Spánková apnoe u pacientů s MGUS a MM

Obezita je rizikovým faktorem pro rozvoj MM, i když mechanismy, které spojují obezitu a MM, nejsou jasné. Obezita je zase úzce spojena s obstrukční spánkovou apnoe. Je zajímavé, že klíčové rizikové faktory spánkové apnoe i MM se překrývají (věk, pohlaví, rasa a index tělesné hmotnosti). Během apnoe nebo zastavení normálního dýchání klesá saturace tepen kyslíkem. K tomu může dojít až 60krát za hodinu, což vede k chronické intermitentní hypoxii (CIH). V předběžných studiích vyšetřovatelé vystavili myši C57BL/6, které jsou typicky odolné vůči přihojení maligních plazmatických buněk vůči CIH, s následnou injekcí maligních buněk 5TGM1. S CIH se buňky 5TGM1 usadily v kostní dřeni a přirostly a expandovaly, což vedlo k smrtelnému onemocnění. Tyto myši měly klíčové rysy fenotypu myelomu, včetně poškození kostí a gamapatie. Výzkumníci prozkoumali potenciální mechanismy, kterými CIH podporuje progresi MM provedením analýzy RNASeq celé kostní dřeně. Zjistili, že dráhy relevantní pro angiogenezi, buněčnou adhezi a vývoj stromálních buněk (včetně dendritických buněk a eozinofilů) jsou upregulovány. To je vzrušující a potenciálně translační zjištění, protože tyto prvky jsou také upregulovány v kostní dřeni pacientů s lidským myelomem. Výzkumníci také zjistili upregulaci B lymfocytů a plazmatických buněk vývoje a diferenciační dráhy a downregulaci B lymfocytárních apoptózových drah. Vezmeme-li tato předběžná zjištění dohromady, zastřešující hypotéza je, že CIH zvyšuje oxidační stres, čímž podporuje zrání B buněk a mění mikroprostředí stromatu kostní dřeně tak, aby řídila progresi k MM.