Ixazomib + Pomalidomida + Dexametasona En MM

Criterios de inclusión:

• Los pacientes con mieloma en recaída y refractario en recaída pueden ser elegibles para este ensayo si cumplen con todos los siguientes criterios de ingreso.
• Previamente diagnosticado con MM según los criterios estándar del IMWG y actualmente requiere tratamiento.
• El paciente ha dado su consentimiento informado voluntario por escrito antes de la realización de cualquier procedimiento relacionado con el estudio que no forme parte de la atención médica normal, en el entendimiento de que el paciente puede retirar su consentimiento en cualquier momento sin perjuicio de su futura atención médica.
• El paciente había recibido al menos dos terapias previas O había recibido 1 línea de terapia previa si había sido tratado previamente con un IMiD más un inhibidor del proteasoma y ha demostrado progresión de la enfermedad en o dentro de los 60 días posteriores a la finalización de la última terapia

• El paciente tiene una enfermedad medible definida como al menos uno de los siguientes según los Criterios de diagnóstico estándar (Rajkumar 2014):

  • Proteína M sérica IgG, IgA o IgM ≥ 0,5 g/dL, o
  • Proteína M IgD sérica ≥ 0,05 g/dL, o
  • Proteína M en orina ≥200 mg/24 horas o
  • Ensayo de cadenas ligeras libres (FLC) en suero: ensayo de FLC implicado ≥10 mg/dL (≥100 mg/L) y una relación de FLC en suero anormal (<0,26 o >1,65)

  • Evaluaciones de laboratorio de detección dentro de los siguientes parámetros

    • Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) ≥ 1000 células/dL (1,0 x 109/L) (los factores de crecimiento no se pueden usar más recientemente que 14 días antes del inicio de la terapia)
    • Recuento de plaquetas ≥ 75.000 células/dL (75 x 109/L) (sin necesidad de transfusiones durante los 14 días previos al inicio de la terapia)
    • Hemoglobina ≥ 8,0 g/dl (se permiten transfusiones de glóbulos rojos)
    • Bilirrubina total ≤ 1,5 X límite superior normal (ULN) (excepto sujetos con síndrome de Gilbert, que pueden tener bilirrubina total < 3,0 mg/dL)
    • AST (SGOT) y ALT (SGPT) ≤ 3,0 x LSN
    • Depuración de creatinina calculada ≥ 45 ml/min
  • Estado funcional ECOG ≤2 (Karnofsky ≥60 %, consulte el Apéndice A)
  • Todos los participantes del estudio deben estar registrados en el programa obligatorio POMALYST REMS® y estar dispuestos y ser capaces de cumplir con los requisitos del programa POMALYST REMS®.
  • Las hembras con potencial reproductivo deben cumplir con las pruebas de embarazo programadas según lo exige el programa POMALYST REMS®.
  • Capacidad de comprensión y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito.

Criterio de exclusión:

• Exposición previa a ixazomib O refractario a pomalidomida
• También se excluyen los pacientes que hayan sido tratados previamente con ixazomib o hayan participado en un estudio con ixazomib, ya sea que hayan sido tratados con el agente o no.
• Participación en otros ensayos clínicos, incluidos aquellos con otros agentes en investigación no incluidos en este ensayo, dentro de los 30 días del inicio de este ensayo y durante la duración de este ensayo.
• Diagnosticado o tratado por otra neoplasia maligna dentro de los 3 años anteriores a la inscripción, con la excepción de la resección completa de carcinoma de células basales o carcinoma de células escamosas de la piel, una neoplasia maligna in situ o cáncer de próstata de bajo riesgo después de la terapia curativa.
• Enfermedad GI conocida o necesita, o ha tenido un procedimiento GI anterior que podría interferir con la absorción oral o la tolerancia de ixazomib o pomalidomida, incluida la dificultad para tragar.
• Compromiso conocido del sistema nervioso central.
• Tratamiento sistémico, dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis de tratamiento, con CYP3A potente o inductores (rifampicina, rifapentina, rifabutina, carbamazepina, fenitoína, fenobarbital), o uso de la hierba de San Juan O tratamiento sistémico dentro de los 14 días posteriores a la primera dosis de tratamiento con un inhibidor potente de CYP1A2 (ciprofloxacina, fluvoxamina, cimetidina, enoxacina, etinilestradiol, mexiletina)
• Cualquier enfermedad/situación social médica o psiquiátrica que, en opinión del investigador, impondría un riesgo excesivo para el paciente, afectaría negativamente su participación en este estudio o limitaría el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• Cualquier afección cardiovascular activa o no controlada, incluidas, entre otras, hipertensión no controlada, arritmias cardíacas no controladas, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina inestable, evento tromboembólico de grado 3 o infarto de miocardio en los últimos 6 meses.

