Estudo para avaliar a segurança e a eficácia do segundo ativador de caspases derivado da mitocôndria (SMAC) Mimetic Debio 1143 (SMARTPLUS-106)
17 de maio de 2023 atualizado por: Debiopharm International SA
Um estudo exploratório de fase Ib/II de otimização de dose para avaliar a segurança e a eficácia do segundo ativador de caspases derivado da mitocôndria (SMAC) mimético Debio 1143, quando administrado em combinação com o anticorpo anti-PD-1 Nivolumab em pacientes com sólidos específicos Tumores que progrediram durante ou imediatamente após o tratamento anti-PD-1/PD-L1
Parte A (otimização da dose) - para determinar a dose recomendada da fase 2 (RP2D) levando em consideração a toxicidade limitante da dose (DLT/s) no Ciclo 1, segurança/tolerabilidade geral e farmacocinética (PK), otimizando as doses de Debio 1143 quando combinado com a dose padrão de nivolumab, bem como adesão ao tratamento em participantes com malignidades sólidas avançadas que falharam em tratamentos padrão sistêmicos anteriores.
Parte B (basket trial) - para avaliar a atividade antitumoral preliminar de Debio 1143 no RP2D em combinação com nivolumab na dose padrão, geral e em cada coorte participante (Coorte 1: câncer de pulmão de células pequenas [SCLC]; Coorte 2 : carcinoma de células escamosas da cabeça e pescoço [SCCHN]; Coorte 3: cânceres gastrointestinais (GI) com instabilidade de microssatélites alta/deficiência de reparo incompatível (MSI-H/MMRd) ou outro reparo de dano (DDR) de ácido desoxirribonucleico (DNA) anormalidades, incluindo deficiência de recombinação homóloga (HRD); Coorte 4: câncer de ovário epitelial resistente à platina [EOC], câncer de endométrio, câncer peritoneal primário (CPP) ou câncer cervical, com MSIH/MMRd conhecido, mutações hereditárias/somáticas do câncer de mama 1 (BRCA1) e BRCA2 ou outras anormalidades do DNA DDR (incl. RH).
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
46
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
-
-
-
Barcelona, Espanha, 08035
- Hospital Vall d'hebrón
-
Madrid, Espanha, 28040
- START Madrid, Fundacion Jimenez Diaz
-
Madrid, Espanha, 28050
- START Madrid, H.U. Sanchinarro
-
-
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Estados Unidos, 32611
- University of Florida
-
Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612-9497
- H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60612
- Rush University Medical Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
- Dana-Farber/Partners Cancer Care
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Washington University
-
-
New York
-
Bronx, New York, Estados Unidos, 10461
- Montefiore Medical Center PRIME
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45229
- UC Health, LLC.
