Studie k posouzení bezpečnosti a účinnosti druhého mitochondriálního aktivátoru kaspáz (SMAC) mimetika Debio 1143 (SMARTPLUS-106)
17. května 2023 aktualizováno: Debiopharm International SA
Optimalizovaná dávka, průzkumná studie fáze Ib/II k posouzení bezpečnosti a účinnosti druhého mitochondriálního aktivátoru kaspáz (SMAC) mimetika Debio 1143, při podávání v kombinaci s anti-PD-1 protilátkou Nivolumab u pacientů se specifickými pevnými látkami Nádory, které progredovaly během nebo bezprostředně po léčbě Anti-PD-1/PD-L1
Část A (optimalizace dávky) – k určení doporučené dávky 2. fáze (RP2D) s přihlédnutím k toxicitě omezující dávku (DLT/s) v cyklu 1, celkové bezpečnosti/snášenlivosti a farmakokinetice (PK), optimalizací dávek Debio 1143 v kombinaci se standardní dávkou nivolumabu, stejně jako dodržování léčby u účastníků s pokročilými solidními malignitami, u kterých selhala předchozí systémová standardní léčba.
Část B (košíková studie) – k vyhodnocení předběžné protinádorové aktivity Debio 1143 na RP2D v kombinaci s nivolumabem ve standardní dávce, celkově a v každé zúčastněné kohortě (Kohorta 1: malobuněčný karcinom plic [SCLC]; Kohorta 2 : spinocelulární karcinom hlavy a krku [SCCHN]; kohorta 3: gastrointestinální (GI) rakoviny se známou nestabilitou mikrosatelitů-vysoká/neshoda opravy nedostatkem (MSI-H/MMRd) nebo jinou opravou poškození deoxyribonukleovou kyselinou (DNA) (DDR) abnormality, včetně deficitu homologní rekombinace (HRD); kohorta 4: platina-rezistentní epiteliální rakovina vaječníků [EOC], rakovina endometria, primární peritoneální rakovina (PPC) nebo rakovina děložního čípku, se známým MSIH/MMRd, dědičné/somatické mutace rakoviny prsu 1 (BRCA1) a BRCA2 geny nebo jiné abnormality DNA DDR (vč. HRD).
Přehled studie
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
46
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Lyon, Francie, 69008
- Centre Leon Berard
-
Toulouse, Francie, 31100
- Institut Universitaire du Cancer de Toulouse Oncopole
-
Villejuif, Francie, 94800
- Institut Gustave Roussy
-
-
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Spojené státy, 32611
- University of Florida
-
Tampa, Florida, Spojené státy, 33612-9497
- H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Spojené státy, 60612
- Rush University Medical Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
- Dana-Farber/Partners Cancer Care
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
- Washington University
-
-
New York
-
Bronx, New York, Spojené státy, 10461
- Montefiore Medical Center PRIME
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45229
- UC Health, LLC.
-
-
Pennsylvania
-
Bethlehem, Pennsylvania, Spojené státy, 18015
- St. Luke's University Health Network
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Spojené státy, 77030
- Methodist Hospital, Houston Methodist Cancer Center
-
-
Washington
-
Northwest, Washington, Spojené státy, 20007
- Georgetown University - Lombardi Comprehensive Cancer Center
-
-
-
-
-
Barcelona, Španělsko, 08035
- Hospital Vall d'Hebron
-
Madrid, Španělsko, 28040
- START Madrid, Fundacion Jimenez Diaz
-
Madrid, Španělsko, 28050
- START Madrid, H.U. Sanchinarro
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Absolvoval(a) alespoň jednu předchozí linii standardní systémové chemoterapie v podmínkách pokročilého/neresekabilního karcinomu (standardní adjuvantní/neoadjuvantní léčba je přijatelná, pokud dojde k relapsu do šesti měsíců po ukončení léčby)
