Isunakinra isoladamente e em combinação com um inibidor de PD-1/PD-L1 em ​​pacientes com tumores sólidos

Critério de inclusão:

1. Os assuntos devem ter:

   • Tumor sólido maligno localmente avançado metastático ou irressecável.
   • Confirmação histológica.
2. Os pacientes do estudo devem ter doença mensurável por critérios radiográficos (RECIST 1.1) e irRC.
3. Terapia prévia: os pacientes devem ter completado ou ter avançado a doença em pelo menos uma linha anterior de terapia apropriada para doença metastática (com ou sem inibidores de PD-1), sem nenhuma terapia disponível que provavelmente transmita benefício clínico ou não sejam candidatos para terapêutica de eficácia comprovada para a sua doença.
4. Deve haver um mínimo de 2 semanas de qualquer quimioterapia anterior, imunoterapia e/ou radiação e um período de washout de 4 semanas para imunoterapia. Pacientes com câncer de próstata em terapia de privação hormonal podem continuar essa terapia durante o estudo.
5. Os pacientes devem ter se recuperado (grau 1 ou basal) de qualquer toxicidade clinicamente significativa associada à terapia anterior (por exemplo, alopecia não é clinicamente significativa). Normalmente, isso se aproxima de 3 a 4 semanas para pacientes que receberam terapia citotóxica mais recentemente, exceto para nitrosouréias e mitomicina C, para os quais são necessárias 6 semanas para recuperação.
6. Idade ≥ 18 anos. Como não há dados de dosagem ou eventos adversos atualmente disponíveis sobre o uso deste agente em pacientes < 18 anos de idade, as crianças foram excluídas deste estudo, mas serão elegíveis para futuros ensaios pediátricos.
7. Estado de desempenho ECOG ≤ 1

8. Os pacientes devem ter órgão normal e função hematológica conforme definido abaixo:

   • Creatinina sérica ≤ 1,5 x limite superior do normal OU depuração de creatinina e coleta de urina de 24 horas ≥ 60 mL/min.
   • ALT e AST ≤ 3x os limites superiores do normal.
   • Bilirrubina total ≤ 1,5 x limite superior do normal OU em pacientes com síndrome de Gilbert, bilirrubina total ≤ 3,0.

   • Parâmetros hematológicos de elegibilidade (dentro de 16 dias após o início da terapia):

     • Contagem de granulócitos ≥ 1.500/mm3
     • Contagem de plaquetas ≥ 75.000/mm3
9. Os pacientes devem ter oximetria de pulso basal > 90% em ar ambiente.

Critério de exclusão:

1. Mulheres grávidas ou mulheres que amamentam seus filhos são excluídas devido a riscos desconhecidos para o feto ou bebê em desenvolvimento, confirmados por teste de gravidez sérico pré-tratamento negativo.
2. Tratamento concomitante para câncer, com exceções específicas observadas nos critérios de inclusão.
3. Qualquer doença significativa que, na opinião do investigador, possa prejudicar a tolerância do paciente ao tratamento do estudo.
4. Demência significativa, estado mental alterado ou qualquer condição psiquiátrica que impeça a compreensão ou prestação de consentimento informado.
5. Doenças autoimunes ativas que requerem tratamento. No entanto, pacientes com vitiligo, alopecia ou doença endócrina autoimune clinicamente estável que estão em terapia de reposição apropriada (se tal terapia for indicada) são elegíveis.
6. Uso concomitante de esteroides sistêmicos, exceto para doses fisiológicas de reposição de esteroides sistêmicos ou uso local (tópico, nasal ou inalatório). Doses farmacológicas limitadas de esteróides sistêmicos (por exemplo, em pacientes com exacerbações de doença reativa das vias aéreas ou para prevenir reação alérgica ao contraste iv ou anafilaxia em pacientes com alergias conhecidas ao contraste) são permitidas.
7. Pacientes que estão recebendo qualquer outro agente experimental dentro de 28 dias antes do início do tratamento do estudo.
8. Pacientes com metástases do sistema nervoso central não tratadas ou tratamento local de metástases cerebrais nos últimos 6 meses. Pacientes com metástase cerebral estável por 6 meses pós-intervenção são elegíveis.
9. Histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante aos agentes utilizados no estudo.
10. Doença intercorrente grave ou não controlada, incluindo, mas não se limitando a, infecção contínua ou ativa, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que, na opinião do investigador, limitariam a conformidade com os requisitos do estudo .
11. Pacientes HIV positivos são inelegíveis devido ao potencial de diminuição da resposta imune.
12. Os pacientes que não desejam usar contracepção adequada (definida como método hormonal ou de barreira ou abstinência) antes da entrada no estudo são excluídos. Se a paciente precisar de contracepção adequada, a contracepção deve começar antes da entrada no estudo e continuar por 3 meses após o término da terapia do estudo.