Isunakinra alleen en in combinatie met een PD-1/PD-L1-remmer bij patiënten met solide tumoren

Inclusiecriteria:

1. Onderwerpen moeten hebben:

   • Gemetastaseerde of inoperabele lokaal gevorderde kwaadaardige solide tumor.
   • Histologische bevestiging.
2. De studiepatiënten moeten een meetbare ziekte hebben volgens radiografische criteria (RECIST 1.1) en irRC.
3. Voorafgaande therapie: Patiënten moeten ziekteprogressie hebben voltooid of gehad op ten minste één eerdere lijn van voor de ziekte geschikte therapie voor gemetastaseerde ziekte (met of zonder PD-1-remmers), zonder beschikbare therapie die waarschijnlijk klinisch voordeel zal opleveren, of geen kandidaten zijn voor therapie met bewezen werkzaamheid voor hun ziekte.
4. Voorafgaande chemotherapie, immunotherapie en/of bestraling moet minimaal 2 weken duren en immunotherapie moet 4 weken duren. Patiënten met prostaatkanker die hormoondeprivatietherapie krijgen, mogen die therapie tijdens hun studie voortzetten.
5. Patiënten moeten hersteld zijn (graad 1 of baseline) van elke klinisch significante toxiciteit geassocieerd met eerdere therapie (alopecia is bijvoorbeeld niet klinisch significant). Doorgaans is dit ongeveer 3-4 weken voor patiënten die recentelijk een cytotoxische therapie hebben ondergaan, behalve voor de nitrosourea en mitomycine C, waarvoor 6 weken nodig zijn voor herstel.
6. Leeftijd ≥ 18 jaar. Omdat er momenteel geen gegevens over dosering of bijwerkingen beschikbaar zijn over het gebruik van dit middel bij patiënten < 18 jaar, worden kinderen uitgesloten van deze studie, maar komen ze wel in aanmerking voor toekomstige pediatrische onderzoeken.
7. ECOG-prestatiestatus ≤ 1

8. Patiënten moeten een normale orgaan- en hematologische functie hebben, zoals hieronder gedefinieerd:

   • Serumcreatinine ≤ 1,5 x bovengrens van normaal OF creatinineklaring en een 24-uurs urineverzameling van ≥ 60 ml/min.
   • ALAT en ASAT ≤ 3x de bovengrens van normaal.
   • Totaal bilirubine ≤ 1,5 x bovengrens van normaal OF bij patiënten met het syndroom van Gilbert, een totaal bilirubine ≤ 3,0.

   • Hematologische geschiktheidsparameters (binnen 16 dagen na aanvang van de therapie):

     • Aantal granulocyten ≥ 1.500/mm3
     • Aantal bloedplaatjes ≥ 75.000/mm3
9. Patiënten moeten baseline pulsoximetrie > 90% op kamerlucht hebben.

Uitsluitingscriteria:

1. Zwangere vrouwen of vrouwen die momenteel hun kinderen borstvoeding geven, worden uitgesloten vanwege onbekende risico's voor een zich ontwikkelende foetus of baby, bevestigd door een negatieve serumzwangerschapstest voorafgaand aan de behandeling.
2. Gelijktijdige behandeling van kanker, met specifieke uitzonderingen vermeld in de inclusiecriteria.
3. Elke significante ziekte die, naar de mening van de onderzoeker, de tolerantie van de patiënt voor de onderzoeksbehandeling kan aantasten.
4. Significante dementie, veranderde mentale toestand of een psychiatrische aandoening die het begrijpen of geven van geïnformeerde toestemming zou verhinderen.
5. Actieve auto-immuunziekten die behandeling vereisen. Patiënten met vitiligo, alopecia of klinisch stabiele endocriene auto-immuunziekte die een geschikte vervangende therapie krijgen (indien dergelijke therapie geïndiceerd is), komen echter in aanmerking.
6. Gelijktijdig gebruik van systemische steroïden, behalve voor fysiologische doses van systemische vervanging van steroïden of lokaal (topisch, nasaal of geïnhaleerd) gebruik van steroïden. Beperkte farmacologische doseringen van systemische steroïden (bijv. bij patiënten met exacerbaties van reactieve luchtwegaandoening of ter voorkoming van iv contrastallergie of anafylaxie bij patiënten die bekend zijn met contrastallergieën) zijn toegestaan.
7. Patiënten die binnen 28 dagen voor aanvang van de studiebehandeling andere onderzoeksgeneesmiddelen krijgen.
8. Patiënten met onbehandelde metastasen in het centrale zenuwstelsel of lokale behandeling van hersenmetastasen in de afgelopen 6 maanden. Patiënten met stabiele hersenmetastasen gedurende 6 maanden na de interventie komen in aanmerking.
9. Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als de middelen die in het onderzoek zijn gebruikt.
10. Ernstige of ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die, naar de mening van de onderzoeker, de naleving van de onderzoeksvereisten zouden beperken .
11. HIV-positieve patiënten komen niet in aanmerking vanwege de mogelijkheid van een verminderde immuunrespons.
12. Patiënten die niet bereid zijn om adequate anticonceptie te gebruiken (gedefinieerd als hormonale of barrièremethode of onthouding) voorafgaand aan deelname aan de studie, worden uitgesloten. Als de patiënt adequate anticonceptie moet gebruiken, moet anticonceptie worden gestart vóór aanvang van de studie en worden voortgezet gedurende 3 maanden na voltooiing van de studietherapie.