- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT04121442
Isunakinra ensam och i kombination med en PD-1/PD-L1-hämmare hos patienter med solida tumörer
20 februari 2023 uppdaterad av: Buzzard Pharmaceuticals
Fas I/IIa, icke-randomiserad, öppen dosupptrappning och expansionsförsök med Isunakinra ensam och i kombination med en PD-1/PD-L1-hämmare hos patienter med metastaserande eller icke-opererbara, lokalt avancerade maligna fasta tumörer
Isunakinra - en potent interleukin-1-receptorhämmare - kommer att ges till patienter med solida tumörer för att fastställa säkerhet och tolerabilitet för tre olika doser.
Isunakinra kommer sedan att kombineras med en PD-(L)1-hämmare.
Farmakokinetik och farmakodynamiska effekter av monoterapibehandling samt kombinationen kommer att utvärderas.
Studieöversikt
Status
Rekrytering
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Förväntat)
25
Fas
- Fas 2
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studiekontakt
- Namn: Hans Olivecrona, MD, PhD
- Telefonnummer: +46706629262
- E-post: study@buzzardpharma.com
Studera Kontakt Backup
- Namn: Maarten de Chateau, MD, PhD
- E-post: study@buzzardpharma.com
Studieorter
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Förenta staterna, 75246
- Rekrytering
- Baylor Charles A. Simmons Cancer Center
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
Ämnen måste ha:
- Metastaserande eller icke-opererbar lokalt avancerad malign solid tumör.
- Histologisk bekräftelse.
- Studiepatienterna måste ha mätbar sjukdom enligt radiografiska kriterier (RECIST 1.1) och irRC.
- Tidigare terapi: Patienterna måste ha fullbordat eller haft sjukdomsprogression på minst en tidigare linje av sjukdomsanpassad terapi för metastaserande sjukdom (med eller utan PD-1-hämmare), utan tillgänglig terapi som sannolikt kommer att ge klinisk nytta, eller inte vara kandidater för behandling av bevisad effekt för deras sjukdom.
- Det bör vara minst 2 veckor från eventuell tidigare kemoterapi, immunterapi och/eller strålning och 4 veckors tvättperiod för immunterapi. Patienter med prostatacancer som får behandling med hormonbrist kan fortsätta den behandlingen medan de studerar.
- Patienterna måste ha återhämtat sig (grad 1 eller baseline) från alla kliniskt signifikanta toxiciteter associerade med tidigare behandling (t.ex. alopeci är inte kliniskt signifikant). Vanligtvis är detta ungefär 3-4 veckor för patienter som senast fått cellgiftsbehandling, förutom nitrosoureas och mitomycin C, för vilka 6 veckor behövs för återhämtning.
- Ålder ≥ 18 år. Eftersom det för närvarande inte finns några doserings- eller biverkningsdata för användning av detta läkemedel till patienter < 18 år, utesluts barn från denna studie men kommer att vara kvalificerade för framtida pediatriska prövningar.
- ECOG-prestandastatus ≤ 1
Patienter måste ha normal organ- och hematologisk funktion enligt definitionen nedan:
- Serumkreatinin ≤ 1,5 x övre gräns för normal ELLER kreatininclearance och en 24-timmars urinuppsamling på ≥ 60 ml/min.
- ALT och AST ≤ 3x de övre normalgränserna.
- Totalt bilirubin ≤ 1,5 x övre gräns för normal ELLER hos patienter med Gilberts syndrom, totalt bilirubin ≤ 3,0.
Hematologiska lämplighetsparametrar (inom 16 dagar efter att behandlingen påbörjats):
- Granulocytantal ≥ 1 500/mm3
- Trombocytantal ≥ 75 000/mm3
- Patienterna måste ha baslinjepulsoximetri > 90 % på rumsluften.
Exklusions kriterier:
- Gravida kvinnor eller kvinnor som för närvarande ammar sina barn är uteslutna på grund av okända risker för ett utvecklande foster eller spädbarn, bekräftat av negativt graviditetstest i serum före behandling.
- Samtidig behandling för cancer, med särskilda undantag noterade i inklusionskriterier.
- Varje signifikant sjukdom som, enligt utredarens uppfattning, kan försämra patientens tolerans mot studiebehandling.
- Betydande demens, förändrad mental status eller något psykiatriskt tillstånd som skulle förbjuda förståelsen eller lämnandet av informerat samtycke.
- Aktiva autoimmuna sjukdomar som kräver behandling. Patienter med vitiligo, alopeci eller kliniskt stabil autoimmun endokrin sjukdom som får lämplig ersättningsterapi (om sådan terapi är indicerad) är dock berättigade.
- Samtidig användning av systemiska steroider, förutom fysiologiska doser av systemisk steroidersättning eller lokal (lokal, nasal eller inhalerad) steroidanvändning. Begränsade farmakologiska doser av systemiska steroider (t.ex. hos patienter med exacerbationer av reaktiv luftvägssjukdom eller för att förhindra intravenös kontrastallergisk reaktion eller anafylaxi hos patienter som har kända kontrastallergier) är tillåtna.
- Patienter som får andra prövningsmedel inom 28 dagar innan studiebehandlingen påbörjas.
