Badanie sekwencyjnego stosowania anlotynibu, a następnie równoczesnej radioterapii schematem EP w leczeniu nieoperacyjnego niedrobnokomórkowego raka płuca w stadium III

Kryteria przyjęcia:

1. Podpisana i opatrzona datą świadoma zgoda. Chęć i zdolność do przestrzegania zaplanowanych wizyt, planów leczenia, badań laboratoryjnych i innych procedur badawczych.
2. ≥ 18 i ≤ 70 lat wśród mężczyzn i kobiet.
3. Potwierdzony histologicznie, miejscowo zaawansowany NSCLC w stopniu zaawansowania IIIA/IIIB.

4. Nieoperacyjny stopień IIIA i stopień IIIB z patologicznymi dowodami następujących obrazów lub węzłów chłonnych:

   1. Liczne przerzuty węzłów chłonnych śródpiersia są przenoszone do masywnej masy lub wielu miejsc (IIIA: T1-3N2 lub IIIB: T4N2)
   2. Przeciwstronne wnęki, węzły chłonne śródpiersia lub te same, przeciwstronne pochyłe lub przerzuty do węzłów chłonnych nadobojczykowych (IIIB: T1-4N3)
   3. Zmiana nacieka serce, aortę i przełyk (IIIB: T4N0-1)
5. Oczekiwana długość życia ponad 3 miesiące.
6. Skala wyników Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
7. Utrata masy ciała ≤5% w ciągu ostatnich 3 miesięcy od rejestracji.
8. Dobra czynność płuc (przewidywana FEV1 ≥1 litr), brak oskrzelowego zapalenia płuc, choroby tchawiczo-oskrzelowej i krwawień z górnych dróg oddechowych.
9. Brak wcześniejszej chemioterapii lub terapii celowanej.
10. Odpowiednie funkcje wątroby, nerek, serca i hematologiczne (bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1,5 × 109/l, liczba płytek krwi (PLT) ≥ 100 × 109/l, hemoglobina (HB) ≥ 90 g/l, stężenie bilirubiny całkowitej w granicach 1,5 × górna granica normy (ULN) i aktywność aminotransferaz w surowicy ≤2,5×the Górna granica normy (GGN), kreatyna w surowicy ≤ 1,25 x górna granica normy (GGN), klirens kreatyniny ≥ 45 ml/min.
11. W przypadku kobiet w wieku rozrodczym wynik testu ciążowego (z surowicy lub moczu) w ciągu 7 dni przed włączeniem musi być ujemny. Będą stosować odpowiednie metody antykoncepcji podczas badania do 8 tygodnia po ostatnim podaniu badanego leku. W przypadku mężczyzn (zaakceptowana wcześniejsza sterylizacja chirurgiczna) będą stosować odpowiednie metody antykoncepcji podczas badania do 8 tygodnia po ostatnim podaniu badanego leku.

Kryteria wyłączenia:

1. drobnokomórkowy rak płuca (w tym drobnokomórkowy i niedrobnokomórkowy mieszany rak płuca).
2. Udokumentowane radiologicznie dowody zmian nowotworowych z dużych naczyń ≤ 5 mm lub naciekania lub otaczania dużych naczyń krwionośnych przez raka; W guzie powstała wyraźna jama lub martwica.

3. Historia i komplikacje:

   1. Mniej niż 4 tygodnie od ostatniego badania klinicznego lub udziału w innych badaniach klinicznych.
   2. Inne aktywne nowotwory wymagające jednoczesnego leczenia.
   3. Historia nowotworu złośliwego z wyjątkiem wyleczonego raka podstawnokomórkowego skóry lub raka in situ szyjki macicy lub powierzchownego raka pęcherza moczowego.
   4. Pacjenci z wcześniejszymi działaniami niepożądanymi związanymi z leczeniem przeciwnowotworowym (z wyłączeniem wypadania włosów) nie powrócili do poziomu NCI-CTCAE ≤ 1.
   5. Zaburzenia krzepnięcia (INR > 1,5 lub PT > górna granica normy (GGN) + 4 s lub czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (APTT) > 1,5 górna granica normy (ULN)), skłonność do krwotoków lub leczenie trombolityczne lub leczenie przeciwzakrzepowe.
   6. Niewydolność nerek. Białko w moczu ≥++ i oznaczenie ilościowe białka w ciągu 24 godzin ≥1,0 ​​g.
   7. Pacjenci przeszli poważną operację lub ciężki uraz przed włączeniem do badania. Skutki operacji lub urazu zostały wyeliminowane na mniej niż 14 dni.
   8. Ciężka ostra lub przewlekła infekcja wymagająca leczenia ogólnoustrojowego.
   9. Pacjenci, u których wystąpiło niedokrwienie mięśnia sercowego stopnia II lub wyższego lub zawał mięśnia sercowego, niekontrolowane zaburzenia rytmu serca (w tym odstęp QT u mężczyzn ≥ 450 ms, u kobiet ≥ 470 ms). Niewydolność serca stopnia III-IV według kryteriów New York Heart Association (NYHA) lub badania echokardiograficznego: frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) <50%.
   10. Obecnie obecna neuropatia obwodowa z ≥CTCAE 2 stopnie, z wyjątkiem urazu.
   11. Zespół oddechowy (duszność stopnia 2 wg CTC AE).
   12. Objawowy wysięk surowiczy wymagający leczenia (w tym wysięk opłucnowy, wodobrzusze, hydropericardium)
   13. Długotrwałe nieleczone rany lub złamania (oprócz złamań patologicznych wywołanych przez nowotwór).
   14. Niewyrównana cukrzyca lub inne środki stosowane w leczeniu dużymi dawkami glikokortykosteroidów.
   15. Istotne czynniki wpływające na przyjmowanie i wchłanianie leku (np. niezdolność do połykania, przewlekła biegunka i niedrożność jelit.
   16. Klinicznie istotne krwioplucie wystąpiło w ciągu 3 miesięcy przed włączeniem do badania (dzienne krwioplucie większe niż 50 ml). Historia istotnego klinicznie poważnego krwawienia = < 3 miesiące (np. krwotok z przewodu pokarmowego, trądzik krwotoczny, krwawienie z wrzodu żołądka, badanie krwi utajonej ≥ (++) i zapalenie naczyń.
   17. Planowana ogólnoustrojowa terapia przeciwnowotworowa, w tym terapia cytotoksyczna, inhibitory transdukcji sygnału, immunoterapia, w ciągu 4 tygodni przed włączeniem do innych badań klinicznych leków przeciwnowotworowych lub w ciągu 4 tygodni przed grupowaniem lub w trakcie badania.

4. Badanie fizykalne i kontrola laboratoryjna:

   1. Mieć pozytywny wynik testu na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) lub zespół nabytego niedoboru odporności (AIDS).
   2. Nieleczone aktywne zapalenie wątroby (zapalenie wątroby typu B: obecność HBsAg i DNA HBV ≥ 500 j.m./ml; zapalenie wątroby typu C: obecność RNA HCV i nieprawidłowa czynność wątroby); Połączone zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B i C
5. Według uznania badacza, u pacjenta mogą wystąpić inne czynniki, które mogą spowodować przerwanie badania w połowie, takie jak inne poważne choroby lub poważne nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych lub inne czynniki związane z bezpieczeństwem, które mogą mieć wpływ na uczestnika, lub dane testowe i próbki. Zebrane czynniki, takie jak rodzina lub społeczeństwo.