Isunakinra alene og i kombinasjon med en PD-1/PD-L1-hemmer hos pasienter med solide svulster

Inklusjonskriterier:

1. Fagene må ha:

   • Metastatisk eller ikke-opererbar lokalt avansert malign solid tumor.
   • Histologisk bekreftelse.
2. Studiepasientene er pålagt å ha målbar sykdom ved radiografiske kriterier (RECIST 1.1) og irRC.
3. Tidligere behandling: Pasienter må ha fullført eller hatt sykdomsprogresjon på minst én tidligere linje med sykdomsegnet behandling for metastatisk sykdom (med eller uten PD-1-hemmere), uten tilgjengelig terapi som sannsynligvis vil gi klinisk fordel, eller ikke være kandidater for terapi med bevist effekt for deres sykdom.
4. Det bør være minimum 2 uker fra tidligere kjemoterapi, immunterapi og/eller stråling og 4 uker utvaskingsperiode for immunterapi. Pasienter med prostatakreft på hormondeprivasjonsterapi kan fortsette den behandlingen mens de er på studie.
5. Pasienter må ha kommet seg (grad 1 eller baseline) fra enhver klinisk signifikant toksisitet assosiert med tidligere behandling (for eksempel er alopecia ikke klinisk signifikant). Vanligvis er dette tilnærmet 3-4 uker for pasienter som sist mottok cellegiftbehandling, bortsett fra nitrosoureaene og mitomycin C, hvor 6 uker er nødvendig for restitusjon.
6. Alder ≥ 18 år. Fordi det for øyeblikket ikke er tilgjengelige doserings- eller bivirkningsdata for bruk av dette middelet hos pasienter < 18 år, er barn ekskludert fra denne studien, men vil være kvalifisert for fremtidige pediatriske studier.
7. ECOG-ytelsesstatus ≤ 1

8. Pasienter må ha normal organ- og hematologisk funksjon som definert nedenfor:

   • Serumkreatinin ≤ 1,5 x øvre grense for normal ELLER kreatininclearance og en 24-timers urinsamling på ≥ 60 ml/min.
   • ALT og AST ≤ 3x øvre grense for normalen.
   • Total bilirubin ≤ 1,5 x øvre grense for normal OR hos pasienter med Gilberts syndrom, totalt bilirubin ≤ 3,0.

   • Hematologiske kvalifikasjonsparametere (innen 16 dager etter behandlingsstart):

     • Granulocyttantall ≥ 1500/mm3
     • Blodplateantall ≥ 75.000/mm3
9. Pasienter må ha baseline pulsoksymetri > 90 % på romluft.

Ekskluderingskriterier:

1. Gravide kvinner eller kvinner som for tiden ammer barna sine er ekskludert på grunn av ukjent risiko for et foster eller spedbarn i utvikling, bekreftet av negativ serumgraviditetstest før behandling.
2. Samtidig behandling for kreft, med spesifikke unntak angitt i inklusjonskriterier.
3. Enhver betydelig sykdom som etter utrederens mening kan svekke pasientens toleranse for studiebehandling.
4. Betydelig demens, endret mental status eller en hvilken som helst psykiatrisk tilstand som vil hindre forståelse eller gjengivelse av informert samtykke.
5. Aktive autoimmune sykdommer som krever behandling. Pasienter med vitiligo, alopecia eller klinisk stabil autoimmun endokrin sykdom som er på passende erstatningsterapi (hvis slik behandling er indisert) er kvalifisert.
6. Samtidig bruk av systemiske steroider, bortsett fra fysiologiske doser av systemisk steroiderstatning eller lokal (lokal, nasal eller inhalert) steroidbruk. Begrensede farmakologiske doser av systemiske steroider (f.eks. hos pasienter med forverring av reaktiv luftveissykdom eller for å forhindre iv kontrastallergisk reaksjon eller anafylaksi hos pasienter som har kjent kontrastallergi) er tillatt.
7. Pasienter som får andre undersøkelsesmidler innen 28 dager før start av studiebehandling.
8. Pasienter med ubehandlede metastaser i sentralnervesystemet eller lokal behandling av hjernemetastaser de siste 6 månedene. Pasienter med stabil hjernemetastase i 6 måneder etter intervensjon er kvalifisert.
9. Historie med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som midlene som ble brukt i studien.
10. Alvorlig eller ukontrollert interkurrent sykdom, inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som, etter etterforskerens mening, vil begrense etterlevelsen av studiekravene .
11. HIV-positive pasienter er ikke kvalifisert på grunn av potensialet for redusert immunrespons.
12. Pasienter som ikke er villige til å bruke adekvat prevensjon (definert som hormonell eller barrieremetode eller abstinens) før studiestart er ekskludert. Dersom pasienten må ha tilstrekkelig prevensjon, må prevensjon starte før studiestart og fortsette i 3 måneder etter avsluttet studieterapi.