Slaapapneu bij patiënten met MGUS en MM

Obesitas is een risicofactor voor de ontwikkeling van MM, hoewel de mechanismen die obesitas en MM met elkaar verbinden onduidelijk zijn. Obesitas is op zijn beurt nauw verbonden met obstructieve slaapapneu. Interessant is dat de belangrijkste risicofactoren voor zowel slaapapneu als MM elkaar overlappen (leeftijd, geslacht, ras en body mass index). Tijdens de apneu, of het stoppen van de normale ademhaling, daalt de arteriële zuurstofverzadiging. Dit kan wel 60 keer per uur voorkomen, wat resulteert in chronische intermitterende hypoxie (CIH). In voorbereidende studies stelden onderzoekers C57BL/6-muizen bloot, die typisch resistent zijn tegen enten van kwaadaardige plasmacellen op CIH, gevolgd door injectie van kwaadaardige 5TGM1-cellen. Met CIH nestelden 5TGM1-cellen zich in het beenmerg en werden ze geënt en uitgebreid, wat resulteerde in een dodelijke ziekte. Deze muizen hadden belangrijke kenmerken van het myeloomfenotype, waaronder botbeschadiging en gammopathie. Onderzoekers onderzochten mogelijke mechanismen waarmee CIH MM-progressie bevordert door RNASeq-analyse van het gehele beenmerg uit te voeren. Ze ontdekten dat routes die relevant zijn voor angiogenese, celadhesie en ontwikkeling van stromale cellen (inclusief dendritische cellen en eosinofielen) worden opgereguleerd. Dit is een opwindende en potentieel translationele bevinding omdat deze elementen ook worden opgereguleerd in het beenmerg van menselijke myeloompatiënten. Onderzoekers vonden ook een opwaartse regulatie van de ontwikkeling en differentiatieroute van B-cellen en plasmacellen, en een neerwaartse regulatie van apoptoseroutes van B-cellen. Als we deze voorlopige bevindingen samen nemen, is de overkoepelende hypothese dat CIH de oxidatieve stress verhoogt, waardoor de rijping van B-cellen wordt ondersteund en de stromale micro-omgeving van het beenmerg verandert om de progressie naar MM te stimuleren.