- Progrese nebo relaps během nebo po předchozí léčbě založené na anti-programované buněčné smrti-1 (PD-1)/programované buněčné smrti-ligandu 1 (PD-L1), podávané buď jako jediná látka nebo v kombinaci se standardní/schválenou chemoterapie, inhibitory tyrozinkinázy (TKI), radioterapie (RT) nebo jiné monoklonální protilátky (mAb), o kterých není známo, že modulují/inhibují imunitní kontrolní body (CPI)
- Měřitelné onemocnění (pouze část B) podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST v1.1) nebo kritérií meziskupiny gynekologických nádorů (GCIG) v kohortě č. 4 (pokud je to relevantní) a zdokumentované PD během nebo po předchozí PD-1/PD- Terapie založená na L1
Kritéria vyloučení:
- Záření hrudníku nebo hlavy a krku >30 šedé (Gy) během 3 měsíců před cyklem 1, den 1 (C1D1)
- Obdrželi celkem více než 3 (tj. kohorty 1 a 2) nebo 4 (tj. Skupiny 3 a 4) linie předchozí systémové léčby (včetně adjuvantních nebo neoadjuvantních režimů, pokud došlo k relapsu během šesti měsíců před C1D1)
- Jaterní cirhóza Child-Pugh skóre B nebo C
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Sekvenční přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Část A - Debio 1143 150 mg + Nivolumab
Účastníci dostali Debio 1143, 150 miligramové (mg) tobolky, perorálně jednou ve dnech 1 až 10 a ve dnech 15 až 24 každého 28denního léčebného cyklu spolu s nivolumabem 240 mg, intravenózní (IV) infuzí ve dnech 1 a 15 každého 28. -denní léčebný cyklus povolen na maximálně 26 cyklů.
|
Podává se jako kapsle.
Podává se jako IV infuze.
|
|
Experimentální: Část A - Debio 1143 200 mg + Nivolumab
Účastníci dostávali Debio 1143, 200 mg tobolky, perorálně jednou ve dnech 1 až 10 a ve dnech 15 až 24 každého 28denního léčebného cyklu spolu s nivolumabem 240 mg, IV infuze ve dnech 1 a 15 každého 28denního léčebného cyklu povoleného pro maximálně 26 cyklů.
|
Podává se jako kapsle.
Podává se jako IV infuze.
|
|
Experimentální: Část B – kohorta 1 (SCLC): Debio 1143 200 mg + nivolumab
Účastníci s malobuněčným karcinomem plic (SCLC) dostávali Debio 1143, 200 mg tobolky, perorálně jednou ve dnech 1 až 28 v každém 28denním léčebném cyklu spolu s nivolumabem 240 mg, IV infuze ve dnech 1 a 15 každého 28denního cyklu léčebný cyklus povolen na maximálně 26 cyklů.
|
Podává se jako kapsle.
Podává se jako IV infuze.
|
|
Experimentální: Část B – kohorta 2 (SCCHN): Debio 1143 200 mg + nivolumab
Účastníci se spinocelulárním karcinomem hlavy a krku (SCCHN) dostali Debio 1143, 200 mg tobolky, perorálně jednou ve dnech 1 až 28 v každém 28denním léčebném cyklu spolu s nivolumabem 240 mg, IV infuze ve dnech 1 a 15 každého 28denní léčebný cyklus povolen pro maximálně 26 cyklů.
|
Podává se jako kapsle.
Podává se jako IV infuze.
|
|
Experimentální: Část B – kohorta 3 (rakoviny GI): Debio 1143 200 mg + nivolumab
Účastníci s rakovinou gastrointestinálního traktu (GI) dostávali Debio 1143, 200 mg tobolky, perorálně jednou ve dnech 1 až 28 v každém 28denním léčebném cyklu spolu s nivolumabem 240 mg, IV infuze ve dnech 1 a 15 každého povoleného 28denního léčebného cyklu maximálně 26 cyklů.
|
Podává se jako kapsle.
Podává se jako IV infuze.
|
|
Experimentální: Část B – kohorta 4 (gynekologická rakovina): Debio 1143 200 mg + nivolumab
Účastníci s gynekologickými nádory dostávali Debio 1143, 200 mg tobolky, perorálně jednou ve dnech 1 až 28 v každém 28denním léčebném cyklu spolu s nivolumabem 240 mg, IV infuze ve dnech 1 a 15 každého 28denního léčebného cyklu, což umožnilo max. 26 cyklů.
|
Podává se jako kapsle.