- Patienter med obehandlade metastaser i centrala nervsystemet eller lokal behandling av hjärnmetastaser inom de senaste 6 månaderna. Patienter med stabil hjärnmetastasering i 6 månader efter intervention är berättigade.
- Historik av allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som de medel som användes i studien.
- Allvarlig eller okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som, enligt utredarens åsikt, skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven .
- HIV-positiva patienter är inte berättigade på grund av risken för minskat immunsvar.
- Patienter som är ovilliga att använda adekvat preventivmedel (definierad som hormonell eller barriärmetod eller abstinens) före studiestart utesluts. Om patienten behöver använda adekvat preventivmedel, måste preventivmedel börja före studiestart och fortsätta i 3 månader efter avslutad studieterapi.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Experimentell: Isunakinra monoterapi och i kombination med PD-(L)1-hämmare
Patienterna kommer att få specificerad dos av Isunakinra som monoterapi i tre veckor, följt av kombination med en PD-(L)1-hämmare
|
Isunakinra är ett rekombinant protein som binder till IL1R1 och kraftigt blockerar IL-1 alfa och IL-1 beta signalering
Andra namn:
Monoklonal antikropp riktad mot PD-1 eller PD-L1
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
---|---|---|
Andel patienter som upplever DLT
Tidsram: Från baslinjen till 49 dagars behandling
|
Det primära effektmåttet för denna studie är andelen patienter som upplever DLT.
MTD (Maximum Tolerated Dose) kommer att bestämmas baserat på dosökningskohorterna.
Utvärderingsperioden för DLT kommer att vara 21 dagar efter den första dosen av Isunakinra och 28 dagar efter tillsats av PD1-PDL1-hämmare
|
Från baslinjen till 49 dagars behandling
|
Andel patienter som upplever en minskning av IL-6 eller hsCRP med >20 %
Tidsram: Från baslinjen till 49 dagars behandling
|
Optimal biologisk dos (OBD) som indikeras av förändringar i IL-6 och hsCRP plasmanivåer.
|
Från baslinjen till 49 dagars behandling
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
---|---|---|
Procent av individer som upplever radiografiskt svar
Tidsram: Två år
|
Total svarsfrekvens (ORR) per RECIST 1.1
|
Två år
|
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: Två år
|
Definieras som tiden, i dagar, mellan behandlingsstart och när patienten visar sig ha återkommande och/eller metastaserad sjukdom vid bildbehandling, eller död av någon anledning.
|
Två år
|
Total överlevnad
Tidsram: Två år
|
Definierat som tiden, i dagar, mellan behandlingsstart och när patienten dör av någon orsak oavsett etiologi.
|
Två år
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Studierektor: Maarten de Chateau, MD, PhD, Buzzard Pharmaceuticals
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Allmänna publikationer
- Hou J, Townson SA, Kovalchin JT, Masci A, Kiner O, Shu Y, King BM, Schirmer E, Golden K, Thomas C, Garcia KC, Zarbis-Papastoitsis G, Furfine ES, Barnes TM. Design of a superior cytokine antagonist for topical ophthalmic use. Proc Natl Acad Sci U S A. 2013 Mar 5;110(10):3913-8. doi: 10.1073/pnas.1217996110. Epub 2013 Feb 19.
- Kovalchin J, King B, Masci A, Hopkins E, Fry J, Hou J, Li C, Tenneson K, Weber S, Wolfe G, Collins K, Furfine ES. Preclinical Development of EBI-005: An IL-1 Receptor-1 Inhibitor for the Topical Ocular Treatment of Ocular Surface Inflammatory Diseases. Eye Contact Lens. 2018 May;44(3):170-181. doi: 10.1097/ICL.0000000000000414.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
1 september 2020
Primärt slutförande (Förväntat)
31 juli 2024
Avslutad studie (Förväntat)
15 december 2024
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
7 oktober 2019
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
8 oktober 2019
Första postat (Faktisk)
9 oktober 2019
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
21 februari 2023
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
20 februari 2023
Senast verifierad
1 februari 2023
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- BUZ01CD101
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .
Kliniska prövningar på Fast tumör, vuxen
-
Henry Ford Health SystemRekryteringBasilar tum artritFörenta staterna
-
AstraZenecaAvslutadAvancerad solid tumör | Avancerad solid malignitetJapan
-
Shaare Zedek Medical CenterOkändHandledsfraktur | Basilar tum artrit | Mät tryckfördelning och resulterande krafter som behövs
-
Agenus Inc.AvslutadAvancerad solid cancer | Advanced Solid Cancers Refractory to PD-1Förenta staterna
-
Quanta TherapeuticsRekrytering
-
Tianjin ConjuStar Biologics Co., Ltd.Rekrytering
-
China-Japan Friendship HospitalRekryteringSäkerhet och effekt av strålbehandling i kombination med immunterapi för avancerade maligna tumörer.Avancerad solid tumörKina
-
SelecxineRekryteringAvancerad solid tumörFörenta staterna, Australien, Korea, Republiken av
-
Betta Pharmaceuticals Co., Ltd.RekryteringAvancerad solid tumörKina
-
Jiangsu Aosaikang Pharmaceutical Co., Ltd.RekryteringAvancerad solid tumörKina