Исследование последовательного применения анлотиниба с последующей схемой EP плюс одновременная лучевая терапия при неоперабельном немелкоклеточном раке легкого III стадии

Критерии включения:

1. Подписанное и датированное информированное согласие. Готовность и способность соблюдать запланированные визиты, планы лечения, лабораторные анализы и другие процедуры исследования.
2. ≥ 18 и ≤ 70 лет среди мужчин и женщин.
3. Гистологически подтвержденный местно-распространенный НМРЛ стадии IIIA/IIIB.

4. Нерезектабельная стадия IIIA и стадия IIIB с патологическими признаками следующих изображений или лимфатических узлов:

   1. Множественные метастазы медиастинальных лимфатических узлов переходят в массивное образование или во множественные очаги (IIIA: T1-3N2 или IIIB: T4N2)
   2. Метастазы в контралатеральные прикорневые, медиастинальные лимфатические узлы или те же метастазы в контралатеральные лестничные или надключичные лимфатические узлы (IIIB: T1-4N3)
   3. Поражение распространяется на сердце, аорту и пищевод (IIIB: T4N0-1)
5. Продолжительность жизни более 3 месяцев.
6. Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) по шкале эффективности 0-1.
7. Потеря веса ≤5% за последние 3 месяца с момента регистрации.
8. Хорошая функция легких (прогнозируемый ОФВ1 ≥1 л), отсутствие в анамнезе бронхопневмонии, трахеобронхиального заболевания и кровотечения из верхних дыхательных путей.
9. Никакой предшествующей химиотерапии или таргетной терапии.
10. Адекватные функции печени, почек, сердца и крови (абсолютное число нейтрофилов (АНК) ≥ 1,5×109/л, тромбоциты (PLT) ≥ 100×109/л, гемоглобин (HB) ≥ 90 г/л, общий билирубин в пределах 1,5× верхний предел нормы (ВГН), а уровень трансаминаз в сыворотке ≤2,5× Верхний предел нормы (ВГН), креатин в сыворотке ≤ 1,25 x Верхний предел нормы (ВГН), скорость клиренса креатинина ≥ 45 мл/мин.
11. Для женщин детородного возраста результаты теста на беременность (сыворотка или моча) в течение 7 дней до зачисления должны быть отрицательными. Они будут использовать соответствующие методы контрацепции во время исследования до 8-й недели после последнего введения исследуемого препарата. Мужчины (предыдущая хирургическая стерилизация принята) будут использовать соответствующие методы контрацепции во время исследования до 8-й недели после последнего введения исследуемого препарата.

Критерий исключения:

1. мелкоклеточный рак легкого (включая мелкоклеточный и немелкоклеточный смешанный рак легкого).
2. Рентгенологически подтвержденные признаки опухолевых поражений из крупных сосудов ≤ 5 мм или инвазии крупных кровеносных сосудов или инкапсуляции раком; В опухоли образовалась явная полость или некроз.

3. История и осложнения:

   1. Менее 4 недель с момента последнего клинического исследования или участия в других клинических исследованиях.
   2. Другие активные злокачественные новообразования, требующие одновременного лечения.
   3. Злокачественные новообразования в анамнезе, за исключением излеченного базальноклеточного рака кожи, рака in situ шейки матки или поверхностного рака мочевого пузыря.
   4. Пациенты с предшествующими побочными реакциями, связанными с противоопухолевым лечением (за исключением выпадения волос), не возвращались к уровню NCI-CTCAE ≤ 1.
   5. Нарушение свертывания крови (МНО> 1,5 или ПВ> Верхний предел нормы (ВГН) + 4 с или активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ)> 1,5 Верхний предел нормы (ВГН)), склонность к геморрагии или получение терапии тромболизисом или антикоагулянтами.
   6. Почечная недостаточность. Белок в моче ≥++ и количественный анализ белка в моче за 24 часа ≥1,0 ​​г.
   7. Перед включением в исследование пациенты перенесли серьезную операцию или тяжелую травму. Последствия операции или травмы были устранены менее чем за 14 дней.
   8. Тяжелая острая или хроническая инфекция, требующая системного лечения.
   9. Пациенты, перенесшие ишемию миокарда II или выше степени или инфаркт миокарда, неконтролируемые аритмии (включая интервал QT у мужчин ≥ 450 мс, у женщин ≥ 470 мс). Сердечная недостаточность III-IV степени по критериям Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) или по данным эхокардиографии: фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) <50%.
   10. В настоящее время присутствует периферическая невропатия с ≥CTCAE 2 степени, за исключением травмы.
   11. Респираторный синдром (≥CTC AE 2 степени одышки).
   12. Симптоматический серозный выпот, требующий лечения (в т.ч. гидроторакс, асцит, гидроперикард)
   13. Длительно не леченные раны или переломы (в дополнение к патологическим переломам, вызванным опухолью).
   14. Декомпенсированный диабет или другие средства для терапии высокими дозами глюкокортикоидов.
   15. Существенные факторы, влияющие на проглатывание и всасывание лекарств (например, неспособность глотать, хроническая диарея и кишечная непроходимость.
   16. Клинически значимое кровохарканье возникало в течение 3 месяцев до включения в исследование (ежедневное кровохарканье более 50 мл). Клинически значимое крупное кровотечение в анамнезе = <3 месяцев (например, желудочно-кишечное кровотечение, геморрагические угри, кровоточащая язва желудка, анализ на скрытую кровь ≥ (++) и васкулит.
   17. Запланированная системная противоопухолевая терапия, включая цитостатическую терапию, ингибиторы сигнальной трансдукции, иммунотерапию, в течение 4 недель до включения в клинические испытания других противораковых препаратов или в течение 4 недель до группировки или во время исследования.

4. Физикальное обследование и лабораторное обследование:

   1. Иметь в анамнезе положительный анализ на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) или иметь синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД).
   2. Нелеченый активный гепатит (гепатит B: HBsAg-позитивный и ДНК HBV ≥ 500 МЕ/мл; гепатит C: РНК HCV-положительный и нарушение функции печени); Комбинированная инфекция гепатита В и С
5. По усмотрению исследователя, у пациента могут быть другие факторы, которые могут привести к прекращению исследования на полпути, такие как другие серьезные заболевания или серьезные отклонения в лабораторных показателях или другие факторы безопасности, которые могут повлиять на субъекта, или данные испытаний и образцы. Собраны такие факторы, как семья или общество.