Ixazomib + Pomalidomide + Dexaméthasone En MM

Critère d'intégration:

• Les patients atteints d'un myélome récidivant et réfractaire peuvent être éligibles pour cet essai s'ils remplissent tous les critères d'inclusion suivants.
• A déjà reçu un diagnostic de MM selon les critères standard de l'IMWG et nécessite actuellement un traitement.
• Le patient a donné son consentement éclairé écrit volontaire avant l'exécution de toute procédure liée à l'étude ne faisant pas partie des soins médicaux normaux, étant entendu que le consentement peut être retiré par le patient à tout moment sans préjudice de ses soins médicaux futurs
• Le patient a reçu au moins deux traitements antérieurs OU a reçu 1 traitement antérieur s'il a déjà été traité avec un IMiD plus un inhibiteur du protéasome et a démontré une progression de la maladie au cours ou dans les 60 jours suivant la fin du dernier traitement

• Le patient a une maladie mesurable définie comme au moins l'un des éléments suivants selon les critères de diagnostic standard (Rajkumar 2014) :

  • Protéine M sérique IgG, IgA ou IgM ≥ 0,5 g/dL, ou
  • Protéine M IgD sérique ≥ 0,05 g/dL, ou
  • Protéine M urinaire ≥200 mg/24 heures ou
  • Dosage des chaînes légères libres (FLC) sériques : dosage FLC impliqué ≥10 mg/dL (≥100 mg/L) et rapport anormal des FLC sériques (<0,26 ou >1,65)

  • Évaluations de laboratoire de dépistage dans les paramètres suivants

    • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1 000 cellules/dL (1,0 x 109/L) (les facteurs de croissance ne peuvent pas être utilisés plus de 14 jours avant le début du traitement)
    • Numération plaquettaire ≥ 75 000 cellules/dL (75 x 109/L) (sans transfusions nécessaires au cours des 14 jours précédant le début du traitement)
    • Hémoglobine ≥ 8,0 g/dl (les transfusions de globules rouges sont autorisées)
    • Bilirubine totale ≤ 1,5 X limite supérieure de la normale (LSN) (sauf les sujets atteints du syndrome de Gilbert, qui peuvent avoir une bilirubine totale < 3,0 mg/dL)
    • AST (SGOT) et ALT (SGPT) ≤ 3,0 x LSN
    • Clairance de la créatinine calculée ≥ 45 mL/min
  • Statut de performance ECOG ≤2 (Karnofsky ≥60%, voir Annexe A)
  • Tous les participants à l'étude doivent être inscrits au programme obligatoire POMALYST REMS® et être disposés et capables de se conformer aux exigences du programme POMALYST REMS®.
  • Les femmes en âge de procréer doivent respecter les tests de grossesse programmés, comme l'exige le programme POMALYST REMS®.
  • Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé.

Critère d'exclusion:

• Une exposition antérieure à l'ixazomib OU est réfractaire au pomalidomide
• Les patients qui ont déjà été traités par ixazomib ou qui ont participé à une étude avec ixazomib, qu'ils soient traités avec l'agent ou non, sont également exclus.
• Participation à d'autres essais cliniques, y compris ceux avec d'autres agents expérimentaux non inclus dans cet essai, dans les 30 jours suivant le début de cet essai et pendant toute la durée de cet essai.
• Diagnostiqué ou traité pour une autre tumeur maligne dans les 3 ans précédant l'inscription, à l'exception de la résection complète d'un carcinome basocellulaire ou d'un carcinome épidermoïde de la peau, d'une tumeur maligne in situ ou d'un cancer de la prostate à faible risque après traitement curatif.
• Maladie gastro-intestinale connue ou nécessitant ou ayant déjà subi une intervention gastro-intestinale susceptible d'interférer avec l'absorption orale ou la tolérance de l'ixazomib ou du pomalidomide, y compris des difficultés à avaler.
• Atteinte connue du système nerveux central.
• Traitement systémique, dans les 14 jours précédant la première dose de traitement, avec du CYP3A puissant ou des inducteurs puissants (rifampicine, rifapentine, rifabutine, carbamazépine, phénytoïne, phénobarbital), ou utilisation de millepertuis OU traitement systémique dans les 14 jours suivant la première dose de traitement par un inhibiteur puissant du CYP1A2 (ciprofloxacine, fluvoxamine, cimétidine, énoxacine, éthynylestradiol, mexilétine)
• Toute maladie médicale ou psychiatrique / situation sociale qui, de l'avis de l'investigateur, imposerait un risque excessif au patient, nuirait à sa participation à cette étude ou limiterait le respect des exigences de l'étude.
• Toute affection cardiovasculaire active ou non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, l'hypertension non contrôlée, les arythmies cardiaques non contrôlées, l'insuffisance cardiaque congestive symptomatique, l'angor instable, un événement thromboembolique de grade 3 ou un infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois.