Podává se jako IV infuze.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Část A: Počet účastníků s toxicitou omezující dávku (DLT)
Časové okno: Část A: Cyklus 1 (28 dní)
|
DLT: kterýkoli z následujících nežádoucích účinků souvisejících s léčbou (TEAE) podle kritérií NCI CTCAE stupně V5.0 (stupně 1 = mírné, 2 = středně těžké, 3 = závažné a 4 nebo 5 = život ohrožující/fatální následky), které jsou pravděpodobně pravděpodobně nebo určitě souvisí s kombinovanou léčbou a vyskytuje se v cyklu 1 (1 cyklus=28 dní): jakákoli hematologická toxicita 4. nebo 5. stupně, klinická nebo laboratorní nehematologická toxicita; febrilní neutropenie jakéhokoli stupně, trombocytopenie 3. stupně, pokud je spojena s krvácením nebo vyžaduje transfuzi krevních destiček; Stupeň 2; Stupeň 3 a jakákoli jiná nehematologická klinická toxicita 3. stupně související s léčbou trvající ≥ 3 dny; zpoždění > 2 týdny kvůli toxicitě související s lékem při zahájení cyklu 2; neschopnost dokončit alespoň 70 % plánované léčby (>6 vynechaných dávek Debio 1143 v cyklu 1) kvůli toxicitě související s léčbou; požadované snížení dávky v cyklu 1 nebo v cyklu 2 1. den nebo požadavek na vysazení léčby kvůli toxicitě související s léčbou (i když nesplňuje jiná kritéria DLT).
|
Část A: Cyklus 1 (28 dní)
|
|
Část B: Potvrzená objektivní míra odezvy (ORR)
Časové okno: Část B: Od zahájení studijní léčby až do zdokumentování progrese/recidivy onemocnění byla zahájena nová systémová protinádorová léčba nebo ukončení analýzy, podle toho, co nastalo dříve (až přibližně do 2,05 roku)
|
ORR byla stanovena na základě kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) v1.1 a/nebo kritérií meziskupinové gynekologické rakoviny (GCIG) (pro kohortu 4).
ORR byl vypočten jako procento účastníků s potvrzenou objektivní odpovědí.
Potvrzená objektivní odpověď je potvrzená nejlepší celková odpověď částečné odpovědi (PR) nebo kompletní odpovědi (CR) zaznamenaná po zahájení studijní léčby, dokud nebyla zdokumentována progrese/recidiva onemocnění, nebyla zahájena nová systémová protinádorová léčba nebo byla přerušena analýza. vypnuto, podle toho, co nastane dříve.
CR je definována vymizením všech cílových lézí a zmenšením všech patologických lymfatických uzlin v krátké ose na <10 milimetrů (mm).
PR je definována alespoň 30% snížením součtu průměrů cílových lézí, přičemž se jako reference použije základní součtový průměr.
|
Část B: Od zahájení studijní léčby až do zdokumentování progrese/recidivy onemocnění byla zahájena nová systémová protinádorová léčba nebo ukončení analýzy, podle toho, co nastalo dříve (až přibližně do 2,05 roku)
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Části A a B: Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou (TEAE) včetně laboratorních abnormalit hlášených jako TEAE a závažných nežádoucích účinků (SAE)
Časové okno: Od prvního podání léku ve studii a do 5 měsíců po poslední infuzi nivolumabu nebo od nejbližšího data nové protinádorové léčby -1 den, podle toho, co nastane dříve (až přibližně 2,08 roku v části A a 2,05 roku v části B)
|
Nežádoucí příhoda (AE) je jakákoli neobvyklá zdravotní událost u účastníka klinického hodnocení, kterému byl podáván léčivý přípravek, který nemusí mít nutně příčinnou souvislost s touto léčbou.
TEAE je jakýkoli nový, související nebo nesouvisející, nežádoucí lékařský výskyt nebo změna existujícího stavu u účastníka, ke které dojde během období, kdy léčba začíná, nebo se zhorší při prvním podání studovaného léku nebo po něm a až 5 měsíců po poslední infuze nivolumabu nebo nejbližší datum nové protinádorové léčby – 1 den, podle toho, co nastane dříve.