• Las siguientes terapias dentro de los plazos establecidos antes del inicio de la terapia:

  • Terapias citotóxicas previas, incluidos agentes citotóxicos en investigación, para mieloma múltiple dentro de los 21 días (42 días para nitrosoureas).
  • El uso de vacunas vivas dentro de los 30 días.
  • ImiDs o inhibidores del proteasoma dentro de los 14 días.
  • Otras terapias en investigación y/o anticuerpos monoclonales dentro de las 4 semanas.
  • Trasplante previo de células madre periféricas dentro de las 12 semanas.
  • Trasplante alogénico previo de células madre con enfermedad de injerto contra huésped activa.
• Enfermedad de injerto contra huésped actualmente activa de cualquier etapa o grado después de un alotrasplante de células madre

• Procedimiento quirúrgico mayor previo o radioterapia dentro de los 14 días posteriores al inicio de la terapia.

  • No se excluyen aquellos que requieren un curso limitado de radiación para el tratamiento del dolor óseo más de 14 días antes del inicio de la terapia.
  • Si el campo afectado es pequeño, se considerará un intervalo suficiente de 7 días entre la radioterapia y la administración de ixazomib.

• Requerimiento diario de corticosteroides (equivalente a > 10 mg/día de prednisona, aunque >10 mg/día es aceptable si los niveles fisiológicos lo requieren, siempre que la dosis sea estable durante al menos 7 días antes del inicio de la terapia. Los corticoides inhalados están exentos de este criterio.

  -- Cantidades más bajas de corticosteroides que no forman parte de un requerimiento diario dentro de los 14 días previos al inicio de la terapia

• Amiloidosis sintomática concurrente o leucemia de células plasmáticas
• Síndrome POEMS (discrasia de células plasmáticas con polineuropatía, organomegalia, endocrinopatía, proteína monoclonal y cambios en la piel)

• Infección que requiere terapia con antibióticos sistémicos u otra infección grave dentro de los 14 días anteriores a la inscripción en el estudio.

  -- Son elegibles aquellos que solo reciben antibióticos profilácticos o que reciben antibióticos y tienen confirmación de la resolución de la infección activa.

• Seropositivo conocido para la infección viral activa con el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), la hepatitis B (VHB) o la hepatitis viral C (VHC). Aquellos que son seropositivos debido a la vacuna contra la hepatitis B son elegibles. Los pacientes que son positivos para el anticuerpo central del VHB o el antígeno de superficie del VHB deben tener un resultado negativo en la reacción en cadena de la polimerasa (PCR) antes de la inscripción. Quedarán excluidos los que sean PCR positivos
• Pacientes mujeres que están amamantando o tienen una prueba de embarazo en suero positiva durante el período de selección
• Participantes que están recibiendo cualquier otro agente en investigación por cualquier indicación
• Historial de eritema multiforme o hipersensibilidad severa a IMiD's® previos o aquellos que tienen una alergia conocida a cualquiera de los medicamentos del estudio, sus análogos o excipientes en las diversas formulaciones de cualquier agente.
• Incapacidad para tolerar la tromboprofilaxis
• Falta de recuperación total (≤ Grado 1 según CTCAE v 5) de los efectos reversibles de la quimioterapia previa
• La neuropatía periférica debe haberse resuelto a toxicidad de grado 1 o neuropatía periférica de grado 2 sin dolor para ser elegible
• La alopecia de cualquier grado es elegible