イキサゾミブ + ポマリドマイド + MM のデキサメタゾン

包含基準:

• 再発および再燃した難治性骨髄腫の患者は、以下の登録基準をすべて満たしていれば、この試験に適格である可能性があります。
• -以前に標準の IMWG 基準に基づいて MM と診断されており、現在治療が必要です。
• -患者は、通常の医療の一部ではない研究関連の手順を実行する前に、自発的な書面によるインフォームドコンセントを与えています。同意は、将来の医療を損なうことなくいつでも患者が撤回できることを理解しています
• -患者は少なくとも2つの以前の治療を受けていた、またはIMiDとプロテアソーム阻害剤で以前に治療され、最後の治療の完了時または60日以内に疾患の進行を示した場合、1つの以前の治療を受けました

• -患者は、標準診断基準（Rajkumar 2014）に従って、次の少なくとも1つとして定義された測定可能な疾患を持っています。

  • 血清 IgG、IgA、または IgM M タンパク質 ≥ 0.5 g/dL、または
  • 血清 IgD M タンパク質 ≥ 0.05 g/dL、または
  • 尿中Mタンパク≧200mg/24時間または
  • 血清遊離軽鎖 (FLC) アッセイ: 関連する FLC アッセイ ≥10 mg/dL (≥100 mg/L) および異常な血清 FLC 比 (<0.26 または >1.65)

  • 以下のパラメータ内での検査室評価のスクリーニング

    • -絶対好中球数（ANC）≥1,000細胞/ dL（1.0 x 109 / L）（成長因子は、治療開始の14日前以降は使用できません）
    • -血小板数≥75,000細胞/ dL（75 x 109 / L）（治療開始前の14日間に必要な輸血なし）
    • -ヘモグロビン≥8.0 g / dl（RBC輸血は許可されています）
    • -総ビリルビン≤1.5 X正常上限（ULN）（総ビリルビン<3.0 mg / dLを持つことができるギルバート症候群の被験者を除く）
    • -AST（SGOT）およびALT（SGPT）≤3.0 x ULN
    • -計算されたクレアチニン クリアランス ≥ 45 mL/分
  • -ECOGパフォーマンスステータス≤2（カルノフスキー≥60％、付録Aを参照）
  • すべての研究参加者は、必須の POMALYST REMS® プログラムに登録されている必要があり、POMALYST REMS® プログラムの要件を順守する意思と能力を備えている必要があります。
  • 生殖能力のある女性は、POMALYST REMS® プログラムで要求される予定の妊娠検査を順守する必要があります。
  • -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲。

除外基準:

• -イキサゾミブまたはへの以前の暴露は、ポマリドマイドに対して難治性です
• -以前にイキサゾミブで治療された患者、またはイキサゾミブの研究に参加した患者は、薬剤で治療されているかどうかにかかわらず、除外されます
• -この試験に含まれていない他の治験薬を含む他の臨床試験への参加 この試験の開始から30日以内およびこの試験の期間中。
• -登録前3年以内に別の悪性腫瘍の診断または治療を受けているが、皮膚の基底細胞がんまたは扁平上皮がんの完全切除、in situ悪性腫瘍、または根治療法後の低リスク前立腺がんを除く。
• -既知の消化管疾患、または嚥下困難を含むイキサゾミブまたはポマリドマイドの経口吸収または耐性を妨げる可能性のある消化管処置を必要とする、または以前に行ったことがある。
• -既知の中枢神経系の関与。
• -治療の初回投与前14日以内の全身治療、強力なCYP3Aまたは誘導剤（リファンピン、リファペンチン、リファブチン、カルバマゼピン、フェニトイン、フェノバルビタール）、またはセントジョンズワートの使用または初回投与から14日以内の全身治療CYP1A2の強力な阻害剤（シプロフロキサシン、フルボキサミン、シメチジン、エノキサシン、エチニルエストラジオール、メキシレチン）による治療
• -治験責任医師の意見では、患者に過度のリスクを課す、この研究への参加に悪影響を与える、または研究要件の遵守を制限する、あらゆる医学的または精神医学的疾患/社会的状況。
• -制御されていない高血圧、制御されていない心不整脈、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、グレード3の血栓塞栓性イベント、または過去6か月以内の心筋梗塞を含むがこれらに限定されない、活動的または制御されていない心血管状態。

• 治療開始前の記載された時間枠内の以下の治療：

  • -21日以内の多発性骨髄腫に対する細胞毒性治験薬を含む以前の細胞毒性療法（ニトロソ尿素の場合は42日）。
  • 30日以内の生ワクチンの使用。
  • -14日以内のImiDまたはプロテアソーム阻害剤。
  • -4週間以内の他の治験治療および/またはモノクローナル抗体。
  • -12週間以内の以前の末梢幹細胞移植。
  • -活性な移植片対宿主病を伴う以前の同種幹細胞移植。
• -同種幹細胞移植後の現在進行中のステージまたはグレードの移植片対宿主病

• -治療開始から14日以内の以前の主要な外科的処置または放射線療法。

  • 治療開始から14日以上経過した骨の痛みの管理のために放射線の限られたコースを必要とする人は除外されません
  • 関与するフィールドが小さい場合、放射線療法とイキサゾミブの投与の間の十分な間隔は 7 日間と見なされます。

• コルチコステロイドの毎日の必要量 (10 mg/日以上のプレドニゾンに相当しますが、生理学的レベルが必要な場合は、10 mg/日以上でも許容されますが、治療開始前の少なくとも 7 日間は用量が安定している必要があります。 吸入コルチコステロイドは、この基準から除外されます。

  -- 治療開始前の 14 日以内に毎日の必要量の一部ではないコルチコステロイドの量を減らす

• 症候性アミロイドーシスまたは形質細胞性白血病の併発
• POEMS症候群（多発性ニューロパチー、器官肥大症、内分泌障害、モノクローナルタンパク質および皮膚の変化を伴う形質細胞障害）

• -全身抗生物質療法を必要とする感染症またはその他の深刻な感染症 研究登録前の14日以内。

  -- 予防的抗生物質のみを服用している、または抗生物質を服用していて活動性感染症の消散が確認されている人が対象です。

• -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）B型肝炎（HBV）またはC型肝炎ウイルス（HCV）による活動性ウイルス感染の既知の血清陽性。 B型肝炎ワクチン接種で抗体陽性の方が対象です。 -HBVコア抗体またはHBV表面抗原が陽性の患者は、登録前にポリメラーゼ連鎖反応（PCR）の結果が陰性でなければなりません。 PCR陽性の方は対象外となります
• -スクリーニング期間中に授乳中または血清妊娠検査が陽性の女性患者
• -任意の適応症のために他の治験薬を受け取っている参加者
• -以前のIMiD®に対する多形紅斑または重度の過敏症の病歴、または治験薬、その類似体、または任意の薬剤のさまざまな製剤中の賦形剤のいずれかに既知のアレルギーがある人。
• 血栓予防に耐えられない
• -以前の化学療法の可逆的影響から完全に回復していない（CTCAE v 5によるとグレード1以下）
• -末梢神経障害はグレード1の毒性または末梢神経障害のグレード2に回復し、痛みがなく適格である必要があります
• あらゆる程度の脱毛症が対象です