Isunakinra alene og i kombination med en PD-1/PD-L1-hæmmer hos patienter med solide tumorer

Inklusionskriterier:

1. Emner skal have:

   • Metastatisk eller inoperabel lokalt fremskreden malign solid tumor.
   • Histologisk bekræftelse.
2. Studiepatienterne skal have målbar sygdom ved radiografiske kriterier (RECIST 1.1) og irRC.
3. Tidligere behandling: Patienter skal have gennemført eller haft sygdomsprogression på mindst én tidligere linje af sygdomsegnet behandling for metastatisk sygdom (med eller uden PD-1-hæmmere), uden tilgængelig terapi, der sandsynligvis vil give kliniske fordele, eller ikke være kandidater til terapi med dokumenteret effekt på deres sygdom.
4. Der bør være mindst 2 uger fra enhver tidligere kemoterapi, immunterapi og/eller stråling og 4 ugers udvaskningsperiode til immunterapi. Patienter med prostatacancer på hormondeprivationsterapi kan fortsætte denne terapi, mens de er i studiet.
5. Patienterne skal være kommet sig (grad 1 eller baseline) fra enhver klinisk signifikant toksicitet forbundet med tidligere behandling (f.eks. er alopeci ikke klinisk signifikant). Typisk er dette cirka 3-4 uger for patienter, der senest har fået cellegiftbehandling, bortset fra nitrosourea og mitomycin C, hvor der er brug for 6 uger til restitution.
6. Alder ≥ 18 år. Da der i øjeblikket ikke er tilgængelige data om dosering eller bivirkninger vedrørende brugen af ​​dette middel til patienter < 18 år, er børn udelukket fra denne undersøgelse, men vil være kvalificerede til fremtidige pædiatriske forsøg.
7. ECOG-ydeevnestatus ≤ 1

8. Patienter skal have normal organ- og hæmatologisk funktion som defineret nedenfor:

   • Serumkreatinin ≤ 1,5 x øvre grænse for normal ELLER kreatininclearance og en 24-timers urinopsamling på ≥ 60 ml/min.
   • ALT og AST ≤ 3x de øvre grænser for normalen.
   • Total bilirubin ≤ 1,5 x øvre grænse for normal OR hos patienter med Gilberts syndrom, en total bilirubin ≤ 3,0.

   • Hæmatologiske egnethedsparametre (inden for 16 dage efter start af terapi):

     • Granulocyttal ≥ 1.500/mm3
     • Blodpladeantal ≥ 75.000/mm3
9. Patienter skal have baseline pulsoximetri > 90 % på rumluft.

Ekskluderingskriterier:

1. Gravide kvinder eller kvinder, der i øjeblikket ammer deres børn, er udelukket på grund af ukendte risici for et udviklende foster eller spædbarn, bekræftet af negativ serumgraviditetstest før behandling.
2. Samtidig behandling for cancer, med specifikke undtagelser anført i inklusionskriterier.
3. Enhver væsentlig sygdom, der efter investigators mening kan forringe patientens tolerance over for undersøgelsesbehandling.
4. Betydelig demens, ændret mental status eller enhver psykiatrisk tilstand, der ville forbyde forståelsen eller afgivelsen af ​​informeret samtykke.
5. Aktive autoimmune sygdomme, der kræver behandling. Patienter med vitiligo, alopeci eller klinisk stabil autoimmun endokrin sygdom, som er i passende erstatningsterapi (hvis en sådan behandling er indiceret), er dog kvalificerede.
6. Samtidig brug af systemiske steroider, undtagen fysiologiske doser af systemisk steroiderstatning eller lokal (topisk, nasal eller inhaleret) steroidbrug. Begrænsede farmakologiske doser af systemiske steroider (f.eks. hos patienter med eksacerbationer af reaktiv luftvejssygdom eller for at forhindre intravenøs kontrastallergisk reaktion eller anafylaksi hos patienter, som har kendt kontrastallergi) er tilladt.
7. Patienter, der får andre forsøgsmidler inden for 28 dage før start af undersøgelsesbehandling.
8. Patienter med ubehandlede metastaser i centralnervesystemet eller lokal behandling af hjernemetastaser inden for de sidste 6 måneder. Patienter med stabil hjernemetastase i 6 måneder efter intervention er kvalificerede.
9. Anamnese med allergiske reaktioner, der tilskrives forbindelser af lignende kemisk eller biologisk sammensætning som de midler, der blev brugt i undersøgelsen.
10. Alvorlig eller ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der efter investigatorens mening ville begrænse overholdelse af undersøgelseskravene .
11. HIV-positive patienter er ikke kvalificerede på grund af potentialet for nedsat immunrespons.
12. Patienter, der ikke er villige til at bruge passende prævention (defineret som hormon- eller barrieremetode eller abstinens) inden studiestart er udelukket. Hvis patienten skal have tilstrækkelig prævention, skal prævention starte før studiestart og fortsætte i 3 måneder efter afslutning af studieterapi.