Isunakinra da solo e in combinazione con un inibitore PD-1/PD-L1 in pazienti con tumori solidi

Criterio di inclusione:

1. I soggetti devono avere:

   • Tumore solido maligno localmente avanzato metastatico o non resecabile.
   • Conferma istologica.
2. I pazienti dello studio devono avere una malattia misurabile secondo criteri radiografici (RECIST 1.1) e irRC.
3. Terapia precedente: i pazienti devono aver completato o aver avuto una progressione della malattia con almeno una precedente linea di terapia appropriata per la malattia metastatica (con o senza inibitori PD-1), senza alcuna terapia disponibile in grado di trasmettere benefici clinici o non essere candidati per terapia di provata efficacia per la loro malattia.
4. Ci dovrebbe essere un minimo di 2 settimane da qualsiasi precedente chemioterapia, immunoterapia e/o radioterapia e un periodo di sospensione di 4 settimane per l'immunoterapia. I pazienti con cancro alla prostata in terapia di deprivazione ormonale possono continuare tale terapia durante lo studio.
5. I pazienti devono essersi ripresi (grado 1 o al basale) da qualsiasi tossicità clinicamente significativa associata alla precedente terapia (ad esempio, l'alopecia non è clinicamente significativa). Tipicamente, questo è di circa 3-4 settimane per i pazienti che hanno ricevuto la terapia citotossica più di recente, ad eccezione delle nitrosouree e della mitomicina C, per le quali sono necessarie 6 settimane per il recupero.
6. Età ≥ 18 anni. Poiché attualmente non sono disponibili dati sul dosaggio o sugli eventi avversi sull'uso di questo agente in pazienti di età inferiore ai 18 anni, i bambini sono esclusi da questo studio ma saranno idonei per futuri studi pediatrici.
7. Performance status ECOG ≤ 1

8. I pazienti devono avere organi e funzioni ematologiche normali come definito di seguito:

   • Creatinina sierica ≤ 1,5 x limite superiore del normale OPPURE clearance della creatinina e raccolta delle urine delle 24 ore ≥ 60 ml/min.
   • ALT e AST ≤ 3 volte i limiti superiori della norma.
   • Bilirubina totale ≤ 1,5 x limite superiore della norma OR in pazienti con sindrome di Gilbert, una bilirubina totale ≤ 3,0.

   • Parametri di eleggibilità ematologica (entro 16 giorni dall'inizio della terapia):

     • Conta dei granulociti ≥ 1.500/mm3
     • Conta piastrinica ≥ 75.000/mm3
9. I pazienti devono avere una pulsossimetria basale > 90% in aria ambiente.

Criteri di esclusione:

1. Le donne incinte o le donne che attualmente allattano i propri figli sono escluse a causa di rischi sconosciuti per un feto o un bambino in via di sviluppo, confermati da un test di gravidanza su siero negativo pre-trattamento.
2. Trattamento concomitante per il cancro, con specifiche eccezioni annotate nei criteri di inclusione.
3. Qualsiasi malattia significativa che, a parere dello sperimentatore, possa compromettere la tolleranza del paziente al trattamento in studio.
4. Demenza significativa, stato mentale alterato o qualsiasi condizione psichiatrica che vieterebbe la comprensione o la prestazione del consenso informato.
5. Malattie autoimmuni attive che richiedono un trattamento. Tuttavia, i pazienti con vitiligine, alopecia o malattia endocrina autoimmune clinicamente stabile che sono in terapia sostitutiva appropriata (se tale terapia è indicata) sono ammissibili.
6. Uso concomitante di steroidi sistemici, ad eccezione delle dosi fisiologiche di sostituzione sistemica di steroidi o uso di steroidi locali (topici, nasali o per via inalatoria). Sono consentite dosi farmacologiche limitate di steroidi sistemici (per es., in pazienti con esacerbazioni di malattia reattiva delle vie aeree o per prevenire reazioni allergiche o anafilassi da contrasto ev in pazienti che hanno allergie note al contrasto).
7. Pazienti che stanno ricevendo altri agenti sperimentali entro 28 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio.
8. Pazienti con metastasi del sistema nervoso centrale non trattate o trattamento locale di metastasi cerebrali negli ultimi 6 mesi. Sono ammissibili i pazienti con metastasi cerebrali stabili per 6 mesi dopo l'intervento.
9. Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile agli agenti utilizzati nello studio.
10. Malattie intercorrenti gravi o incontrollate incluse, ma non limitate a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattie psichiatriche/situazioni sociali che, a parere dello sperimentatore, limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio .
11. I pazienti sieropositivi non sono ammissibili a causa della potenziale riduzione della risposta immunitaria.
12. Sono esclusi i pazienti che non desiderano utilizzare una contraccezione adeguata (definita come metodo ormonale o di barriera o astinenza) prima dell'ingresso nello studio. Se il paziente necessita di una contraccezione adeguata, la contraccezione deve iniziare prima dell'ingresso nello studio e continuare per 3 mesi dopo il completamento della terapia in studio.