Isunakinra yksin ja yhdistelmänä PD-1/PD-L1-estäjän kanssa potilailla, joilla on kiinteitä kasvaimia

Sisällyttämiskriteerit:

1. Aiheilla tulee olla:

   • Metastaattinen tai leikkaamaton paikallisesti edennyt pahanlaatuinen kiinteä kasvain.
   • Histologinen vahvistus.
2. Tutkimuspotilailta edellytetään mitattavissa olevaa sairautta röntgenkriteereillä (RECIST 1.1) ja irRC:llä.
3. Aikaisempi hoito: Potilaiden on täytynyt saada loppuun tai sairaus on edennyt vähintään yhdellä aikaisemmalla taudille sopivalla metastaattisen taudin hoitolinjalla (PD-1-estäjien kanssa tai ilman), ilman kliinistä hyötyä todennäköisesti tuovaa hoitoa tai he eivät ole ehdokkaita terapiaa, joka on todistetusti tehokas sairauteensa.
4. Kaikesta aikaisemmasta solunsalpaajahoidosta, immunoterapiasta ja/tai sädehoidosta on oltava vähintään 2 viikkoa ja immunoterapiaa varten on oltava 4 viikkoa poistumisjakso. Hormonivajehoitoa saavat eturauhassyöpäpotilaat voivat jatkaa tätä hoitoa tutkimuksen aikana.
5. Potilaiden on täytynyt toipua (aste 1 tai lähtötaso) kaikista kliinisesti merkittävästä toksisuudesta, joka liittyy aikaisempaan hoitoon (esimerkiksi hiustenlähtö ei ole kliinisesti merkitsevä). Tyypillisesti tämä on noin 3-4 viikkoa potilailla, jotka ovat saaneet viimeksi sytotoksista hoitoa, paitsi nitrosoureoilla ja mitomysiini C:llä, joiden toipumiseen tarvitaan 6 viikkoa.
6. Ikä ≥ 18 vuotta. Koska tämän lääkkeen käytöstä alle 18-vuotiailla potilailla ei ole tällä hetkellä saatavilla tietoja annostelusta tai haittavaikutuksista, lapset on suljettu pois tästä tutkimuksesta, mutta he ovat kelvollisia tuleviin pediatrisiin tutkimuksiin.
7. ECOG-suorituskykytila ​​≤ 1

8. Potilailla on oltava normaali elinten ja hematologinen toiminta, kuten alla on määritelty:

   • Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x normaalin TAI kreatiniinipuhdistuman yläraja ja 24 tunnin virtsan keräys ≥ 60 ml/min.
   • ALT ja AST ≤ 3x normaalin ylärajat.
   • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x normaalin yläraja TAI potilailla, joilla on Gilbertin oireyhtymä, kokonaisbilirubiini ≤ 3,0.

   • Hematologiset kelpoisuusparametrit (16 päivän sisällä hoidon aloittamisesta):

     • Granulosyyttien määrä ≥ 1500/mm3
     • Verihiutalemäärä ≥ 75 000/mm3
9. Potilaiden lähtötilan pulssioksimetrian on oltava > 90 % huoneilmasta.

Poissulkemiskriteerit:

1. Raskaana olevat naiset tai naiset, jotka tällä hetkellä imettävät lapsiaan, on suljettu pois, koska kehittyvälle sikiölle tai lapselle ei tunneta riskejä, jotka on vahvistettu negatiivisella hoitoa edeltävällä seerumin raskaustestillä.
2. Samanaikainen syövän hoito, lukuun ottamatta erityisiä poikkeuksia, jotka on mainittu sisällyttämiskriteereissä.
3. Mikä tahansa merkittävä sairaus, joka tutkijan näkemyksen mukaan voi heikentää potilaan tutkimushoidon sietokykyä.
4. Merkittävä dementia, muuttunut henkinen tila tai mikä tahansa psykiatrinen tila, joka estäisi tietoisen suostumuksen ymmärtämisen tai antamisen.
5. Hoitoa vaativat aktiiviset autoimmuunisairaudet. Potilaat, joilla on vitiligo, hiustenlähtö tai kliinisesti stabiili autoimmuunisairaus ja jotka saavat asianmukaista korvaushoitoa (jos tällainen hoito on aiheellista), ovat kuitenkin kelvollisia.
6. Systeemisten steroidien samanaikainen käyttö, lukuun ottamatta fysiologisia annoksia systeemistä steroidikorvaushoitoa tai paikallista (paikallista, nenän kautta tai inhaloitavaa) steroidien käyttöä. Systeemisten steroidien rajoitetut farmakologiset annokset (esim. potilailla, joilla on reaktiivisen hengitystiesairauksien paheneminen tai iv-varjoaineallergisen reaktion tai anafylaksia potilailla, joilla on tunnettu varjoaineallergia) ovat sallittuja.
7. Potilaat, jotka saavat muita tutkimusaineita 28 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista.
8. Potilaat, joilla on hoitamattomia keskushermoston etäpesäkkeitä tai aivometastaasien paikallishoitoa viimeisen 6 kuukauden aikana. Potilaat, joilla on vakaa aivometastaasi 6 kuukauden ajan toimenpiteen jälkeen, ovat kelvollisia.
9. Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin tutkimuksessa käytetyt aineet.
10. Vakava tai hallitsematon rinnakkaissairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, jatkuva tai aktiivinen infektio, oireinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka tutkijan mielestä rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista .
11. HIV-positiiviset potilaat eivät ole tukikelpoisia, koska immuunivaste voi heikentyä.
12. Potilaat, jotka eivät halua käyttää riittävää ehkäisyä (määritelty hormonaalisena tai estemenetelmänä tai raittiuteen) ennen tutkimukseen osallistumista, suljetaan pois. Jos potilaan on käytettävä riittävää ehkäisyä, ehkäisy on aloitettava ennen tutkimukseen tuloa ja sitä on jatkettava 3 kuukautta tutkimushoidon päättymisen jälkeen.