SAE je definována jako jakákoli neobvyklá zdravotní událost, která při jakékoli dávce vede ke smrti; je život ohrožující (tj. vystavuje účastníka bezprostřednímu riziku smrti); vyžaduje hospitalizaci na lůžku nebo prodloužení stávající hospitalizace; vede k trvalé nebo významné invaliditě/nezpůsobilosti; je vrozená anomálie/vrozená vada nebo je jinak lékařsky významná.
|
Od prvního podání léku ve studii a do 5 měsíců po poslední infuzi nivolumabu nebo od nejbližšího data nové protinádorové léčby -1 den, podle toho, co nastane dříve (až přibližně 2,08 roku v části A a 2,05 roku v části B)
|
|
Části A a B: Změna hmotnosti od základní linie
Časové okno: Od výchozího stavu až do konce léčby (až přibližně 1,53 roku v části A a až 1 rok v části B)
|
Od výchozího stavu až do konce léčby (až přibližně 1,53 roku v části A a až 1 rok v části B)
|
|
|
Části A a B: Počet účastníků s výrazně abnormálními změnami vitálních funkcí od výchozího stavu
Časové okno: Od výchozího stavu až do konce léčby (až přibližně 1,53 roku v části A a až 1 rok v části B)
|
Hodnoty vitálních funkcí zahrnují systolický krevní tlak (SBP), diastolický krevní tlak (DBP) a srdeční frekvenci.
Výrazně abnormální kritéria vitálních funkcí zahrnují SBP [milimetry rtuti (mmHg)]: ≤ 90 mmHg NEBO změna od výchozí hodnoty ≤ -20 mmHg, ≥ 140 mmHg NEBO změna od výchozí hodnoty ≥ 20 mmHg; DBP (mmHg): ≤ 60 mmHg NEBO změna od výchozí hodnoty ≤ -20 mmHg, ≥ 90 mmHg NEBO změna od výchozí hodnoty ≥ 20 mmHg; Srdeční frekvence [údery za minutu (bpm)]: ≤ 50 bpm NEBO změna od výchozí hodnoty ≤ -20 bpm, ≥ 100 bpm NEBO změna od výchozí hodnoty ≥ 20 bpm.
|
Od výchozího stavu až do konce léčby (až přibližně 1,53 roku v části A a až 1 rok v části B)
|
|
Části A a B: Počet účastníků se změnou teploty od základní hodnoty hlášenou jako TEAE
Časové okno: Od výchozího stavu až do konce léčby (až přibližně 1,53 roku v části A a až 1 rok v části B)
|
Změna teploty od výchozí hodnoty hlášená jako TEAE zahrnovala pyrexii.
TEAE je jakýkoli nový, související nebo nesouvisející, nežádoucí lékařský výskyt nebo změna existujícího stavu u účastníka, ke které dojde během období, kdy léčba začíná, nebo se zhorší při prvním podání studovaného léku nebo po něm a až 5 měsíců po poslední infuze nivolumabu nebo nejbližší datum nové protinádorové léčby – 1 den, podle toho, co nastane dříve.
|
Od výchozího stavu až do konce léčby (až přibližně 1,53 roku v části A a až 1 rok v části B)
|
|
Části A a B: Počet účastníků s výrazně abnormálními změnami od výchozí hodnoty v elektrokardiogramu (EKG)
Časové okno: Od výchozího stavu až do konce léčby (až přibližně 1,53 roku v části A a až 1 rok v části B)
|
Parametry EKG skládající se z PR intervalu [milisekundy (ms)], intervalu QRS (ms), intervalu QT (ms), intervalu QTcB (ms), intervalu QTcF (ms), srdeční frekvence (HR) (bpm), intervalu RR (ms ), odvozená HR (ms), vypočtená jako interval 60000/RR [pouze pro kontrolu dat: měla by být v rozmezí 5 % HR].
Označená abnormální kritéria pro parametry EKG zahrnovala absolutní hodnoty QRS interval: < 50 ms, > 110 ms; absolutní hodnoty pro interval QT, interval QTcB: >450 msec, > 480 msec, > 500 msec, QTcF: > 480 msec, > 500 msec; změna od výchozích hodnot pro interval QTcB a QTcF: zvýšení o >30 ms od výchozí hodnoty, zvýšení o >60 ms od výchozí hodnoty.
Jsou uvedeny údaje pro nejvyšší změnu při léčbě od výchozí hodnoty podle výrazně abnormálních kritérií pro parametry EKG.
On-treatment je časové období mezi prvním a posledním podáním jakéhokoli studovaného léku.
