Studie sekvenčního anlotinibu s následnou souběžnou radioterapií EP Regimen Plus u neresekovatelného nemalobuněčného karcinomu plic stadia III

Kritéria pro zařazení:

1. Podepsaný a datovaný informovaný souhlas. Ochota a schopnost dodržovat plánované návštěvy, plány léčby, laboratorní testy a další postupy studie.
2. ≥ 18 a ≤ 70 let u mužů a žen.
3. Histologicky potvrzený, lokálně pokročilý NSCLC stadia IIIA/IIIB.

4. Neresekabilní stadium IIIA a stadium IIIB s patologickými známkami následujících obrazů nebo lymfatických uzlin:

   1. Mnohočetné metastázy mediastinálních lymfatických uzlin jsou přeneseny do masivní masy nebo na více míst (IIIA: T1-3N2 nebo IIIB: T4N2)
   2. Kontralaterální hilové, mediastinální lymfatické uzliny nebo stejné, kontralaterální metastázy skalenových nebo supraklavikulárních lymfatických uzlin (IIIB: T1-4N3)
   3. Léze napadá srdce, aortu a jícen (IIIB: T4N0-1)
5. Předpokládaná délka života více než 3 měsíce.
6. Výkonnostní stupnice Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
7. Úbytek hmotnosti ≤ 5 % za poslední 3 měsíce od zařazení.
8. Dobrá funkce plic (předpokládaná FEV1 ≥1 litr), bez anamnézy bronchiální pneumonie, tracheobronchiálního onemocnění a krvácení z horních cest dýchacích.
9. Žádná předchozí chemoterapie nebo cílená terapie.
10. Přiměřené funkce jater, ledvin, srdce a hematologické funkce (absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5×109/l, krevní destičky (PLT) ≥ 100×109/l, hemoglobin (HB) ≥ 90 g/l, celkový bilirubin do 1,5× horní hranice normálu (ULN) a sérová transamináza ≤ 2,5×the Horní hranice normálu (ULN), sérový kreatin ≤ 1,25 x horní hranice normálu (ULN), rychlost clearance kreatininu ≥ 45 ml/min.
11. U žen ve fertilním věku musí být výsledky těhotenského testu (sérum nebo moč) do 7 dnů před zápisem negativní. Budou používat vhodné metody antikoncepce během studie až do 8. týdne po posledním podání studovaného léku. U mužů (předchozí chirurgická sterilizace akceptována) budou během studie až do 8. týdne po posledním podání studovaného léku používat vhodné metody antikoncepce.

Kritéria vyloučení:

1. malobuněčný karcinom plic (včetně malobuněčného a nemalobuněčného smíšeného karcinomu plic).
2. Radiologicky zdokumentovaný důkaz nádorových lézí z velkých cév ≤ 5 mm nebo invaze velkých krevních cév nebo jejich obalení rakovinou; Zjevná dutina nebo nekróza vytvořená v nádoru.

3. Historie a komplikace:

   1. Méně než 4 týdny od poslední klinické studie nebo účasti na jiných klinických studiích.
   2. Jiné aktivní malignity, které vyžadují současnou léčbu.
   3. Malignita v anamnéze kromě vyléčené bazocelulární rakoviny kůže nebo karcinomu in situ děložního čípku nebo povrchového karcinomu močového měchýře.
   4. U pacientů s předchozími nežádoucími účinky souvisejícími s protinádorovou léčbou (kromě vypadávání vlasů) se nevrátila hladina NCI-CTCAE ≤ 1.
   5. Porucha koagulace (INR>1,5 nebo PT>horní mez normálu (ULN)+4s nebo čas aktivovaného parciálního tromboplastinu (APTT) >1,5 horní mez normálu (ULN)), sklon ke krvácení nebo léčba trombolýzou nebo antikoagulací.
   6. Renální insuficience. Protein v moči≥++ a 24hodinová kvantifikace proteinu v moči≥1,0 g.
   7. Pacienti měli před zařazením do studie velkou operaci nebo těžké trauma. Účinky chirurgického zákroku nebo traumatu byly eliminovány na méně než 14 dní.
   8. Závažná akutní nebo chronická infekce vyžadující systémovou léčbu.
   9. Pacienti, kteří trpěli ischemií myokardu nebo infarktem myokardu stupně II nebo vyšším, nekontrolovanými arytmiemi (včetně QT intervalu muži ≥ 450 ms, ženy ≥ 470 ms). Srdeční insuficience stupně III-IV podle kritérií New York Heart Association (NYHA) nebo echokardiografické kontroly: ejekční frakce levé komory (LVEF) < 50 %.
   10. V současnosti je přítomna periferní neuropatie s ≥CTCAE 2 stupně, kromě traumatu.
   11. Respirační syndrom (dušnost ≥CTC AE 2. stupně).
   12. Symptomatický serózní výpotek vyžadující léčbu (včetně hydrothorax, ascites, hydroperikard)
   13. Dlouhodobě neléčené rány nebo zlomeniny (kromě nádorem vyvolaných patologických zlomenin).
   14. Dekompenzovaný diabetes nebo jiné léky pro léčbu vysokými dávkami glukokortikoidů.
   15. Významné faktory, které ovlivňují požití a vstřebávání léku (např. neschopnost polykat, chronický průjem a střevní neprůchodnost.
   16. Klinicky významná hemoptýza se objevila během 3 měsíců před zařazením do studie (denní hemoptýza větší než 50 ml). Anamnéza klinicky významné příhody velkého krvácení = < 3 měsíce (např. gastrointestinální krvácení, hemoragické akné, krvácivý žaludeční vřed, test na okultní krvácení ≥ (++) a vaskulitida.
   17. Plánovaná systémová protinádorová léčba, včetně cytotoxické terapie, inhibitorů přenosu signálu, imunoterapie, během 4 týdnů před zařazením do jiných klinických studií protirakovinných léčiv nebo během 4 týdnů před seskupením nebo během studie.

4. Fyzikální vyšetření a laboratorní vyšetření:

   1. Mít v anamnéze pozitivní test na virus lidské imunodeficience (HIV) nebo mít syndrom získané imunodeficience (AIDS).
   2. Neléčená aktivní hepatitida (hepatitida B: HBsAg-pozitivní a HBV DNA ≥ 500 IU/ml; Hepatitida C: HCV RNA-pozitivní a abnormální funkce jater); Kombinovaná infekce hepatitidy B a C
5. Podle uvážení zkoušejícího může mít pacient další faktory, které mohou způsobit ukončení studie uprostřed, jako jsou jiná závažná onemocnění nebo závažné laboratorní abnormality nebo jiná bezpečnost, která může ovlivnit subjekt, nebo testovací data a vzorky. Shromážděné faktory, jako je rodina nebo společnost.