Isunakinra w monoterapii iw skojarzeniu z inhibitorem PD-1/PD-L1 u pacjentów z guzami litymi

Kryteria przyjęcia:

1. Przedmioty muszą posiadać:

   • Przerzutowy lub nieoperacyjny miejscowo zaawansowany złośliwy guz lity.
   • Potwierdzenie histologiczne.
2. Pacjenci biorący udział w badaniu muszą mieć mierzalną chorobę według kryteriów radiograficznych (RECIST 1.1) i irRC.
3. Wcześniejsza terapia: Pacjenci muszą ukończyć lub mieć progresję choroby w co najmniej jednej wcześniejszej linii odpowiedniego dla choroby leczenia przerzutów (z inhibitorami PD-1 lub bez), przy braku dostępnej terapii, która może przynieść korzyści kliniczne, lub nie mogą być kandydatami do terapii o udowodnionej skuteczności w ich chorobie.
4. Należy zachować co najmniej 2-tygodniowy odstęp od jakiejkolwiek wcześniejszej chemioterapii, immunoterapii i/lub radioterapii oraz 4-tygodniowy okres wymywania immunoterapii. Pacjenci z rakiem prostaty poddawani terapii deprywacji hormonalnej mogą kontynuować tę terapię podczas badania.
5. Pacjenci muszą być wyleczeni (stopień 1. lub poziom wyjściowy) po wszelkich klinicznie istotnych toksyczności związanych z wcześniejszą terapią (np. łysienie nie ma znaczenia klinicznego). Zazwyczaj jest to około 3-4 tygodni u pacjentów, którzy ostatnio otrzymywali terapię cytotoksyczną, z wyjątkiem nitrozomoczników i mitomycyny C, w przypadku których potrzeba 6 tygodni na powrót do zdrowia.
6. Wiek ≥ 18 lat. Ponieważ obecnie nie są dostępne żadne dane dotyczące dawkowania ani działań niepożądanych dotyczących stosowania tego leku u pacjentów w wieku < 18 lat, dzieci są wyłączone z tego badania, ale będą kwalifikować się do przyszłych badań pediatrycznych.
7. Stan sprawności ECOG ≤ 1

8. Pacjenci muszą mieć prawidłowe narządy i funkcje hematologiczne, jak określono poniżej:

   • Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 x górna granica normy lub klirens kreatyniny i 24-godzinna zbiórka moczu ≥ 60 ml/min.
   • AlAT i AspAT ≤ 3x górne granice normy.
   • Bilirubina całkowita ≤ 1,5 x górna granica normy OR u pacjentów z zespołem Gilberta, bilirubina całkowita ≤ 3,0.

   • Hematologiczne parametry kwalifikacyjne (w ciągu 16 dni od rozpoczęcia terapii):

     • Liczba granulocytów ≥ 1500/mm3
     • Liczba płytek krwi ≥ 75 000/mm3
9. Pacjenci muszą mieć wyjściowy pulsoksymetr > 90% w powietrzu pokojowym.

Kryteria wyłączenia:

1. Kobiety w ciąży lub kobiety karmiące piersią są wykluczone z powodu nieznanego ryzyka dla rozwijającego się płodu lub niemowlęcia, potwierdzonego ujemnym wynikiem testu ciążowego z surowicy przed leczeniem.
2. Jednoczesne leczenie raka, z określonymi wyjątkami podanymi w kryteriach włączenia.
3. Każda istotna choroba, która w opinii badacza może upośledzać tolerancję badanego leczenia przez pacjenta.
4. Znaczna demencja, zmieniony stan psychiczny lub jakikolwiek stan psychiczny, który uniemożliwia zrozumienie lub wyrażenie świadomej zgody.
5. Czynne choroby autoimmunologiczne wymagające leczenia. Jednak pacjenci z bielactwem, łysieniem lub stabilną klinicznie autoimmunologiczną chorobą endokrynologiczną, którzy są w trakcie odpowiedniej terapii zastępczej (jeśli taka terapia jest wskazana), kwalifikują się.
6. Jednoczesne stosowanie steroidów ogólnoustrojowych, z wyjątkiem fizjologicznych dawek zastępczych steroidów ogólnoustrojowych lub miejscowego (miejscowego, donosowego lub wziewnego) stosowania steroidów. Dozwolone są ograniczone dawki farmakologiczne steroidów ogólnoustrojowych (np. u pacjentów z zaostrzeniem reaktywnej choroby dróg oddechowych lub w celu zapobiegania reakcji alergicznej na kontrast dożylny lub anafilaksji u pacjentów z rozpoznaną alergią na środek kontrastowy).
7. Pacjenci, którzy otrzymują jakiekolwiek inne badane leki w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.
8. Pacjenci z nieleczonymi przerzutami do ośrodkowego układu nerwowego lub miejscowym leczeniem przerzutów do mózgu w ciągu ostatnich 6 miesięcy. Kwalifikują się pacjenci ze stabilnymi przerzutami do mózgu przez 6 miesięcy po interwencji.
9. Historia reakcji alergicznych przypisywana związkom o podobnym składzie chemicznym lub biologicznym do środków stosowanych w badaniu.
10. Poważna lub niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które w opinii badacza ograniczają zgodność z wymogami badania .
11. Pacjenci zakażeni wirusem HIV nie kwalifikują się ze względu na możliwość osłabienia odpowiedzi immunologicznej.
12. Pacjenci, którzy nie chcą stosować odpowiedniej antykoncepcji (zdefiniowanej jako metoda hormonalna lub mechaniczna lub abstynencja) przed włączeniem do badania są wykluczeni. Jeśli pacjentka musi stosować odpowiednią antykoncepcję, antykoncepcję należy rozpocząć przed rozpoczęciem badania i kontynuować przez 3 miesiące po zakończeniu badanej terapii.