Jsou hlášeni účastníci s alespoň jednou výrazně abnormální změnou od výchozí hodnoty ve výše uvedených kategoriích.
|
Od výchozího stavu až do konce léčby (až přibližně 1,53 roku v části A a až 1 rok v části B)
|
|
Části A a B: Počet účastníků s posunem od základní k nejhorší hodnotě při léčbě ve výkonnostním stavu východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG-PS)
Časové okno: Od výchozího stavu až do konce léčby (až přibližně 1,53 roku v části A a až 1 rok v části B)
|
ECOG-PS byl použit k posouzení vlivu progrese onemocnění na denní aktivity účastníků.
ECOG-PS je klasifikován následovně: Stupeň 0 - plně aktivní, schopný vykonávat všechny předchorobní výkony bez omezení; Stupeň 1 - omezený ve fyzicky namáhavé činnosti, ale chodící a schopný vykonávat práci lehké nebo sedavé povahy; 2. stupeň - chodící a schopný veškeré sebeobsluhy, ale neschopný vykonávat žádné pracovní činnosti, více než 50 % bdělosti; Stupeň 3 – schopný pouze omezené sebeobsluhy, upoutaný na lůžko nebo židli po více než 50 % hodin bdění; Stupeň 4 - zcela invalidní, nemůže vykonávat žádnou sebeobsluhu, zcela upoutaný na lůžko nebo židli; 5. stupeň - mrtvý.
Byl hlášen posun hodnot z výchozího stupně na nejhorší stupeň při léčbě a chybějící hodnoty.
|
Od výchozího stavu až do konce léčby (až přibližně 1,53 roku v části A a až 1 rok v části B)
|
|
Části A a B: Počet účastníků s TEAE včetně laboratorních abnormalit vedoucích k přerušení léčby a úpravám dávek
Časové okno: Od prvního podání léku ve studii a do 5 měsíců po poslední infuzi nivolumabu nebo od nejbližšího data nové protinádorové léčby -1 den, podle toho, co nastane dříve (až přibližně 2,08 roku v části A a 2,05 roku v části B)
|
Od prvního podání léku ve studii a do 5 měsíců po poslední infuzi nivolumabu nebo od nejbližšího data nové protinádorové léčby -1 den, podle toho, co nastane dříve (až přibližně 2,08 roku v části A a 2,05 roku v části B)
|
|
|
Část A: Potvrzená objektivní míra odezvy (ORR)
Časové okno: Část A: Od zahájení studijní léčby až do zdokumentování progrese/recidivy onemocnění byla zahájena nová systémová protinádorová léčba nebo ukončení analýzy, podle toho, co nastalo dříve (až přibližně 2,08 roku)
|
ORR byla stanovena podle RECIST v1.1.
ORR byl vypočten jako procento účastníků s potvrzenou objektivní odpovědí.
Potvrzená objektivní odpověď je potvrzená nejlepší celková odpověď PR nebo CR zaznamenaná po zahájení studijní léčby, dokud nebyla zdokumentována progrese/recidiva onemocnění, byla zahájena nová systémová protinádorová léčba nebo byla ukončena analýza, podle toho, co nastalo dříve.
CR je definována vymizením všech cílových lézí a zmenšením všech patologických lymfatických uzlin v krátké ose na <10 mm.
PR je definována alespoň 30% snížením součtu průměrů cílových lézí, přičemž se jako reference použije základní součtový průměr.
|
Část A: Od zahájení studijní léčby až do zdokumentování progrese/recidivy onemocnění byla zahájena nová systémová protinádorová léčba nebo ukončení analýzy, podle toho, co nastalo dříve (až přibližně 2,08 roku)
|
|
Části A a B: Nepotvrzená míra objektivní odezvy (uORR)
Časové okno: Od zahájení studijní léčby do doby, než byla zdokumentována progrese/recidiva onemocnění, byla zahájena nová systémová protinádorová léčba nebo přerušení analýzy, podle toho, co nastane dříve (až přibližně 2,08 roku v části A a 2,05 roku v části B)
|
uORR bylo vypočteno jako procento účastníků s nepotvrzenou objektivní odpovědí podle RECIST v1.1.
Nepotvrzená objektivní odpověď je nepotvrzená nejlepší celková odpověď PR nebo CR.