-
-
Pennsylvania
-
Bethlehem, Pennsylvania, Estados Unidos, 18015
- St. Luke's University Health Network
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Methodist Hospital, Houston Methodist Cancer Center
-
-
Washington
-
Northwest, Washington, Estados Unidos, 20007
- Georgetown University - Lombardi Comprehensive Cancer Center
-
-
-
-
-
Lyon, França, 69008
- Centre Léon Bérard
-
Toulouse, França, 31100
- Institut Universitaire du Cancer de Toulouse Oncopole
-
Villejuif, França, 94800
- Institut Gustave Roussy
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Ter recebido pelo menos uma linha anterior de quimioterapia sistêmica padrão no cenário de câncer avançado/irressecável (o tratamento adjuvante/neoadjuvante padrão é aceitável se a recidiva ocorrer dentro de seis meses após o término do tratamento)
- Tiveram progressão ou recaída durante ou após um tratamento anterior baseado em anti-morte celular programada-1 (PD-1)/ligante de morte celular programada 1 (PD-L1), administrado como agente único ou em combinação com padrão/aprovado quimioterapia, inibidores de tirosina quinase (TKIs), radioterapia (RT) ou outros anticorpos monoclonais (mAbs) que não são conhecidos por modular/inibir pontos de controle imunológico (CPIs)
- Doença mensurável (apenas Parte B) de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST v1.1) ou critérios Intergrupo de Câncer Ginecológico (GCIG) na Coorte #4 (se aplicável) e DP documentada durante ou após PD-1/PD- anterior Terapia baseada em L1
Critério de exclusão:
- Radiação torácica ou de cabeça e pescoço >30 gray (Gy) nos 3 meses anteriores ao Ciclo 1 Dia 1 (C1D1)
- Ter recebido, no total, mais de 3 (i.e. Coortes 1 e 2) ou 4 (ou seja, Coortes 3 e 4) linhas de tratamentos sistêmicos anteriores (incluindo regimes adjuvantes ou neoadjuvantes se houver recidiva dentro de seis meses antes de C1D1)
- Cirrose hepática Child-Pugh escore B ou C
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: Parte A - Debio 1143 150 mg + Nivolumabe
Os participantes receberam Debio 1143, cápsulas de 150 miligramas (mg), por via oral uma vez nos dias 1 a 10 e nos dias 15 a 24 de cada ciclo de tratamento de 28 dias, juntamente com nivolumab 240 mg, infusão intravenosa (IV) nos dias 1 e 15 de cada 28 O ciclo de tratamento de um dia permitiu um máximo de 26 ciclos.
|
Administrado como cápsulas.
Administrado como infusão IV.
|
|
Experimental: Parte A - Debio 1143 200 mg + Nivolumabe
Os participantes receberam Debio 1143, cápsulas de 200 mg, por via oral uma vez nos dias 1 a 10 e dias 15 a 24 de cada ciclo de tratamento de 28 dias, juntamente com nivolumab 240 mg, infusão IV nos dias 1 e 15 de cada ciclo de tratamento de 28 dias permitido para um máximo de 26 ciclos.
|
Administrado como cápsulas.
Administrado como infusão IV.
|
|
Experimental: Parte B - Coorte 1 (SCLC): Debio 1143 200 mg + Nivolumab
Os participantes com câncer de pulmão de pequenas células (CPPC) receberam Debio 1143, cápsulas de 200 mg, por via oral uma vez nos dias 1 a 28 em cada ciclo de tratamento de 28 dias, juntamente com nivolumab 240 mg, infusão IV nos dias 1 e 15 de cada 28 dias ciclo de tratamento permitido para um máximo de 26 ciclos.
|
Administrado como cápsulas.
Administrado como infusão IV.
|
|
Experimental: Parte B - Coorte 2 (SCCHN): Debio 1143 200 mg + Nivolumab
Os participantes com carcinoma de células escamosas da cabeça e pescoço (SCCHN) receberam Debio 1143, cápsulas de 200 mg, por via oral uma vez nos dias 1 a 28 em cada ciclo de tratamento de 28 dias, juntamente com nivolumab 240 mg, infusão IV nos dias 1 e 15 de cada O ciclo de tratamento de 28 dias permitiu um máximo de 26 ciclos.
|
Administrado como cápsulas.
Administrado como infusão IV.
|
|
Experimental: Parte B - Coorte 3 (Cancros GI): Debio 1143 200 mg + Nivolumab
Os participantes com câncer gastrointestinal (GI) receberam Debio 1143, cápsulas de 200 mg, por via oral uma vez nos dias 1 a 28 em cada ciclo de tratamento de 28 dias, juntamente com nivolumab 240 mg, infusão IV nos dias 1 e 15 de cada ciclo de tratamento de 28 dias permitido por um máximo de 26 ciclos.
|
Administrado como cápsulas.
