Иксазомиб + помалидомид + дексаметазон в ММ

Критерии включения:

• Пациенты с рецидивирующей и рецидивирующей рефрактерной миеломой могут иметь право на участие в этом испытании, если они соответствуют всем следующим критериям включения.
• Ранее диагностирована ММ на основании стандартных критериев IMWG, в настоящее время требуется лечение.
• Пациент дал добровольное информированное согласие в письменной форме перед выполнением любых связанных с исследованием процедур, не являющихся частью обычной медицинской помощи, при том понимании, что согласие может быть отозвано пациентом в любое время без ущерба для его будущего медицинского обслуживания.
• Пациент получил не менее двух предыдущих курсов терапии ИЛИ получил 1 предшествующую линию терапии, если ранее лечился IMiD плюс ингибитор протеасом, и продемонстрировал прогрессирование заболевания во время или в течение 60 дней после завершения последней терапии.

• Пациент имеет измеримое заболевание, определяемое как минимум одним из следующих в соответствии со Стандартными диагностическими критериями (Rajkumar 2014):

  • Сывороточный М-белок IgG, IgA или IgM ≥ 0,5 г/дл, или
  • Сывороточный М-белок IgD ≥ 0,05 г/дл, или
  • Белок М в моче ≥200 мг/24 часа или
  • Анализ свободных легких цепей (FLC) в сыворотке: вовлеченный анализ FLC ≥10 мг/дл (≥100 мг/л) и аномальное соотношение FLC в сыворотке (<0,26 или >1,65)

  • Скрининг Лабораторные оценки по следующим параметрам

    • Абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1000 клеток/дл (1,0 x 109/л) (Факторы роста нельзя использовать позднее, чем за 14 дней до начала терапии)
    • Количество тромбоцитов ≥ 75 000 клеток/дл (75 x 109/л) (без переливаний, необходимых в течение 14 дней до начала терапии)
    • Гемоглобин ≥ 8,0 г/дл (переливания эритроцитов разрешены)
    • Общий билирубин ≤ 1,5 X верхней границы нормы (ВГН) (за исключением лиц с синдромом Жильбера, у которых общий билирубин может быть < 3,0 мг/дл)
    • АСТ (SGOT) и АЛТ (SGPT) ≤ 3,0 x ULN
    • Расчетный клиренс креатинина ≥ 45 мл/мин.
  • Функциональный статус ECOG ≤2 (по Карновскому ≥60%, см. Приложение A)
  • Все участники исследования должны быть зарегистрированы в обязательной программе POMALYST REMS® и иметь желание и возможность соблюдать требования программы POMALYST REMS®.
  • Женщины с репродуктивным потенциалом должны выполнять запланированные тесты на беременность, как того требует программа POMALYST REMS®.
  • Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия.

Критерий исключения:

• Предыдущий прием иксазомиба ИЛИ рефрактерность к помалидомиду
• Исключаются также пациенты, ранее получавшие иксазомиб или участвовавшие в исследовании иксазомиба, независимо от того, получали препарат или нет.
• Участие в других клинических испытаниях, в том числе с другими исследуемыми агентами, не включенными в это исследование, в течение 30 дней с начала этого исследования и в течение всего периода исследования.
• Диагноз или лечение другого злокачественного новообразования в течение 3 лет до регистрации, за исключением полной резекции базально-клеточного рака или плоскоклеточного рака кожи, злокачественного новообразования in situ или рака предстательной железы низкого риска после лечебной терапии.
• Известное заболевание желудочно-кишечного тракта, необходимость или ранее проведенная процедура желудочно-кишечного тракта, которая может повлиять на пероральное всасывание или переносимость иксазомиба или помалидомида, включая затруднение глотания.
• Известное поражение центральной нервной системы.
• Системное лечение в течение 14 дней до первой дозы лечения сильными CYP3A или индукторами (рифампин, рифапентин, рифабутин, карбамазепин, фенитоин, фенобарбитал) или применение зверобоя продырявленного ИЛИ системное лечение в течение 14 дней после первой дозы лечение сильным ингибитором CYP1A2 (ципрофлоксацин, флувоксамин, циметидин, эноксацин, этинилэстрадиол, мексилетин)
• Любое медицинское или психиатрическое заболевание/социальная ситуация, которая, по мнению Исследователя, может создать чрезмерный риск для пациента, отрицательно сказаться на его/ее участии в этом исследовании или ограничит соблюдение требований исследования.
• Любые активные или неконтролируемые сердечно-сосудистые заболевания, включая, помимо прочего, неконтролируемую гипертензию, неконтролируемые сердечные аритмии, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, тромбоэмболию 3 степени или инфаркт миокарда в течение последних 6 месяцев.

