Søvnapné hos pasienter med MGUS og MM

Fedme er en risikofaktor for utvikling av MM, selv om mekanismene som forbinder fedme og MM er uklare. Fedme er på sin side nært forbundet med obstruktiv søvnapné. Interessant nok er de viktigste risikofaktorene for både søvnapné og MM overlappende (alder, kjønn, rase og kroppsmasseindeks). Under apné, eller opphør av normal pust, faller arteriell oksygenmetning. Dette kan forekomme så ofte som 60 ganger i timen, noe som resulterer i kronisk intermitterende hypoksi (CIH). I foreløpige studier eksponerte etterforskere C57BL/6-mus, som vanligvis er resistente mot innpodning av ondartede plasmaceller til CIH, etterfulgt av injeksjon av ondartede 5TGM1-celler. Med CIH ble 5TGM1-celler ført til benmarg, og podet og utvidet, noe som resulterer i dødelig sykdom. Disse musene hadde nøkkeltrekk ved myelomfenotypen, inkludert beinskade og gammopati. Etterforskere utforsket potensielle mekanismer som CIH fremmer MM-progresjon ved å utføre hel benmargs-RNASeq-analyse. De fant at veier som var relevante for angiogenese, celleadhesjon og stromalcelleutvikling (inkludert dendrittiske celler og eosinofiler) ble oppregulert. Dette er et spennende og potensielt translasjonsfunn fordi disse elementene også er oppregulert i benmargen til humane myelompasienter. Etterforskere fant også oppregulering av B-celle- og plasmacelleutvikling og differensieringsvei, og nedregulering av B-celle-apoptoseveier. Ved å ta disse foreløpige funnene sammen, er den overordnede hypotesen at CIH øker oksidativt stress, og støtter dermed B-cellemodning og endrer benmargens stromale mikromiljø for å drive progresjonen til MM.