• Les thérapies suivantes dans les délais indiqués avant le début de la thérapie :

  • Traitements cytotoxiques antérieurs, y compris les agents cytotoxiques expérimentaux, pour le myélome multiple dans les 21 jours (42 jours pour les nitrosourées).
  • L'utilisation de vaccins vivants dans les 30 jours.
  • ImiDs ou inhibiteurs du protéasome dans les 14 jours.
  • Autres thérapies expérimentales et/ou anticorps monoclonaux dans les 4 semaines.
  • Transplantation antérieure de cellules souches périphériques dans les 12 semaines.
  • Transplantation allogénique antérieure de cellules souches avec réaction active du greffon contre l'hôte.
• Maladie du greffon contre l'hôte actuellement active de tout stade ou grade après une allogreffe de cellules souches

• Intervention chirurgicale majeure antérieure ou radiothérapie dans les 14 jours suivant le début du traitement.

  • Ceux qui nécessitent une radiothérapie limitée pour la prise en charge de la douleur osseuse plus de 14 jours après le début du traitement ne sont pas exclus
  • Si le champ concerné est petit, 7 jours seront considérés comme un intervalle suffisant entre la radiothérapie et l'administration de l'ixazomib.

• Besoin quotidien en corticostéroïdes (équivalent à > 10 mg/jour de prednisone, bien que > 10 mg/jour soient acceptables si les niveaux physiologiques l'exigent, à condition que la dose soit stable pendant au moins 7 jours avant le début du traitement. Les corticoïdes inhalés sont exemptés de ce critère.

  -- Des quantités inférieures de corticostéroïdes qui ne font pas partie des besoins quotidiens dans les 14 jours précédant le début du traitement

• Amylose symptomatique concomitante ou leucémie à plasmocytes
• Syndrome POEMS (dyscrasie plasmocytaire avec polyneuropathie, organomégalie, endocrinopathie, protéines monoclonales et modifications cutanées)

• Infection nécessitant une antibiothérapie systémique ou autre infection grave dans les 14 jours précédant l'inscription à l'étude.

  -- Ceux qui sont sur des antibiotiques prophylactiques seulement, ou sur des antibiotiques et ont la confirmation de la résolution de l'infection active sont éligibles.

• Séropositif connu pour une infection virale active par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), l'hépatite B (VHB) ou le virus de l'hépatite C (VHC). Ceux qui sont séropositifs à cause du vaccin contre l'hépatite B sont éligibles. Les patients positifs pour l'anticorps de base du VHB ou l'antigène de surface du VHB doivent avoir un résultat négatif de réaction en chaîne par polymérase (PCR) avant l'inscription. Ceux qui sont PCR positifs seront exclus
• Patientes qui allaitent ou qui ont un test de grossesse sérique positif pendant la période de dépistage
• Participants qui reçoivent d'autres agents expérimentaux pour toute indication
• Antécédents d'érythème polymorphe ou d'hypersensibilité sévère aux IMiD® antérieurs ou ceux qui ont une allergie connue à l'un des médicaments à l'étude, à leurs analogues ou aux excipients dans les diverses formulations de tout agent.
• Incapacité à tolérer la thromboprophylaxie
• Ne pas avoir complètement récupéré (≤ Grade 1 selon CTCAE v 5) des effets réversibles d'une chimiothérapie antérieure
• La neuropathie périphérique doit être résolue en toxicité de grade 1 ou en neuropathie périphérique de grade 2 sans douleur pour être éligible
• L'alopécie de tout grade est éligible