Objektivní odpověď byla odvozena jako jakákoli PR nebo CR zaznamenaná po zahájení studijní léčby, dokud nebyla zdokumentována progrese/recidiva onemocnění, nebyla zahájena nová systémová protinádorová léčba nebo byla ukončena analýza, podle toho, co nastalo dříve.
CR je definována vymizením všech cílových lézí a zmenšením všech patologických lymfatických uzlin v krátké ose na <10 mm.
PR je definována alespoň 30% snížením součtu průměrů cílových lézí, přičemž se jako reference použije základní součtový průměr.
|
Od zahájení studijní léčby do doby, než byla zdokumentována progrese/recidiva onemocnění, byla zahájena nová systémová protinádorová léčba nebo přerušení analýzy, podle toho, co nastane dříve (až přibližně 2,08 roku v části A a 2,05 roku v části B)
|
|
Části A a B: Míra kontroly nemocí (DCR)
Časové okno: Od zahájení studijní léčby do doby, než byla zdokumentována progrese/recidiva onemocnění, byla zahájena nová systémová protinádorová léčba nebo přerušení analýzy, podle toho, co nastane dříve (až přibližně 2,08 roku v části A a 2,05 roku v části B)
|
DCR byla vypočtena jako procento účastníků s kontrolou onemocnění.
Kontrola onemocnění byla odvozena jako jakékoli CR, PR nebo stabilní onemocnění hlášené během studie.
CR je definována vymizením všech cílových lézí a zmenšením všech patologických lymfatických uzlin v krátké ose na <10 mm.
PR je definována alespoň 30% snížením součtu průměrů cílových lézí, přičemž se jako reference použije základní součtový průměr.
|
Od zahájení studijní léčby do doby, než byla zdokumentována progrese/recidiva onemocnění, byla zahájena nová systémová protinádorová léčba nebo přerušení analýzy, podle toho, co nastane dříve (až přibližně 2,08 roku v části A a 2,05 roku v části B)
|
|
Části A a B: Střední doba odezvy (DOR)
Časové okno: Od zahájení studijní léčby do doby, než byla zdokumentována progrese/recidiva onemocnění, byla zahájena nová systémová protinádorová léčba nebo přerušení analýzy, podle toho, co nastane dříve (až přibližně 2,08 roku v části A a 2,05 roku v části B)
|
DOR je definován jako čas v měsících mezi datem počáteční reakce (PR nebo CR) nebo datem prvního snížení sacharidového antigenu 125 o 50 % (CA-125) a datem první zdokumentované progrese onemocnění nebo úmrtí v důsledku z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve.
CR je definována vymizením všech cílových lézí a zmenšením všech patologických lymfatických uzlin v krátké ose na <10 mm.
PR je definována alespoň 30% snížením součtu průměrů cílových lézí, přičemž se jako reference použije základní součtový průměr.
Údaje jsou uváděny jako Kaplan-Meierovy odhady limitu produktu.
|
Od zahájení studijní léčby do doby, než byla zdokumentována progrese/recidiva onemocnění, byla zahájena nová systémová protinádorová léčba nebo přerušení analýzy, podle toho, co nastane dříve (až přibližně 2,08 roku v části A a 2,05 roku v části B)
|
|
Části A a B: Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Od zahájení studijní léčby až do progrese/recidivy onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve (až přibližně 2,08 roku v části A a 2,05 roku v části B)
|
Trvání PFS je definováno jako doba v měsících, která uplynula mezi zahájením léčby a progresí nádoru nebo úmrtím z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve.
|
Od zahájení studijní léčby až do progrese/recidivy onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve (až přibližně 2,08 roku v části A a 2,05 roku v části B)
|
|
Části A a B: Sazba PFS v 6. a 12. měsíci
Časové okno: 6. a 12. měsíc
|
PFS je definováno jako doba, která uplynula mezi zahájením léčby a progresí nádoru nebo úmrtím z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve.
