Uno studio su anlotinib sequenziale seguito da regime EP più radioterapia concomitante per carcinoma polmonare non a piccole cellule in stadio III non resecabile

Criterio di inclusione:

1. Consenso informato firmato e datato. Disponibilità e capacità di rispettare le visite programmate, i piani di trattamento, i test di laboratorio e altre procedure di studio.
2. ≥ 18 e ≤ 70 anni di età tra maschi e femmine.
3. NSCLC localmente avanzato confermato istologicamente di stadio IIIA/IIIB.

4. Stadio IIIA e stadio IIIB non resecabile con evidenza patologica delle seguenti immagini o linfonodi:

   1. Le metastasi multiple dei linfonodi mediastinici vengono trasferite in una massa massiccia o in più siti (IIIA: T1-3N2 o IIIB: T4N2)
   2. Linfonodi ilari controlaterali, mediastinici o lo stesso, scaleno controlaterale o metastasi linfonodali sopraclavicolari (IIIB: T1-4N3)
   3. La lesione invade il cuore, l'aorta e l'esofago (IIIB: T4N0-1)
5. Aspettativa di vita superiore a 3 mesi.
6. Scala delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
7. Perdita di peso ≤5% negli ultimi 3 mesi dall'arruolamento.
8. Buona funzionalità polmonare (FEV1 previsto ≥1 litro), nessuna storia di polmonite bronchiale, malattia tracheobronchiale e sanguinamento del tratto respiratorio superiore.
9. Nessuna precedente chemioterapia o terapia mirata.
10. Adeguate funzioni epatiche, renali, cardiache ed ematologiche (conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5×109/L, piastrine (PLT) ≥ 100×109/L, emoglobina (HB) ≥ 90 g/L, bilirubina totale entro 1,5× il limite superiore della norma (ULN) e transaminasi sierica ≤ 2,5 × the Limite superiore della norma (ULN), creatina sierica ≤ 1,25 x Limite superiore della norma (ULN), tasso di clearance della creatinina ≥ 45 ml/min.
11. Per le donne in età fertile, i risultati del test di gravidanza (siero o urina) entro 7 giorni prima dell'arruolamento devono essere negativi. Prenderanno metodi appropriati per la contraccezione durante lo studio fino all'ottava settimana dopo l'ultima somministrazione del farmaco oggetto dello studio. Per gli uomini (previa sterilizzazione chirurgica accettata), adotteranno metodi contraccettivi appropriati durante lo studio fino all'ottava settimana dopo l'ultima somministrazione del farmaco in studio.

Criteri di esclusione:

1. carcinoma polmonare a piccole cellule (incluso carcinoma polmonare misto a piccole cellule e non a piccole cellule).
2. Evidenza radiologicamente documentata di lesioni tumorali da grandi vasi ≤ 5 mm o invasione o rivestimento di vasi sanguigni importanti da parte del cancro; Cavità evidente o necrosi formata nel tumore.

3. Storia e complicazione:

   1. Meno di 4 settimane dall'ultima sperimentazione clinica o partecipazione ad altri studi clinici.
   2. Altri tumori maligni attivi che richiedono un trattamento simultaneo.
   3. Anamnesi di malignità ad eccezione del carcinoma cutaneo a cellule basali curato, o carcinoma in situ della cervice o carcinoma superficiale della vescica.
   4. I pazienti con precedenti reazioni avverse correlate al trattamento antitumorale (esclusa la caduta dei capelli) non sono tornati al livello NCI-CTCAE ≤ 1.
   5. Disfunzione della coagulazione (INR> 1,5 o PT> Limite superiore della norma (ULN) + 4 secondi o tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT) > 1,5 Limite superiore della norma (ULN)), tendenza emorragica o terapia di trombolisi o anticoagulazione.
   6. Insufficienza renale. Proteine ​​urinarie ≥++ e quantificazione delle proteine ​​urinarie delle 24 ore ≥1,0 ​​g.
   7. I pazienti hanno subito un intervento chirurgico importante o un grave trauma prima dell'arruolamento. Gli effetti di interventi chirurgici o traumi sono stati eliminati da meno di 14 giorni.
   8. Grave infezione acuta o cronica che richiede un trattamento sistemico.
   9. Pazienti che soffrivano di ischemia miocardica o infarto miocardico di grado II o superiore, aritmie non controllate (incluso intervallo QT maschi ≥ 450 ms, femmine ≥ 470 ms). Insufficienza cardiaca di grado III-IV secondo i criteri della New York Heart Association (NYHA) o controllo ecocardiografico: frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) <50%.
   10. Neuropatia periferica con ≥CTCAE 2 gradi attualmente presenti, ad eccezione del trauma.
   11. Sindrome respiratoria (dispnea di grado 2 ≥CTC AE).
   12. Versamento sieroso sintomatico che richiede trattamento (incluso idrotorace, ascite, idropericardio)
   13. Ferite o fratture non trattate a lungo termine (oltre a fratture patologiche indotte da tumore).
   14. Diabete scompensato o altri rimedi per la terapia con glucocorticoidi ad alte dosi.
   15. Fattori significativi che influenzano l'ingestione e l'assorbimento del medicinale (ad es. incapace di deglutire, diarrea cronica e ostruzione intestinale.
   16. Emottisi clinicamente significativa si è verificata entro 3 mesi prima dell'arruolamento (emottisi giornaliera superiore a 50 ml). Anamnesi di evento di sanguinamento maggiore clinicamente rilevante=<3 mesi (ad es. emorragia gastrointestinale, acne emorragica, ulcera gastrica sanguinante, esame del sangue occulto ≥ (++) e vasculite.
   17. Terapia antitumorale sistemica pianificata, inclusa terapia citotossica, inibitori della trasduzione del segnale, immunoterapia, entro 4 settimane prima dell'arruolamento in altri studi clinici di farmaci antitumorali o entro 4 settimane prima del raggruppamento o durante lo studio.

4. Esame fisico e ispezione di laboratorio:

   1. Avere una storia positiva del test del virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o avere la sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS).
   2. Epatite attiva non trattata (epatite B: HBsAg-positivo e HBV DNA ≥ 500IU/mL; epatite C: HCV RNA-positivo e funzionalità epatica anormale); Infezione combinata da epatite B e C
5. A discrezione dello sperimentatore, il paziente può avere altri fattori che possono causare l'interruzione dello studio a metà strada, come altre gravi malattie o gravi anomalie di laboratorio o altre misure di sicurezza che possono influire sul soggetto, o dati e campioni di test. Fattori come la famiglia o la società raccolti.