Апноэ сна у пациентов с MGUS и MM

Ожирение является фактором риска развития ММ, хотя механизмы, связывающие ожирение и ММ, неясны. Ожирение, в свою очередь, тесно связано с обструктивным апноэ сна. Интересно, что ключевые факторы риска как для апноэ во сне, так и для ММ перекрываются (возраст, пол, раса и индекс массы тела). Во время апноэ, или прекращения нормального дыхания, сатурация артериальной крови кислородом падает. Это может происходить до 60 раз в час, что приводит к хронической перемежающейся гипоксии (CIH). В предварительных исследованиях исследователи подвергали мышей C57BL/6, которые обычно устойчивы к приживлению злокачественных плазматических клеток, CIH с последующей инъекцией злокачественных клеток 5TGM1. При CIH клетки 5TGM1 размещаются в костном мозге, приживаются и размножаются, что приводит к летальному исходу. Эти мыши имели ключевые признаки фенотипа миеломы, включая повреждение костей и гаммапатию. Исследователи изучили потенциальные механизмы, с помощью которых CIH способствует прогрессированию ММ, путем проведения анализа RNASeq всего костного мозга. Они обнаружили, что пути, имеющие отношение к ангиогенезу, клеточной адгезии и развитию стромальных клеток (включая дендритные клетки и эозинофилы), активируются. Это захватывающее и потенциально трансляционное открытие, потому что эти элементы также активируются в костном мозге пациентов с миеломой человека. Исследователи также обнаружили усиление пути развития и дифференцировки В-клеток и плазматических клеток и подавление путей апоптоза В-клеток. Собирая эти предварительные результаты вместе, общая гипотеза состоит в том, что CIH увеличивает окислительный стресс, тем самым поддерживая созревание B-клеток и изменяя стромальное микроокружение костного мозга, чтобы стимулировать прогрессирование до MM.