Údaje pro míru PFS jsou uváděny jako Kaplan-Meierovy odhady limitu produktu a zahrnují intervaly spolehlivosti Brookmeyer-Crowley.
|
6. a 12. měsíc
|
|
Části A a B: Celkové přežití (OS)
Časové okno: Od zahájení studijní léčby až do smrti z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve (až přibližně 2,08 roku v části A a 2,05 roku v části B)
|
OS je definován jako doba v měsících, která uplynula mezi zahájením léčby a úmrtím z jakékoli příčiny.
|
Od zahájení studijní léčby až do smrti z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve (až přibližně 2,08 roku v části A a 2,05 roku v části B)
|
|
Části A a B: Sazba OS v měsících 12 a 18
Časové okno: 12. a 18. měsíc
|
OS je definován jako doba v měsících, která uplynula mezi zahájením léčby a úmrtím z jakékoli příčiny.
Údaje pro míru OS jsou uváděny jako Kaplan-Meierovy odhady limitu produktu a zahrnují intervaly spolehlivosti Brookmeyer-Crowley.
|
12. a 18. měsíc
|
|
Část A: Oblast pod křivkou od času 0 do 4 hodin (AUC0-4H) Debio 1143 a Debio 1143-MET1
Časové okno: Cyklus 1: před dávkou, 0,5, 1,5, 4 hodiny po dávce ve dnech 1 a 15, před dávkou, 1,5, 4 hodiny po dávce ve dnech 8 a 22; Cyklus 3: před dávkou, 0,5, 1,5, 4 hodiny po dávce v den 1 a před dávkou, 1,5, 4 hodiny po dávce v den 15 (každý cyklus = 28 dní)
|
Cyklus 1: před dávkou, 0,5, 1,5, 4 hodiny po dávce ve dnech 1 a 15, před dávkou, 1,5, 4 hodiny po dávce ve dnech 8 a 22; Cyklus 3: před dávkou, 0,5, 1,5, 4 hodiny po dávce v den 1 a před dávkou, 1,5, 4 hodiny po dávce v den 15 (každý cyklus = 28 dní)
|
|
|
Část B: AUC0-4H Debio 1143 a Debio 1143-MET1
Časové okno: Cyklus 1: před dávkou, 1,5, 4 hodiny po dávce ve dnech 1 a 22; Cyklus 3: před dávkou, 1,5, 4 hodiny po dávce v den 1 (každý cyklus = 28 dní)
|
Cyklus 1: před dávkou, 1,5, 4 hodiny po dávce ve dnech 1 a 22; Cyklus 3: před dávkou, 1,5, 4 hodiny po dávce v den 1 (každý cyklus = 28 dní)
|
|
|
Část A: Oblast pod křivkou od času 0 do 8 hodin (AUC0-8H) Debio 1143 a Debio 1143-MET1
Časové okno: Cyklus 1: před dávkou, 0,5, 1,5, 4, 8 hodin po dávce ve dnech 1 a 15, a před dávkou, 1,5, 4, 8 hodin po dávce v den 8; Cyklus 3: před dávkou, 0,5, 1,5, 4, 8 hodin po dávce v den 1 a před dávkou, 1,5, 4, 8 hodin po dávce v den 15 (každý cyklus = 28 dní)
|
Cyklus 1: před dávkou, 0,5, 1,5, 4, 8 hodin po dávce ve dnech 1 a 15, a před dávkou, 1,5, 4, 8 hodin po dávce v den 8; Cyklus 3: před dávkou, 0,5, 1,5, 4, 8 hodin po dávce v den 1 a před dávkou, 1,5, 4, 8 hodin po dávce v den 15 (každý cyklus = 28 dní)
|
|
|
Část A: Maximální pozorovaná koncentrace (Cmax) Debio 1143 a Debio 1143-MET1
Časové okno: Cyklus 1: Před dávkou, 0,5, 1,5, 4,8 hodiny po dávce (1. a 15. den), před dávkou, 1,5, 4,8 hodiny po dávce (8. den), před dávkou, 1,5,4 hodiny po dávce (den 22); Cyklus 3: před dávkou, 0,5, 1,5, 4,8 hodin po dávce (1. den), před dávkou, 1,5, 4, 8 hodin po dávce (15. den) (cyklus = 28 dní)
|
Cyklus 1: Před dávkou, 0,5, 1,5, 4,8 hodiny po dávce (1. a 15. den), před dávkou, 1,5, 4,8 hodiny po dávce (8. den), před dávkou, 1,5,4 hodiny po dávce (den 22); Cyklus 3: před dávkou, 0,5, 1,5, 4,8 hodin po dávce (1. den), před dávkou, 1,5, 4, 8 hodin po dávce (15. den) (cyklus = 28 dní)
