Isunakinra sola y en combinación con un inhibidor de PD-1/PD-L1 en pacientes con tumores sólidos

Criterios de inclusión:

1. Los sujetos deben tener:

   • Tumor sólido maligno metastásico o irresecable localmente avanzado.
   • Confirmación histológica.
2. Se requiere que los pacientes del estudio tengan una enfermedad medible mediante criterios radiográficos (RECIST 1.1) e irRC.
3. Terapia previa: los pacientes deben haber completado o tenido progresión de la enfermedad en al menos una línea previa de terapia adecuada para la enfermedad metastásica (con o sin inhibidores de PD-1), sin terapia disponible que pueda brindar un beneficio clínico, o no ser candidatos para terapia de probada eficacia para su enfermedad.
4. Debe haber un mínimo de 2 semanas desde cualquier quimioterapia, inmunoterapia y/o radiación previa y un período de lavado de 4 semanas para la inmunoterapia. Los pacientes con cáncer de próstata que reciben terapia de privación hormonal pueden continuar esa terapia durante el estudio.
5. Los pacientes deben haberse recuperado (grado 1 o inicial) de cualquier toxicidad clínicamente significativa asociada con la terapia anterior (por ejemplo, la alopecia no es clínicamente significativa). Por lo general, esto se aproxima a 3-4 semanas para los pacientes que recibieron terapia citotóxica más recientemente, a excepción de las nitrosoureas y la mitomicina C, para las cuales se necesitan 6 semanas para la recuperación.
6. Edad ≥ 18 años. Debido a que actualmente no hay datos de dosificación o eventos adversos disponibles sobre el uso de este agente en pacientes < 18 años de edad, los niños están excluidos de este estudio pero serán elegibles para futuros ensayos pediátricos.
7. Estado funcional ECOG ≤ 1

8. Los pacientes deben tener una función orgánica y hematológica normal, como se define a continuación:

   • Creatinina sérica ≤ 1,5 veces el límite superior de lo normal O aclaramiento de creatinina y una recolección de orina de 24 horas de ≥ 60 ml/min.
   • ALT y AST ≤ 3 veces los límites superiores de lo normal.
   • Bilirrubina total ≤ 1,5 x límite superior de lo normal O en pacientes con síndrome de Gilbert, una bilirrubina total ≤ 3,0.

   • Parámetros de elegibilidad hematológica (dentro de los 16 días posteriores al inicio de la terapia):

     • Recuento de granulocitos ≥ 1.500/mm3
     • Recuento de plaquetas ≥ 75.000/mm3
9. Los pacientes deben tener una oximetría de pulso inicial > 90 % con aire ambiente.

Criterio de exclusión:

1. Las mujeres embarazadas o las mujeres que actualmente amamantan a sus hijos están excluidas debido a los riesgos desconocidos para un feto o bebé en desarrollo, confirmados por una prueba de embarazo en suero previa al tratamiento negativa.
2. Tratamiento concurrente para el cáncer, con excepciones específicas señaladas en los criterios de inclusión.
3. Cualquier enfermedad importante que, en opinión del investigador, pueda afectar la tolerancia del paciente al tratamiento del estudio.
4. Demencia significativa, estado mental alterado o cualquier condición psiquiátrica que prohíba la comprensión o la prestación del consentimiento informado.
5. Enfermedades autoinmunes activas que requieren tratamiento. Sin embargo, los pacientes con vitíligo, alopecia o enfermedad endocrina autoinmune clínicamente estable que reciben una terapia de reemplazo adecuada (si dicha terapia está indicada) son elegibles.
6. Uso concurrente de esteroides sistémicos, excepto para dosis fisiológicas de reemplazo de esteroides sistémicos o uso de esteroides locales (tópicos, nasales o inhalados). Se permiten dosis farmacológicas limitadas de esteroides sistémicos (p. ej., en pacientes con exacerbaciones de enfermedad reactiva de las vías respiratorias o para prevenir una reacción alérgica al contraste intravenoso o anafilaxia en pacientes que tienen alergias conocidas al contraste).
7. Pacientes que estén recibiendo cualquier otro agente en investigación dentro de los 28 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio.
8. Pacientes con metástasis del sistema nervioso central no tratadas o tratamiento local de metástasis cerebrales en los últimos 6 meses. Los pacientes con metástasis cerebral estable durante 6 meses después de la intervención son elegibles.
9. Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a los agentes utilizados en estudio.
10. Enfermedad intercurrente grave o no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que, en opinión del investigador, limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio. .
11. Los pacientes con VIH no son elegibles debido a la posibilidad de que disminuya la respuesta inmunitaria.
12. Se excluyen las pacientes que no estén dispuestas a utilizar métodos anticonceptivos adecuados (definidos como métodos hormonales o de barrera o abstinencia) antes de ingresar al estudio. Si la paciente necesita un método anticonceptivo adecuado, la anticoncepción debe comenzar antes de ingresar al estudio y continuar durante 3 meses después de completar la terapia del estudio.