Administrado como infusão IV.
|
|
Experimental: Parte B - Coorte 4 (Cânceres Ginecológicos): Debio 1143 200 mg + Nivolumab
Participantes com câncer ginecológico receberam Debio 1143, cápsulas de 200 mg, por via oral uma vez nos Dias 1 a 28 em cada ciclo de tratamento de 28 dias, juntamente com nivolumab 240 mg, infusão IV nos Dias 1 e 15 de cada ciclo de tratamento de 28 dias permitido para um máximo de 26 ciclos.
|
Administrado como cápsulas.
Administrado como infusão IV.
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Parte A: Número de participantes com toxicidades limitadoras de dose (DLTs)
Prazo: Parte A: Ciclo 1 (28 dias)
|
DLT: qualquer um dos seguintes eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs) de acordo com os Critérios NCI CTCAE Grau V5.0 (Graus 1=leve, 2=moderado, 3=grave e 4 ou 5=resultados fatais/com risco de vida) que são possivelmente , provável ou definitivamente relacionado ao tratamento combinado e ocorrendo no Ciclo 1 (1 Ciclo = 28 dias): Qualquer toxicidade hematológica de Grau 4 ou 5, toxicidade não hematológica clínica ou laboratorial; neutropenia febril de qualquer grau, trombocitopenia de grau 3 se associada a sangramento ou requerendo transfusão de plaquetas; Grau 2; Grau 3 e qualquer outra toxicidade clínica não hematológica relacionada ao tratamento de Grau 3 com duração ≥3 dias; atraso de >2 semanas devido à toxicidade relacionada ao medicamento no início do Ciclo 2; incapaz de completar pelo menos 70% do tratamento programado (>seis doses de Debio 1143 omitidas no Ciclo 1) devido à toxicidade relacionada ao tratamento; redução de dose necessária no Ciclo 1 ou no Dia 1 do Ciclo 2 ou necessidade de suspensão do tratamento devido a toxicidade relacionada ao tratamento (mesmo que não atenda a outros critérios de DLT).
|
Parte A: Ciclo 1 (28 dias)
|
|
Parte B: Taxa de Resposta Objetiva Confirmada (ORR)
Prazo: Parte B: Desde o início do tratamento do estudo até a progressão/recorrência da doença ser documentada, uma nova terapia anticancerígena sistêmica foi iniciada ou o corte da análise, o que ocorrer primeiro (até aproximadamente 2,05 anos)
|
ORR foi determinado por critérios de avaliação de resposta em tumores sólidos (RECIST) v1.1 e/ou critérios intergrupo de câncer ginecológico (GCIG) (para Coorte 4).
ORR foi calculado como a porcentagem de participantes com uma resposta objetiva confirmada.
Uma resposta objetiva confirmada é uma melhor resposta geral confirmada de resposta parcial (PR) ou resposta completa (CR) registrada após o início do tratamento do estudo até que a progressão/recorrência da doença seja documentada, uma nova terapia anticancerígena sistêmica tenha sido iniciada ou corte de análise desligado, o que ocorrer primeiro.
A RC é definida pelo desaparecimento de todas as lesões-alvo e redução de quaisquer gânglios linfáticos patológicos no eixo curto para <10 milímetros (mm).
A RP é definida por uma diminuição de pelo menos 30% na soma dos diâmetros das lesões-alvo, tomando como referência a soma dos diâmetros basais.
|
Parte B: Desde o início do tratamento do estudo até a progressão/recorrência da doença ser documentada, uma nova terapia anticancerígena sistêmica foi iniciada ou o corte da análise, o que ocorrer primeiro (até aproximadamente 2,05 anos)
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Partes A e B: Número de participantes com eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs), incluindo anormalidades laboratoriais relatadas como TEAEs e eventos adversos graves (SAEs)
Prazo: Desde a primeira administração do medicamento do estudo e até 5 meses após a última infusão de nivolumabe, ou a primeira data da nova terapia anticancerígena -1 dia, o que ocorrer primeiro (até aproximadamente 2,08 anos na Parte A e 2,05 anos na Parte B)
|
Um evento adverso (EA) é qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante de ensaio clínico administrado com um medicamento que não tem necessariamente uma relação causal com esse tratamento.
