Um estudo de anlotinibe sequencial seguido por esquema EP mais radioterapia concomitante para câncer de pulmão de células não pequenas em estágio III irressecável

Critério de inclusão:

1. Consentimento informado assinado e datado. Vontade e capacidade de cumprir consultas agendadas, planos de tratamento, exames laboratoriais e outros procedimentos do estudo.
2. ≥ 18 e ≤ 70 anos de idade no sexo masculino e feminino.
3. Confirmado histologicamente, NSCLC localmente avançado de estágio IIIA/IIIB.

4. Estágio irressecável IIIA e estágio IIIB com evidência patológica das seguintes imagens ou linfonodos:

   1. Múltiplas metástases dos linfonodos mediastinais são transferidas para uma massa maciça ou múltiplos locais (IIIA: T1-3N2 ou IIIB: T4N2)
   2. Linfonodos hilares, mediastínicos contralaterais, ou o mesmo, escalenos contralaterais ou metástases de linfonodos supraclaviculares (IIIB: T1-4N3)
   3. A lesão invade o coração, aorta e esôfago (IIIB: T4N0-1)
5. Expectativa de vida de mais de 3 meses.
6. Escala de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
7. Perda de peso ≤5% nos últimos 3 meses desde a inscrição.
8. Boa função pulmonar (FEV1 previsto ≥1 litro), sem história de pneumonia brônquica, doença traqueobrônquica e sangramento do trato respiratório superior.
9. Nenhuma quimioterapia anterior ou terapia direcionada.
10. Funções hepáticas, renais, cardíacas e hematológicas adequadas (Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 × 109/L, Plaquetas (PLT) ≥ 100 × 109/L, Hemoglobina (HB) ≥ 90 g/L, bilirrubina total dentro de 1,5 × o limite superior do normal (ULN) e transaminase sérica ≤2,5 × o Limite Superior do Normal (LSN), creatina sérica ≤ 1,25 x Limite Superior do Normal (LSN), taxa de depuração da creatinina ≥ 45ml/min.
11. Para mulheres em idade fértil, os resultados do teste de gravidez (soro ou urina) dentro de 7 dias antes da inscrição devem ser negativos. Eles tomarão métodos apropriados para contracepção durante o estudo até a 8ª semana após a última administração do medicamento do estudo. Para os homens (aceite a esterilização cirúrgica anterior), usarão métodos apropriados para contracepção durante o estudo até a 8ª semana após a última administração do medicamento do estudo.

Critério de exclusão:

1. câncer de pulmão de células pequenas (incluindo câncer de pulmão misto de células pequenas e não pequenas).
2. Evidência documentada radiologicamente de lesões tumorais de grandes vasos ≤ 5 mm ou invasão de vasos sanguíneos principais ou envolvimento por câncer; Cavidade óbvia ou necrose formada no tumor.

3. História e complicação:

   1. Menos de 4 semanas desde o último ensaio clínico ou participação em outros estudos clínicos.
   2. Outras neoplasias ativas que requerem tratamento simultâneo.
   3. História de malignidade, exceto câncer de pele basocelular curado, carcinoma in situ do colo do útero ou câncer de bexiga superficial.
   4. Pacientes com reações adversas anteriores relacionadas ao tratamento antitumoral (excluindo perda de cabelo) não retornaram ao nível NCI-CTCAE ≤ 1.
   5. Disfunção da coagulação（INR>1,5 ou PT>Limite Superior do Normal(LSN)+4s ou Tempo de Tromboplastina Parcial Ativada (APTT) >1,5 Limite Superior do Normal(LSN)）, tendência hemorrágica ou recebendo terapia de trombólise ou anticoagulação.
   6. Insuficiência renal. Proteína na urina≥++ e quantificação da proteína na urina de 24h≥1,0g.
   7. Os pacientes tiveram cirurgia de grande porte ou trauma grave antes da inscrição. Os efeitos da cirurgia ou trauma foram eliminados por menos de 14 dias.
   8. Infecção aguda ou crônica grave que requer tratamento sistêmico.
   9. Pacientes que sofreram de isquemia miocárdica grau II ou superior ou infarto do miocárdio, arritmias não controladas (incluindo intervalo QT masculino ≥ 450 ms, feminino ≥ 470 ms). Insuficiência cardíaca grau III-IV de acordo com os critérios da New York Heart Association (NYHA) ou exame ecocardiográfico: fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) < 50%.
   10. Neuropatia periférica com ≥CTCAE 2 graus atualmente presente, exceto por trauma.
   11. Síndrome respiratória (≥CTC AE grau 2 dispnéia).
   12. Derrame seroso sintomático que requer tratamento (incluindo hidrotórax, ascite, hidropericárdio)
   13. Feridas ou fraturas não tratadas de longa duração (além de fraturas patológicas induzidas por tumor).
   14. Diabetes descompensado ou outros remédios para terapia com altas doses de glicocorticóides.
   15. Fatores significativos que influenciam a ingestão e absorção de medicamentos (por exemplo, deglutição incapaz, diarreia crônica e obstrução intestinal.
   16. Hemoptise clinicamente significativa ocorreu dentro de 3 meses antes da inscrição (hemoptise diária maior que 50 ml). Histórico de evento hemorrágico importante clinicamente relevante = <3 meses (p. hemorragia gastrointestinal, acne hemorrágica, úlcera gástrica hemorrágica, teste de sangue oculto ≥ (++) e vasculite.
   17. Terapia antitumoral sistêmica planejada, incluindo terapia citotóxica, inibidores de transdução de sinal, imunoterapia, dentro de 4 semanas antes da inscrição em outros ensaios clínicos de drogas anticâncer ou dentro de 4 semanas antes do agrupamento ou durante o estudo.

4. Exame físico e inspeção laboratorial:

   1. Ter um histórico positivo de teste do vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou ter síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS).
   2. Hepatite ativa não tratada (Hepatite B: HBsAg-positivo e HBV DNA ≥ 500UI/mL; Hepatite C: HCV RNA-positivo e função hepática anormal); Infecção combinada por hepatite B e C
5. A critério do investigador, o paciente pode ter outros fatores que podem fazer com que o estudo seja encerrado no meio do caminho, como outras doenças graves ou anormalidades laboratoriais graves ou outra segurança que possa afetar o sujeito, ou dados de teste e amostras. Fatores como família ou sociedade coletados.