En undersøgelse af sekventiel anlotinib efterfulgt af EP-regimen plus samtidig strålebehandling for ikke-småcellet lungekræft i fase III

Inklusionskriterier:

1. Underskrevet og dateret informeret samtykke. Vilje og evne til at overholde planlagte besøg, behandlingsplaner, laboratorietests og andre undersøgelsesprocedurer.
2. ≥ 18 og ≤ 70 år hos mænd og kvinder.
3. Histologisk bekræftet, lokalt fremskreden NSCLC af stadium IIIA/IIIB.

4. Ikke-operabelt stadium IIIA og stadium IIIB med patologiske tegn på følgende billeder eller lymfeknuder:

   1. Multiple metastaser af de mediastinale lymfeknuder overføres til en massiv masse eller flere steder (IIIA: T1-3N2 eller IIIB: T4N2)
   2. Kontralaterale hilar, mediastinale lymfeknuder eller samme, kontralateral scalene eller supraklavikulær lymfeknudemetastase (IIIB: T1-4N3)
   3. Læsionen invaderer hjertet, aorta og spiserøret (IIIB: T4N0-1)
5. Forventet levetid på mere end 3 måneder.
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsskala 0-1.
7. Vægttab ≤5 % inden for de sidste 3 måneder siden indskrivning.
8. God lungefunktion (forudsagt FEV1 ≥1 liter), ingen anamnese med bronkial lungebetændelse, tracheobronchial sygdom og øvre luftvejsblødning.
9. Ingen tidligere kemoterapi eller målrettet terapi.
10. Tilstrækkelige lever-, nyre-, hjerte- og hæmatologiske funktioner (absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5×109/L, blodplader (PLT) ≥ 100×109/L, Hæmoglobin(HB) ≥ 90 g/L, total bilirubin inden for 1,5× den øvre grænse for normal (ULN), og serumtransaminase≤2,5×den Øvre grænse for normal (ULN), serum kreatin ≤ 1,25 x øvre grænse for normal (ULN), kreatinin clearance rate ≥ 45 ml/min.
11. For kvinder i den fødedygtige alder skal resultaterne af graviditetstesten (serum eller urin) inden for 7 dage før tilmelding være negative. De vil tage passende præventionsmetoder under undersøgelsen indtil den 8. uge efter den sidste administration af undersøgelseslægemidlet. For mænd (tidligere kirurgisk sterilisation accepteret), vil tage passende metoder til prævention under undersøgelsen indtil den 8. uge efter den sidste administration af undersøgelseslægemidlet.

Ekskluderingskriterier:

1. småcellet lungekræft (herunder småcellet og ikke-småcellet blandet lungekræft).
2. Radiologisk dokumenteret tegn på tumorlæsioner fra store kar ≤ 5 mm eller større blodkarinvasion eller indkapsling af cancer; Tydelig hulrum eller nekrose dannet i tumoren.

3. Historie og komplikationer:

   1. Mindre end 4 uger fra det sidste kliniske forsøg eller deltagelse i andre kliniske undersøgelser.
   2. Andre aktive maligne sygdomme, der kræver samtidig behandling.
   3. Anamnese med malignitet bortset fra helbredt basalcellehudkræft eller carcinom in situ i livmoderhalsen eller overfladisk blærekræft.
   4. Patienter med tidligere antitumorbehandlingsrelaterede bivirkninger (eksklusive hårtab) vendte ikke tilbage til NCI-CTCAE ≤ 1 niveau.
   5. Koagulationsfejl (INR>1,5 eller PT>øvre grænse for normal(ULN)+4s eller aktiveret partiel tromboplastintid (APTT) >1,5 øvre grænse for normal(ULN)), hæmoragisk tendens eller behandling af trombolyse eller antikoagulering.
   6. Nyreinsufficiens. Urinprotein≥++ og 24 timers urinproteinkvantificering≥1,0g.
   7. Patienterne gennemgik en større operation eller et alvorligt traume før indskrivningen. Virkningerne af kirurgi eller traumer er blevet elimineret i mindre end 14 dage.
   8. Alvorlig akut eller kronisk infektion, der kræver systemisk behandling.
   9. Patienter, der led af grad II eller derover myokardieiskæmi eller myokardieinfarkt, ukontrollerede arytmier (inklusive QT-interval mænd ≥ 450 ms, kvinder ≥ 470 ms). Grad III-IV hjerteinsufficiens i henhold til New York Heart Association(NYHA) kriterier eller ekkokardiografikontrol: venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) <50%.
   10. Perifer neuropati med ≥CTCAE 2 grader til stede i øjeblikket, bortset fra traumer.
   11. Respiratorisk syndrom (≥CTC AE grad 2 dyspnø).
   12. Symptomatisk serøs effusion, der kræver behandling .(inklusive hydrothorax, ascites, hydropericardium)
   13. Langvarige ubehandlede sår eller frakturer (ud over tumorinducerede patologiske frakturer).
   14. Dekompenseret diabetes eller andre midler til højdosis glukokortikoidbehandling.
   15. Væsentlige faktorer, der påvirker indtagelse og absorption af medicin, (f. ude af stand til at sluge, kronisk diarré og tarmobstruktion.
   16. Klinisk signifikant hæmoptyse forekom inden for 3 måneder før indskrivning (daglig hæmoptyse større end 50 ml). Anamnese med klinisk relevant større blødningshændelse=<3 måneder (f.eks. gastrointestinal blødning, hæmoragisk acne, blødende mavesår, okkult blodprøve ≥ (++) og vaskulitis.
   17. Planlagt systemisk antitumorterapi, inklusive cytotoksisk terapi, signaltransduktionshæmmere, immunterapi, inden for 4 uger før optagelse i andre kliniske forsøg mod kræftlægemidler eller inden for 4 uger før gruppering eller under undersøgelsen.

4. Fysisk undersøgelse og laboratorieinspektion:

   1. Har en positiv historie med human immundefekt virus (HIV) test eller har erhvervet immundefekt syndrom (AIDS).
   2. Ubehandlet aktiv hepatitis (hepatitis B: HBsAg-positiv og HBV-DNA ≥ 500IU/mL; Hepatitis C: HCV RNA-positiv og unormal leverfunktion); Kombineret hepatitis B- og C-infektion
5. Efter investigatorens skøn kan patienten have andre faktorer, der kan forårsage, at undersøgelsen afsluttes midtvejs, såsom andre alvorlige sygdomme eller alvorlige laboratorieabnormiteter eller anden sikkerhed, der kan påvirke forsøgspersonen, eller testdata og prøver. Faktorer som familie eller samfund indsamlet.