Um TEAE é qualquer ocorrência médica indesejável nova, relacionada ou não relacionada, ou alteração de uma condição existente em um participante que ocorre durante o período de início do tratamento, começando ou piorando na ou após a primeira administração do medicamento do estudo e até 5 meses após última infusão de nivolumab, ou a primeira data de nova terapia anticancerígena - 1 dia, o que ocorrer primeiro.
Um SAE é definido como qualquer ocorrência médica desfavorável que, em qualquer dose, resulta em morte; é fatal (ou seja, coloca o participante em risco imediato de morte); requer internação hospitalar ou prolongamento da internação existente; resulta em deficiência/incapacidade persistente ou significativa; é uma anomalia congênita/defeito de nascimento ou é clinicamente significativo.
|
Desde a primeira administração do medicamento do estudo e até 5 meses após a última infusão de nivolumabe, ou a primeira data da nova terapia anticancerígena -1 dia, o que ocorrer primeiro (até aproximadamente 2,08 anos na Parte A e 2,05 anos na Parte B)
|
|
Partes A e B: Mudança da Linha de Base em Peso
Prazo: Da linha de base até o final do tratamento (até aproximadamente 1,53 anos na Parte A e até 1 ano na Parte B)
|
Da linha de base até o final do tratamento (até aproximadamente 1,53 anos na Parte A e até 1 ano na Parte B)
|
|
|
Partes A e B: Número de participantes com alteração marcadamente anormal da linha de base nos sinais vitais
Prazo: Da linha de base até o final do tratamento (até aproximadamente 1,53 anos na Parte A e até 1 ano na Parte B)
|
Os parâmetros dos sinais vitais avaliados compreendem a pressão arterial sistólica (PAS), pressão arterial diastólica (PAD) e frequência cardíaca.
Critérios acentuadamente anormais para sinais vitais incluem PAS [milímetros de mercúrio (mmHg)]: ≤ 90 mmHg OU alteração da linha de base ≤ -20 mmHg, ≥ 140 mmHg OU alteração da linha de base ≥ 20 mmHg; PAD (mmHg): ≤ 60 mmHg OU alteração da linha de base ≤ -20 mmHg, ≥ 90 mmHg OU alteração da linha de base ≥ 20 mmHg; Frequência cardíaca [batimentos por minuto (bpm)]: ≤ 50 bpm OU alteração da linha de base ≤ -20 bpm, ≥ 100 bpm OU alteração da linha de base ≥ 20 bpm.
|
Da linha de base até o final do tratamento (até aproximadamente 1,53 anos na Parte A e até 1 ano na Parte B)
|
|
Partes A e B: Número de participantes com alteração da linha de base na temperatura relatada como TEAEs
Prazo: Da linha de base até o final do tratamento (até aproximadamente 1,53 anos na Parte A e até 1 ano na Parte B)
|
A alteração da linha de base na temperatura relatada como TEAEs incluiu pirexia.
Um TEAE é qualquer ocorrência médica indesejável nova, relacionada ou não relacionada, ou alteração de uma condição existente em um participante que ocorre durante o período de início do tratamento, começando ou piorando na ou após a primeira administração do medicamento do estudo e até 5 meses após última infusão de nivolumab, ou a primeira data de nova terapia anticancerígena - 1 dia, o que ocorrer primeiro.
|
Da linha de base até o final do tratamento (até aproximadamente 1,53 anos na Parte A e até 1 ano na Parte B)
|
|
Partes A e B: Número de participantes com alteração marcadamente anormal da linha de base nas leituras de eletrocardiograma (ECG)
Prazo: Da linha de base até o final do tratamento (até aproximadamente 1,53 anos na Parte A e até 1 ano na Parte B)
|
Parâmetros de ECG compostos por intervalo PR [milissegundo (msec)], intervalo QRS (msec), intervalo QT (msec), intervalo QTcB (msec), intervalo QTcF (msec), frequência cardíaca (FC) (bpm), intervalo RR (msec ), FC derivada (mseg), calculada como intervalo 60000/RR [somente para verificação de dados: deve estar dentro de 5% da FC].