• Следующие виды терапии в указанные сроки до начала терапии:

  • Предыдущая цитотоксическая терапия, включая цитотоксические исследуемые агенты, при множественной миеломе в течение 21 дня (42 дня для нитромочевины).
  • Применение живых вакцин в течение 30 дней.
  • ImiDs или ингибиторы протеасом в течение 14 дней.
  • Другие исследуемые методы лечения и/или моноклональные антитела в течение 4 недель.
  • Предшествующая трансплантация периферических стволовых клеток в течение 12 недель.
  • Предварительная аллогенная трансплантация стволовых клеток с активной болезнью «трансплантат против хозяина».
• В настоящее время активная реакция «трансплантат против хозяина» любой стадии или степени после аллогенной трансплантации стволовых клеток

• Предыдущее серьезное хирургическое вмешательство или лучевая терапия в течение 14 дней после начала терапии.

  • Те, кому требуется ограниченный курс облучения для купирования боли в костях более чем через 14 дней после начала терапии, не исключены.
  • Если пораженное поле небольшое, 7 дней будет считаться достаточным интервалом между лучевой терапией и введением иксазомиба.

• Суточная потребность в кортикостероидах (эквивалентна > 10 мг/сут преднизолона, хотя >10 мг/сут приемлема, если этого требуют физиологические уровни, при условии, что доза стабильна в течение как минимум 7 дней до начала терапии). Ингаляционные кортикостероиды не подпадают под этот критерий.

  -- Меньшее количество кортикостероидов, которые не являются частью суточной потребности, в течение 14 дней до начала терапии

• Сопутствующий симптоматический амилоидоз или лейкемия плазматических клеток
• Синдром POEMS (дискразия плазматических клеток с полинейропатией, органомегалией, эндокринопатией, моноклональным белком и изменениями кожи)

• Инфекция, требующая системной антибактериальной терапии, или другая серьезная инфекция в течение 14 дней до включения в исследование.

  -- Те, кто принимает антибиотики только в профилактических целях или принимают антибиотики и имеют подтверждение разрешения активной инфекции, имеют право на участие.

• Известный серопозитив на активную вирусную инфекцию вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), гепатитом В (ВГВ) или вирусным гепатитом С (ВГС). Те, кто является серопозитивным из-за вакцины против гепатита В, имеют право на участие. Пациенты с положительным результатом на ядерное антитело HBV или поверхностный антиген HBV должны иметь отрицательный результат полимеразной цепной реакции (ПЦР) до включения в исследование. Те, у кого положительный результат ПЦР, будут исключены.
• Пациентки женского пола, кормящие грудью или имеющие положительный сывороточный тест на беременность в период скрининга.
• Участники, которые получают любые другие исследовательские агенты по любому показанию
• Многоформная эритема в анамнезе или тяжелая гиперчувствительность к предшествующим IMiD®, или те, у кого есть известная аллергия на любой из исследуемых препаратов, их аналогов или вспомогательных веществ в различных составах любого агента.
• Непереносимость тромбопрофилактики
• Неполное восстановление (≤ 1 степени согласно CTCAE v 5) от обратимых эффектов предшествующей химиотерапии
• Периферическая невропатия должна разрешиться до токсичности 1-й степени или периферической невропатии 2-й степени без боли, чтобы соответствовать требованиям.
• Алопеция любой степени допустима