Un estudio de anlotinib secuencial seguido de un régimen EP más radioterapia concurrente para el cáncer de pulmón de células no pequeñas en estadio III no resecable

Criterios de inclusión:

1. Consentimiento informado firmado y fechado. Voluntad y capacidad para cumplir con las visitas programadas, los planes de tratamiento, las pruebas de laboratorio y otros procedimientos del estudio.
2. ≥ 18 y ≤ 70 años de edad entre hombres y mujeres.
3. NSCLC localmente avanzado confirmado histológicamente en estadio IIIA/IIIB.

4. Estadio IIIA y estadio IIIB irresecables con evidencia patológica de las siguientes imágenes o ganglios linfáticos:

   1. Múltiples metástasis de los ganglios linfáticos mediastínicos se transfieren a una masa masiva o a múltiples sitios (IIIA: T1-3N2 o IIIB: T4N2)
   2. Metástasis en ganglios hiliares, mediastínicos o de la misma metástasis en ganglios escalenos o supraclaviculares contralaterales (IIIB: T1-4N3)
   3. La lesión invade corazón, aorta y esófago (IIIB: T4N0-1)
5. Esperanza de vida de más de 3 meses.
6. Escala de desempeño del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) 0-1.
7. Pérdida de peso ≤5% en los últimos 3 meses desde la inscripción.
8. Buena función pulmonar (FEV1 previsto ≥1 litro), sin antecedentes de neumonía bronquial, enfermedad traqueobronquial y hemorragia de vías respiratorias superiores.
9. Ninguna quimioterapia previa o terapia dirigida.
10. Funciones hepáticas, renales, cardíacas y hematológicas adecuadas (recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5 × 109/l, plaquetas (PLT) ≥ 100 × 109/l, hemoglobina (HB) ≥ 90 g/l, bilirrubina total dentro de 1,5 × el límite superior de lo normal (LSN), y transaminasa sérica≤2.5×el Límite superior de la normalidad (LSN), creatina sérica ≤ 1,25 x Límite superior de la normalidad (ULN), tasa de aclaramiento de creatinina ≥ 45 ml/min.
11. Para las mujeres en edad fértil, los resultados de la prueba de embarazo (suero u orina) dentro de los 7 días anteriores a la inscripción deben ser negativos. Tomarán los métodos anticonceptivos apropiados durante el estudio hasta la octava semana posterior a la última administración del fármaco del estudio. Para los hombres (se acepta esterilización quirúrgica previa), tomarán métodos anticonceptivos apropiados durante el estudio hasta la semana 8 posterior a la última administración del fármaco del estudio.

Criterio de exclusión:

1. cáncer de pulmón de células pequeñas (incluido el cáncer de pulmón mixto de células pequeñas y de células no pequeñas).
2. Evidencia documentada radiológicamente de lesiones tumorales de vasos grandes ≤ 5 mm o invasión de vasos sanguíneos importantes o encapsulamiento por cáncer; Cavidad obvia o necrosis formada en el tumor.

3. Historia y complicación:

   1. Menos de 4 semanas desde el último ensayo clínico o participando en otros estudios clínicos.
   2. Otras neoplasias malignas activas que requieran tratamiento simultáneo.
   3. Antecedentes de malignidad, excepto cáncer de piel de células basales curado, carcinoma in situ del cuello uterino o cáncer de vejiga superficial.
   4. Los pacientes con reacciones adversas previas relacionadas con el tratamiento antitumoral (excluyendo la caída del cabello) no regresaron al nivel NCI-CTCAE ≤ 1.
   5. Disfunción de la coagulación (INR>1.5 o PT>Límite superior de la normalidad (LSN)+4s o Tiempo de tromboplastina parcial activada (APTT) >1.5 Límite superior de la normalidad(LSN)), tendencia hemorrágica o recibir terapia de trombólisis o anticoagulación.
   6. Insuficiencia renal. Proteína en orina ≥++ y cuantificación de proteína en orina de 24 h ≥ 1,0 g.
   7. Los pacientes se sometieron a una cirugía mayor o un trauma severo antes de la inscripción. Los efectos de la cirugía o trauma se han eliminado por menos de 14 días.
   8. Infección aguda o crónica grave que requiere tratamiento sistémico.
   9. Pacientes que sufrieron isquemia miocárdica de grado II o superior o infarto de miocardio, arritmias no controladas (incluido el intervalo QT masculino ≥ 450 ms, femenino ≥ 470 ms). Insuficiencia cardiaca grado III-IV según criterios de la New York Heart Association (NYHA) o control ecocardiográfico: fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) < 50%.
   10. Neuropatía periférica con ≥CTCAE 2 grados actualmente presente, excepto por trauma.
   11. Síndrome respiratorio (≥CTC AE grado 2 disnea).
   12. Derrame seroso sintomático que requiere tratamiento (incluyendo hidrotórax, ascitis, hidropericardio)
   13. Heridas o fracturas no tratadas a largo plazo (además de las fracturas patológicas inducidas por tumores).
   14. Diabetes descompensada u otros remedios para la terapia con glucocorticoides a dosis altas.
   15. Factores significativos que influyen en la ingestión y absorción de medicamentos (p. dificultad para tragar, diarrea crónica y obstrucción intestinal.
   16. Se produjo hemoptisis clínicamente significativa en los 3 meses anteriores a la inscripción (hemoptisis diaria superior a 50 ml). Antecedentes de eventos hemorrágicos mayores clínicamente relevantes = <3 meses (p. hemorragia gastrointestinal, acné hemorrágico, úlcera gástrica sangrante, prueba de sangre oculta ≥ (++) y vasculitis.
   17. Terapia antitumoral sistémica planificada, incluida la terapia citotóxica, inhibidores de la transducción de señales, inmunoterapia, dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción en otros ensayos clínicos de medicamentos contra el cáncer o dentro de las 4 semanas anteriores a la agrupación o durante el estudio.

4. Examen físico e inspección de laboratorio:

   1. Tener un historial positivo de la prueba del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o tener el síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA).
   2. Hepatitis activa no tratada (Hepatitis B: HBsAg positivo y ADN del VHB ≥ 500 UI/mL; Hepatitis C: ARN del VHC positivo y función hepática anormal); Infección combinada de hepatitis B y C
5. A discreción del investigador, el paciente puede tener otros factores que pueden hacer que el estudio termine a mitad de camino, como otras enfermedades graves o anomalías de laboratorio graves u otra seguridad que pueda afectar al sujeto, o a los datos y muestras de la prueba. Se recogen factores como la familia o la sociedad.