Critérios anormais marcados para parâmetros de ECG incluíram valores absolutos do intervalo QRS: < 50 ms, > 110 ms; valores absolutos para intervalo QT, intervalo QTcB: >450 mseg, > 480 mseg, > 500 mseg, QTcF: > 480 mseg, > 500 mseg; alteração dos valores da linha de base para o intervalo QTcB e QTcF: aumento >30 ms da linha de base, aumento de >60 ms da linha de base.
São relatados os dados para a maior alteração durante o tratamento desde a linha de base de acordo com os critérios marcadamente anormais para os parâmetros de ECG.
Em tratamento é o período de tempo entre a primeira e a última administração de qualquer medicamento do estudo.
Os participantes com pelo menos uma alteração acentuadamente anormal do valor da linha de base nas categorias acima são relatados.
|
Da linha de base até o final do tratamento (até aproximadamente 1,53 anos na Parte A e até 1 ano na Parte B)
|
|
Partes A e B: Número de participantes com mudança da linha de base para o pior valor durante o tratamento no status de desempenho do Grupo Cooperativo de Oncologia do Leste (ECOG-PS)
Prazo: Da linha de base até o final do tratamento (até aproximadamente 1,53 anos na Parte A e até 1 ano na Parte B)
|
O ECOG-PS foi usado para avaliar o efeito da progressão da doença nas atividades diárias dos participantes.
O ECOG-PS é classificado da seguinte forma: Grau 0 - totalmente ativo, capaz de realizar todas as atividades pré-doença sem restrições; Grau 1 - restrito em atividade física extenuante, mas deambulatório e capaz de realizar trabalhos de natureza leve ou sedentária; Grau 2 - ambulatório e capaz de todos os autocuidados, mas incapaz de realizar qualquer atividade laboral, até e cerca de mais de 50% das horas de vigília; Grau 3 - capaz apenas de autocuidado limitado, confinado à cama ou cadeira por mais de 50% das horas de vigília; Grau 4 - totalmente incapacitado, não consegue realizar nenhum autocuidado, totalmente confinado à cama ou à cadeira; Grau 5 - morto.
Valores de mudança do grau inicial para o pior grau durante o tratamento e valores ausentes foram relatados.
|
Da linha de base até o final do tratamento (até aproximadamente 1,53 anos na Parte A e até 1 ano na Parte B)
|
|
Partes A e B: Número de participantes com TEAEs, incluindo anormalidades laboratoriais que levam à interrupção do tratamento e modificações de dose
Prazo: Desde a primeira administração do medicamento do estudo e até 5 meses após a última infusão de nivolumabe, ou a primeira data da nova terapia anticancerígena -1 dia, o que ocorrer primeiro (até aproximadamente 2,08 anos na Parte A e 2,05 anos na Parte B)
|
Desde a primeira administração do medicamento do estudo e até 5 meses após a última infusão de nivolumabe, ou a primeira data da nova terapia anticancerígena -1 dia, o que ocorrer primeiro (até aproximadamente 2,08 anos na Parte A e 2,05 anos na Parte B)
|
|
|
Parte A: Taxa de Resposta Objetiva Confirmada (ORR)
Prazo: Parte A: Desde o início do tratamento do estudo até a progressão/recorrência da doença ser documentada, uma nova terapia anticancerígena sistêmica foi iniciada ou o corte da análise, o que ocorrer primeiro (até aproximadamente 2,08 anos)
|
ORR foi determinado por RECIST v1.1.
ORR foi calculado como a porcentagem de participantes com uma resposta objetiva confirmada.
