Isunakinra allein und in Kombination mit einem PD-1/PD-L1-Inhibitor bei Patienten mit soliden Tumoren

Einschlusskriterien:

1. Fächer müssen haben:

   • Metastasierter oder inoperabler lokal fortgeschrittener bösartiger solider Tumor.
   • Histologische Bestätigung.
2. Die Studienpatienten müssen eine messbare Erkrankung nach röntgenologischen Kriterien (RECIST 1.1) und irRC aufweisen.
3. Vorherige Therapie: Die Patienten müssen mindestens eine vorherige Linie einer krankheitsgerechten Therapie für metastasierende Erkrankungen (mit oder ohne PD-1-Inhibitoren) abgeschlossen haben oder eine Krankheitsprogression aufgewiesen haben, ohne dass eine verfügbare Therapie wahrscheinlich einen klinischen Nutzen bringt oder keine Kandidaten dafür sind Therapie mit nachgewiesener Wirksamkeit für ihre Krankheit.
4. Es sollten mindestens 2 Wochen nach einer vorangegangenen Chemotherapie, Immuntherapie und/oder Bestrahlung und eine 4-wöchige Auswaschphase für die Immuntherapie vergehen. Patienten mit Prostatakrebs, die eine Hormonentzugstherapie erhalten, können diese Therapie während der Studie fortsetzen.
5. Die Patienten müssen sich von jeder klinisch signifikanten Toxizität im Zusammenhang mit einer vorherigen Therapie erholt haben (Grad 1 oder Ausgangswert) (z. B. ist Alopezie nicht klinisch signifikant). Typischerweise beträgt dies ungefähr 3-4 Wochen für Patienten, die zuletzt eine zytotoxische Therapie erhalten haben, mit Ausnahme von Nitrosoharnstoffen und Mitomycin C, für die 6 Wochen zur Genesung benötigt werden.
6. Alter ≥ 18 Jahre. Da derzeit keine Dosierungs- oder Nebenwirkungsdaten zur Anwendung dieses Wirkstoffs bei Patienten unter 18 Jahren verfügbar sind, werden Kinder von dieser Studie ausgeschlossen, kommen aber für zukünftige pädiatrische Studien in Frage.
7. ECOG-Leistungsstatus ≤ 1

8. Die Patienten müssen eine normale Organ- und hämatologische Funktion haben, wie unten definiert:

   • Serum-Kreatinin ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwerts ODER Kreatinin-Clearance und eine 24-Stunden-Urinsammlung von ≥ 60 ml/min.
   • ALT und AST ≤ 3x der oberen Normgrenze.
   • Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwerts ODER bei Patienten mit Gilbert-Syndrom ein Gesamtbilirubin ≤ 3,0.

   • Hämatologische Eignungsparameter (innerhalb von 16 Tagen nach Beginn der Therapie):

     • Granulozytenzahl ≥ 1.500/mm3
     • Thrombozytenzahl ≥ 75.000/mm3
9. Die Patienten müssen zu Beginn eine Pulsoximetrie von > 90 % auf Raumluft haben.

Ausschlusskriterien:

1. Schwangere Frauen oder Frauen, die ihre Kinder derzeit stillen, sind aufgrund unbekannter Risiken für einen sich entwickelnden Fötus oder Säugling ausgeschlossen, was durch einen negativen Schwangerschaftsserumtest vor der Behandlung bestätigt wurde.
2. Gleichzeitige Behandlung von Krebs, mit spezifischen Ausnahmen, die in den Einschlusskriterien angegeben sind.
3. Jede signifikante Krankheit, die nach Ansicht des Prüfarztes die Verträglichkeit des Studienmedikaments durch den Patienten beeinträchtigen kann.
4. Erhebliche Demenz, veränderter Geisteszustand oder ein psychiatrischer Zustand, der das Verständnis oder die Abgabe einer Einverständniserklärung verbieten würde.
5. Aktive Autoimmunerkrankungen, die einer Behandlung bedürfen. Patienten mit Vitiligo, Alopezie oder klinisch stabiler endokriner Autoimmunerkrankung, die eine geeignete Ersatztherapie erhalten (falls eine solche Therapie angezeigt ist), sind jedoch geeignet.
6. Gleichzeitige Anwendung von systemischen Steroiden, mit Ausnahme von physiologischen Dosen von systemischem Steroidersatz oder lokaler (topischer, nasaler oder inhalativer) Steroidanwendung. Begrenzte pharmakologische Dosen systemischer Steroide (z. B. bei Patienten mit Exazerbationen einer reaktiven Atemwegserkrankung oder zur Vorbeugung einer iv-Kontrastallergie oder Anaphylaxie bei Patienten mit bekannter Kontrastmittelallergie) sind erlaubt.
7. Patienten, die innerhalb von 28 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung andere Prüfpräparate erhalten.
8. Patienten mit unbehandelten Metastasen des Zentralnervensystems oder lokaler Behandlung von Hirnmetastasen innerhalb der letzten 6 Monate. Patienten mit stabiler Hirnmetastasierung für 6 Monate nach der Intervention sind teilnahmeberechtigt.
9. Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie die in der Studie verwendeten Mittel zurückzuführen sind.
10. Schwere oder unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, andauernde oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die nach Meinung des Prüfarztes die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden .
11. HIV-positive Patienten sind aufgrund der Möglichkeit einer verminderten Immunantwort nicht geeignet.
12. Patienten, die nicht bereit sind, vor Beginn der Studie eine angemessene Verhütungsmethode (definiert als hormonelle oder Barrieremethode oder Abstinenz) anzuwenden, sind ausgeschlossen. Wenn die Patientin eine angemessene Empfängnisverhütung anwenden muss, muss die Empfängnisverhütung vor Studieneintritt beginnen und 3 Monate nach Abschluss der Studientherapie fortgesetzt werden.