczniczej.
• Znana choroba przewodu pokarmowego lub pacjent wymagający lub przebyty w przeszłości zabieg dotyczący przewodu pokarmowego, który może zakłócać wchłanianie lub tolerancję iksazomibu lub pomalidomidu po podaniu doustnym, w tym trudności w połykaniu.
• Znane zajęcie ośrodkowego układu nerwowego.
• Leczenie systemowe, w ciągu 14 dni przed pierwszą dawką leczenia, silnym induktorem CYP3A (ryfampicyną, ryfapentyną, ryfabutyną, karbamazepiną, fenytoiną, fenobarbitalem) lub stosowanie ziela dziurawca LUB leczenie systemowe w ciągu 14 dni od pierwszej dawki leczenie silnym inhibitorem CYP1A2 (cyprofloksacyna, fluwoksamina, cymetydyna, enoksacyna, etynyloestradiol, meksyletyna)
• Jakakolwiek choroba medyczna lub psychiatryczna/sytuacja społeczna, która zdaniem Badacza naraziłaby pacjenta na nadmierne ryzyko, niekorzystnie wpłynęłaby na jego udział w tym badaniu lub ograniczyłaby zgodność z wymaganiami badania.
• Jakiekolwiek czynne lub niekontrolowane choroby sercowo-naczyniowe, w tym między innymi niekontrolowane nadciśnienie tętnicze, niekontrolowane zaburzenia rytmu serca, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, incydent zakrzepowo-zatorowy stopnia 3 lub zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy.

• Następujące terapie w określonych ramach czasowych przed rozpoczęciem terapii:

  • Wcześniejsze terapie cytotoksyczne, w tym badane środki cytotoksyczne, stosowane w leczeniu szpiczaka mnogiego w ciągu 21 dni (42 dni w przypadku nitrozomoczników).
  • Stosowanie żywych szczepionek w ciągu 30 dni.
  • ImiD lub inhibitory proteasomu w ciągu 14 dni.
  • Inne eksperymentalne terapie i/lub przeciwciała monoklonalne w ciągu 4 tygodni.
  • Wcześniejszy przeszczep obwodowych komórek macierzystych w ciągu 12 tygodni.
  • Wcześniejszy allogeniczny przeszczep komórek macierzystych z aktywną chorobą przeszczep przeciw gospodarzowi.
• Obecnie aktywna choroba przeszczep przeciwko gospodarzowi dowolnego stadium lub stopnia po allogenicznym przeszczepie komórek macierzystych

• Przebyty duży zabieg chirurgiczny lub radioterapia w ciągu 14 dni od rozpoczęcia leczenia.

  • Ci, którzy wymagają ograniczonej dawki promieniowania w leczeniu bólu kostnego w okresie dłuższym niż 14 dni od rozpoczęcia terapii, nie są wykluczeni
  • Jeśli zajęte pole jest małe, za wystarczający odstęp między radioterapią a podaniem iksazomibu uważa się 7 dni.

• Dzienne zapotrzebowanie na kortykosteroidy (co odpowiada >10 mg/dobę prednizonu, chociaż >10 mg/dobę jest dopuszczalne, jeśli wymagają tego poziomy fizjologiczne, o ile dawka jest stabilna przez co najmniej 7 dni przed rozpoczęciem terapii. Kortykosteroidy wziewne są zwolnione z tego kryterium.

  -- Mniejsze ilości kortykosteroidów, które nie są częścią dziennego zapotrzebowania w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem terapii

• Jednoczesna objawowa amyloidoza lub białaczka z komórek plazmatycznych
• Zespół POEMS (dyskrazja komórek plazmatycznych z polineuropatią, organomegalią, endokrynopatią, białkami monoklonalnymi i zmianami skórnymi)

• Zakażenie wymagające ogólnoustrojowej antybiotykoterapii lub inne poważne zakażenie w ciągu 14 dni przed włączeniem do badania.

  -- Kwalifikują się ci, którzy są na antybiotykach tylko profilaktycznie lub na antybiotykach i mają potwierdzenie ustąpienia aktywnej infekcji.

• Znany seropozytywny w kierunku aktywnego zakażenia wirusowego ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV), wirusowego zapalenia wątroby typu B (HBV) lub wirusowego zapalenia wątroby typu C (HCV). Kwalifikują się ci, którzy są seropozytywni z powodu szczepionki przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B. Pacjenci z dodatnim wynikiem na obecność przeciwciał rdzeniowych HBV lub antygenu powierzchniowego HBV muszą mieć ujemny wynik reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR) przed włączeniem do badania. Ci, którzy uzyskają pozytywny wynik testu PCR, zostaną wykluczeni
• Pacjentki karmiące piersią lub z dodatnim wynikiem testu ciążowego z surowicy podczas okresu przesiewowego
• Uczestnicy, którzy otrzymują innych agentów badawczych z jakiegokolwiek wskazania
• Historia rumienia wielopostaciowego lub ciężkiej nadwrażliwości na wcześniejsze IMiD's® lub tych, którzy mają znaną alergię na którykolwiek z badanych leków, ich analogów lub substancji pomocniczych w różnych preparatach dowolnego środka.
• Nietolerancja profilaktyki przeciwzakrzepowej
• Brak pełnego wyleczenia (≤ stopień 1 według CTCAE v 5) po odwracalnych skutkach wcześniejszej chemioterapii
• Aby kwalifikować się do badania, neuropatia obwodowa musi ustąpić do toksyczności stopnia 1. lub neuropatia obwodowa stopnia 2. bez bólu.
• Kwalifikuje się łysienie dowolnego stopnia