Исунакинра отдельно и в комбинации с ингибитором PD-1/PD-L1 у пациентов с солидными опухолями

Критерии включения:

1. Субъекты должны иметь:

   • Метастатическая или неоперабельная местно-распространенная злокачественная солидная опухоль.
   • Гистологическое подтверждение.
2. Пациенты исследования должны иметь измеримое заболевание по рентгенологическим критериям (RECIST 1.1) и irRC.
3. Предыдущая терапия: пациенты должны пройти или иметь прогрессирование заболевания, по крайней мере, на одной предшествующей линии терапии метастатического заболевания (с ингибиторами PD-1 или без них), при отсутствии доступной терапии, которая может принести клиническую пользу, или не быть кандидатами на лечение. терапия с доказанной эффективностью при их заболевании.
4. Должен быть минимум 2 недели после любой предшествующей химиотерапии, иммунотерапии и/или лучевой терапии и 4 недели периода вымывания для иммунотерапии. Пациенты с раком предстательной железы, получающие гормональную депривацию, могут продолжать эту терапию во время исследования.
5. Пациенты должны выздороветь (1 степень или исходный уровень) от любой клинически значимой токсичности, связанной с предшествующей терапией (например, алопеция не является клинически значимой). Как правило, это приблизительно 3-4 недели для пациентов, недавно получавших цитостатическую терапию, за исключением нитромочевины и митомицина С, для выздоровления которых требуется 6 недель.
6. Возраст ≥ 18 лет. Поскольку в настоящее время нет данных о дозировке или нежелательных явлениях при использовании этого препарата у пациентов младше 18 лет, дети исключены из этого исследования, но будут иметь право на участие в будущих педиатрических исследованиях.
7. Статус производительности ECOG ≤ 1

8. Пациенты должны иметь нормальную органную и гематологическую функцию, как определено ниже:

   • Креатинин сыворотки ≤ 1,5 x верхний предел нормы ИЛИ клиренс креатинина и 24-часовой сбор мочи ≥ 60 мл/мин.
   • АЛТ и АСТ ≤ 3 раза выше верхней границы нормы.
   • Общий билирубин ≤ 1,5 x верхняя граница нормы OR у больных с синдромом Жильбера, общий билирубин ≤ 3,0.

   • Гематологические параметры приемлемости (в течение 16 дней от начала терапии):

     • Количество гранулоцитов ≥ 1500/мм3
     • Количество тромбоцитов ≥ 75 000/мм3
9. У пациентов должна быть исходная пульсоксиметрия > 90% на комнатном воздухе.

Критерий исключения:

1. Беременные женщины или женщины, в настоящее время кормящие грудью своих детей, исключаются из-за неизвестных рисков для развивающегося плода или младенца, что подтверждается отрицательным тестом на беременность в сыворотке до лечения.
2. Параллельное лечение рака, за особыми исключениями, указанными в критериях включения.
3. Любое серьезное заболевание, которое, по мнению исследователя, может ухудшить переносимость исследуемого лечения пациентом.
4. Значительная деменция, измененный психический статус или любое психическое состояние, которое препятствует пониманию или предоставлению информированного согласия.
5. Активные аутоиммунные заболевания, требующие лечения. Тем не менее, пациенты с витилиго, алопецией или клинически стабильным аутоиммунным эндокринным заболеванием, которые находятся на соответствующей заместительной терапии (если такая терапия показана), имеют право на участие.
6. Одновременное использование системных стероидов, за исключением физиологических доз системной замены стероидов или местного (местного, назального или ингаляционного) применения стероидов. Разрешены ограниченные фармакологические дозы системных стероидов (например, у пациентов с обострениями реактивного заболевания дыхательных путей или для предотвращения аллергической реакции на внутривенное введение контраста или анафилаксии у пациентов с известной аллергией на контраст).
7. Пациенты, получающие любые другие исследуемые препараты в течение 28 дней до начала исследуемого лечения.
8. Пациенты с нелеченными метастазами в центральную нервную систему или местное лечение метастазов в головной мозг в течение последних 6 месяцев. Пациенты со стабильными метастазами в головной мозг в течение 6 месяцев после вмешательства имеют право на участие.
9. История аллергических реакций, связанных с соединениями, аналогичными по химическому или биологическому составу агентам, использованным в исследовании.
10. Серьезное или неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые, по мнению исследователя, ограничивают соблюдение требований исследования. .
11. ВИЧ-положительные пациенты не подходят из-за потенциального снижения иммунного ответа.
12. Пациенты, не желающие использовать адекватную контрацепцию (определяемую как гормональный или барьерный метод или воздержание) до включения в исследование, исключаются. Если пациентка нуждается в адекватной контрацепции, контрацепция должна начинаться до включения в исследование и продолжаться в течение 3 месяцев после завершения исследуемой терапии.