Bezdech senny u pacjentów z MGUS i MM

Otyłość jest czynnikiem ryzyka rozwoju MM, chociaż mechanizmy łączące otyłość i MM są niejasne. Z kolei otyłość jest ściśle związana z obturacyjnym bezdechem sennym. Co ciekawe, kluczowe czynniki ryzyka zarówno bezdechu sennego, jak i MM nakładają się na siebie (wiek, płeć, rasa i wskaźnik masy ciała). Podczas bezdechu, czyli ustania normalnego oddychania, spada wysycenie krwi tętniczej tlenem. Może to wystąpić nawet 60 razy na godzinę, powodując przewlekłą przerywaną hipoksję (CIH). We wstępnych badaniach badacze wystawili myszy C57BL/6, które są zazwyczaj oporne na wszczepienie złośliwych komórek plazmatycznych do CIH, a następnie wstrzyknięto złośliwe komórki 5TGM1. W przypadku CIH komórki 5TGM1 zadomowiły się w szpiku kostnym, wszczepiły się i rozszerzyły, powodując śmiertelną chorobę. Te myszy miały kluczowe cechy fenotypu szpiczaka, w tym uszkodzenie kości i gammopatię. Badacze zbadali potencjalne mechanizmy, dzięki którym CIH promują progresję szpiczaka mnogiego, przeprowadzając analizę RNASeq całego szpiku kostnego. Odkryli, że szlaki związane z angiogenezą, adhezją komórek i rozwojem komórek zrębowych (w tym komórek dendrytycznych i eozynofili) są regulowane w górę. Jest to ekscytujące i potencjalnie translacyjne odkrycie, ponieważ te elementy są również regulowane w górę w szpiku kostnym pacjentów ze szpiczakiem u ludzi. Badacze stwierdzili również regulację w górę szlaku rozwoju i różnicowania limfocytów B i komórek plazmatycznych oraz regulację w dół szlaków apoptozy limfocytów B. Biorąc te wstępne wyniki razem, nadrzędną hipotezą jest to, że CIH zwiększa stres oksydacyjny, wspierając w ten sposób dojrzewanie komórek B i zmieniając mikrośrodowisko zrębu szpiku kostnego, aby napędzać progresję do MM.