Apneia do sono em pacientes com MGUS e MM

A obesidade é um fator de risco para o desenvolvimento de MM, embora os mecanismos que ligam obesidade e MM não sejam claros. A obesidade, por sua vez, está intimamente associada à apneia obstrutiva do sono. Curiosamente, os principais fatores de risco para apneia do sono e MM são sobrepostos (idade, sexo, raça e índice de massa corporal). Durante a apnéia, ou cessação da respiração normal, a saturação arterial de oxigênio cai. Isso pode ocorrer até 60 vezes por hora, resultando em hipóxia intermitente crônica (CIH). Em estudos preliminares, os investigadores expuseram camundongos C57BL/6, que são tipicamente resistentes ao enxerto de células plasmáticas malignas para CIH, seguido de injeção de células malignas 5TGM1. Com CIH, as células 5TGM1 alojaram-se na medula óssea e enxertaram-se e expandiram-se, resultando em doença letal. Esses camundongos tinham características-chave do fenótipo do mieloma, incluindo dano ósseo e gamopatia. Os investigadores exploraram os mecanismos potenciais pelos quais o CIH promove a progressão do MM através da análise de RNASeq da medula óssea total. Eles descobriram que vias relevantes para a angiogênese, adesão celular e desenvolvimento de células estromais (incluindo células dendríticas e eosinófilos) são reguladas positivamente. Este é um achado emocionante e potencialmente translacional porque esses elementos também são regulados positivamente na medula óssea de pacientes com mieloma humano. Os investigadores também encontraram regulação positiva das vias de desenvolvimento e diferenciação de células B e plasmáticas e regulação negativa das vias de apoptose de células B. Tomando esses achados preliminares juntos, a hipótese abrangente é que o CIH aumenta o estresse oxidativo, apoiando assim a maturação das células B e alterando o microambiente estromal da medula óssea para conduzir a progressão para MM.