|
|
|
Část B: Cmax Debio 1143 a Debio 1143-MET1
Časové okno: Cyklus 1: před dávkou, 1,5, 4 hodiny po dávce ve dnech 1 a 22; Cyklus 3: před dávkou, 1,5, 4 hodiny po dávce v den 1 (každý cyklus = 28 dní)
|
Cyklus 1: před dávkou, 1,5, 4 hodiny po dávce ve dnech 1 a 22; Cyklus 3: před dávkou, 1,5, 4 hodiny po dávce v den 1 (každý cyklus = 28 dní)
|
|
|
Část A: Údolní koncentrace (Cmin) Debio 1143 a Debio 1143-MET1
Časové okno: Cyklus 1: předdávkování ve dnech 3, 8, 15, 17 a 22; Cyklus 3: předdávkování ve dnech 1, 3, 15, 17; Cyklus 6: předdávkování v den 1
|
Cyklus 1: předdávkování ve dnech 3, 8, 15, 17 a 22; Cyklus 3: předdávkování ve dnech 1, 3, 15, 17; Cyklus 6: předdávkování v den 1
|
|
|
Část B: Koncentrace (Cmin) Debio 1143 a Debio 1143-MET1
Časové okno: Cyklus 1: předdávkování ve dnech 8 a 22; Cyklus 3: předdávkování v den 1 (každý cyklus = 28 dní)
|
Cyklus 1: předdávkování ve dnech 8 a 22; Cyklus 3: předdávkování v den 1 (každý cyklus = 28 dní)
|
|
|
Část A: Koncentrace nivolumabu v séru
Časové okno: Cyklus 1: před dávkou, 1,5, 8 hodin po dávce v den 15; Cyklus 3: před dávkou, 0,5, 1,5, 8 hodin po dávce v den 1 a před dávkou, 1,5 hodiny po dávce v den 15 (každý cyklus = 28 dní)
|
Cyklus 1: před dávkou, 1,5, 8 hodin po dávce v den 15; Cyklus 3: před dávkou, 0,5, 1,5, 8 hodin po dávce v den 1 a před dávkou, 1,5 hodiny po dávce v den 15 (každý cyklus = 28 dní)
|
|
|
Část B: Koncentrace nivolumabu v séru
Časové okno: Cyklus 1: před dávkou, 1,5 hodiny po dávce v den 15; Cyklus 3: před dávkou, 1,5 hodiny po dávce ve dnech 1 a 15; Cyklus 6: předdávkování v den 1 (každý cyklus = 28 dní)
|
Cyklus 1: před dávkou, 1,5 hodiny po dávce v den 15; Cyklus 3: před dávkou, 1,5 hodiny po dávce ve dnech 1 a 15; Cyklus 6: předdávkování v den 1 (každý cyklus = 28 dní)
|
|
|
Části A a B: Doba odezvy (TTR)
Časové okno: Od zahájení studijní léčby do doby, než byla zdokumentována progrese/recidiva onemocnění, byla zahájena nová systémová protinádorová léčba nebo přerušení analýzy, podle toho, co nastane dříve (až přibližně 2,08 roku v části A a 2,05 roku v části B)
|
Uvádí se průměr času stráveného ve dnech pro PR.
PR je definována alespoň 30% snížením součtu průměrů cílových lézí, přičemž se jako reference použije základní součtový průměr.
|
Od zahájení studijní léčby do doby, než byla zdokumentována progrese/recidiva onemocnění, byla zahájena nová systémová protinádorová léčba nebo přerušení analýzy, podle toho, co nastane dříve (až přibližně 2,08 roku v části A a 2,05 roku v části B)
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
26. dubna 2019
Primární dokončení (Aktuální)
6. dubna 2022
Dokončení studie (Aktuální)
6. dubna 2022
Termíny zápisu do studia
První předloženo
30. srpna 2019
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
9. října 2019
První zveřejněno (Aktuální)
10. října 2019
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
12. června 2023
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
17. května 2023
Naposledy ověřeno
1. května 2023
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- Debio 1143-106
- 2018-003546-16 (Číslo EudraCT)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .