Une étude sur l'anlotinib séquentiel suivi d'un régime EP plus radiothérapie concomitante pour le cancer du poumon non à petites cellules de stade III non résécable

Critère d'intégration:

1. Consentement éclairé signé et daté. Volonté et capacité à se conformer aux visites prévues, aux plans de traitement, aux tests de laboratoire et à d'autres procédures d'étude.
2. ≥ 18 et ≤ 70 ans chez les hommes et les femmes.
3. Confirmé histologiquement，CBNPC localement avancé de stade IIIA/IIIB.

4. Stade IIIA et stade IIIB non résécables avec signes pathologiques des images ou des ganglions lymphatiques suivants :

   1. Les métastases multiples des ganglions lymphatiques médiastinaux sont transférées dans une masse massive ou des sites multiples (IIIA : T1-3N2 ou IIIB : T4N2)
   2. Hilaire controlatéral, ganglions lymphatiques médiastinaux, ou les mêmes, scalène controlatéral ou métastases ganglionnaires supraclaviculaires (IIIB : T1-4N3)
   3. La lésion envahit le cœur, l'aorte et l'œsophage (IIIB : T4N0-1)
5. Espérance de vie supérieure à 3 mois.
6. Échelle de performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
7. Perte de poids ≤ 5 % au cours des 3 derniers mois depuis l'inscription.
8. Bonne fonction pulmonaire (VEMS prédit ≥ 1 litre), aucun antécédent de bronchopneumonie, de maladie trachéobronchique et d'hémorragie des voies respiratoires supérieures.
9. Aucun antécédent de chimiothérapie ou de thérapie ciblée.
10. Fonctions hépatique, rénale, cardiaque et hématologique adéquates (nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 × 109/L, plaquettes (PLT) ≥ 100 × 109/L, hémoglobine (HB) ≥ 90 g/L, bilirubine totale dans les 1,5 × la limite supérieure de la normale (LSN) et la transaminase sérique ≤ 2,5 × la Limite supérieure de la normale (LSN), créatine sérique ≤ 1,25 x limite supérieure de la normale (LSN), taux de clairance de la créatinine ≥ 45 ml/min.
11. Pour les femmes en âge de procréer, les résultats du test de grossesse (sérum ou urine) dans les 7 jours précédant l'inscription doivent être négatifs. Ils prendront des méthodes de contraception appropriées pendant l'étude jusqu'à la 8ème semaine après la dernière administration du médicament à l'étude. Pour les hommes (stérilisation chirurgicale antérieure acceptée), les méthodes de contraception appropriées seront prises pendant l'étude jusqu'à la 8e semaine après la dernière administration du médicament à l'étude.

Critère d'exclusion:

1. cancer du poumon à petites cellules (y compris cancer du poumon mixte à petites cellules et non à petites cellules).
2. Preuve radiologiquement documentée de lésions tumorales provenant de gros vaisseaux ≤ 5 mm ou d'une invasion majeure de vaisseaux sanguins ou d'un enrobage par un cancer ; Cavité évidente ou nécrose formée dans la tumeur.

3. Histoire et complication :

   1. Moins de 4 semaines après le dernier essai clinique ou participation à d'autres études cliniques.
   2. Autres tumeurs malignes actives nécessitant un traitement simultané.
   3. Antécédents de malignité sauf cancer de la peau basocellulaire guéri, ou carcinome in situ du col de l'utérus ou cancer superficiel de la vessie.
   4. Les patients ayant déjà présenté des effets indésirables liés à un traitement antitumoral (hors chute de cheveux) ne sont pas revenus au niveau NCI-CTCAE ≤ 1.
   5. Dysfonctionnement de la coagulation (INR> 1,5 ou PT> Limite supérieure de la normale (ULN) + 4 s ou Temps de thromboplastine partielle activée (APTT)> 1,5 Limite supérieure de la normale (ULN)), tendance hémorragique ou traitement par thrombolyse ou anticoagulation.
   6. Insuffisance rénale. Protéine urinaire≥++ et quantification des protéines urinaires sur 24h≥1,0g.
   7. Les patients ont subi une intervention chirurgicale majeure ou un traumatisme grave avant l'inscription. Les effets de la chirurgie ou du traumatisme ont été éliminés depuis moins de 14 jours.
   8. Infection aiguë ou chronique sévère nécessitant un traitement systémique.
   9. Patients ayant souffert d'ischémie myocardique ou d'infarctus du myocarde de grade II ou supérieur, d'arythmies non contrôlées (y compris intervalle QT masculin ≥ 450 ms, femme ≥ 470 ms). Insuffisance cardiaque de grade III-IV selon les critères de la New York Heart Association (NYHA) ou contrôle échocardiographique : fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) < 50 %.
   10. Neuropathie périphérique avec ≥ CTCAE 2 degrés actuellement présents, sauf en cas de traumatisme.
   11. Syndrome respiratoire (≥ dyspnée CTC AE grade 2).
   12. Epanchement séreux symptomatique nécessitant un traitement.(y compris hydrothorax, ascite, hydropéricarde)
   13. Plaies ou fractures non traitées à long terme (en plus des fractures pathologiques induites par la tumeur).
   14. Diabète décompensé ou autres remèdes à la corticothérapie à haute dose.
   15. Facteurs importants qui influencent l'ingestion et l'absorption des médicaments (par ex. incapacité à avaler, diarrhée chronique et occlusion intestinale.
   16. Une hémoptysie cliniquement significative est survenue dans les 3 mois précédant l'inscription (hémoptysie quotidienne supérieure à 50 ml). Antécédents d'événement hémorragique majeur cliniquement pertinent = < 3 mois (par ex. hémorragie gastro-intestinale, acné hémorragique, ulcère gastrique hémorragique, test de sang occulte ≥ (++) et vascularite.
   17. Thérapie anti-tumorale systémique planifiée, y compris la thérapie cytotoxique, les inhibiteurs de la transduction du signal, l'immunothérapie, dans les 4 semaines avant l'inscription à d'autres essais cliniques de médicaments anticancéreux ou dans les 4 semaines avant le regroupement ou pendant l'étude.

4. Examen physique et inspection de laboratoire :

   1. Avoir des antécédents positifs de test du virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou avoir acquis le syndrome d'immunodéficience (SIDA).
   2. Hépatite active non traitée (Hépatite B : AgHBs positif et ADN du VHB ≥ 500 UI/mL ; Hépatite C : ARN du VHC positif et fonction hépatique anormale) ; Infection combinée par les hépatites B et C
5. À la discrétion de l'investigateur, le patient peut présenter d'autres facteurs pouvant entraîner l'arrêt de l'étude à mi-chemin, tels que d'autres maladies graves ou de graves anomalies de laboratoire ou d'autres problèmes de sécurité pouvant affecter le sujet, ou des données de test et des échantillons. Facteurs tels que la famille ou la société recueillis.