Uma resposta objetiva confirmada é uma melhor resposta geral confirmada de PR ou CR registrada após o início do tratamento do estudo até que a progressão/recorrência da doença seja documentada, uma nova terapia anticâncer sistêmica tenha sido iniciada ou corte da análise, o que ocorrer primeiro.
A RC é definida pelo desaparecimento de todas as lesões-alvo e redução de quaisquer gânglios linfáticos patológicos no eixo curto para <10 mm.
A RP é definida por uma diminuição de pelo menos 30% na soma dos diâmetros das lesões-alvo, tomando como referência a soma dos diâmetros basais.
|
Parte A: Desde o início do tratamento do estudo até a progressão/recorrência da doença ser documentada, uma nova terapia anticancerígena sistêmica foi iniciada ou o corte da análise, o que ocorrer primeiro (até aproximadamente 2,08 anos)
|
|
Partes A e B: Taxa de Resposta Objetiva Não Confirmada (uORR)
Prazo: Desde o início do tratamento do estudo até a progressão/recorrência da doença ser documentada, uma nova terapia anticancerígena sistêmica foi iniciada ou o corte da análise, o que ocorrer primeiro (até aproximadamente 2,08 anos na Parte A e 2,05 anos na Parte B)
|
uORR foi calculado como a porcentagem de participantes com resposta objetiva não confirmada por RECIST v1.1.
Resposta objetiva não confirmada é uma melhor resposta geral não confirmada de PR ou CR.
A resposta objetiva foi derivada como qualquer PR ou CR registrada após o início do tratamento do estudo até que a progressão/recorrência da doença fosse documentada, uma nova terapia anti-câncer sistêmica fosse iniciada ou interrupção da análise, o que ocorresse primeiro.
A RC é definida pelo desaparecimento de todas as lesões-alvo e redução de quaisquer gânglios linfáticos patológicos no eixo curto para <10 mm.
A RP é definida por uma diminuição de pelo menos 30% na soma dos diâmetros das lesões-alvo, tomando como referência a soma dos diâmetros basais.
|
Desde o início do tratamento do estudo até a progressão/recorrência da doença ser documentada, uma nova terapia anticancerígena sistêmica foi iniciada ou o corte da análise, o que ocorrer primeiro (até aproximadamente 2,08 anos na Parte A e 2,05 anos na Parte B)
|
|
Partes A e B: Taxa de Controle de Doenças (DCR)
Prazo: Desde o início do tratamento do estudo até a progressão/recorrência da doença ser documentada, uma nova terapia anticancerígena sistêmica foi iniciada ou o corte da análise, o que ocorrer primeiro (até aproximadamente 2,08 anos na Parte A e 2,05 anos na Parte B)
|
O DCR foi calculado como a porcentagem de participantes com controle da doença.
O controle da doença foi obtido como qualquer CR, PR ou doença estável relatada durante o estudo.
A RC é definida pelo desaparecimento de todas as lesões-alvo e redução de quaisquer gânglios linfáticos patológicos no eixo curto para <10 mm.
A RP é definida por uma diminuição de pelo menos 30% na soma dos diâmetros das lesões-alvo, tomando como referência a soma dos diâmetros basais.
|
Desde o início do tratamento do estudo até a progressão/recorrência da doença ser documentada, uma nova terapia anticancerígena sistêmica foi iniciada ou o corte da análise, o que ocorrer primeiro (até aproximadamente 2,08 anos na Parte A e 2,05 anos na Parte B)
|
|
Partes A e B: Duração Mediana da Resposta (DOR)
Prazo: Desde o início do tratamento do estudo até a progressão/recorrência da doença ser documentada, uma nova terapia anticancerígena sistêmica foi iniciada ou o corte da análise, o que ocorrer primeiro (até aproximadamente 2,08 anos na Parte A e 2,05 anos na Parte B)
|
DOR é definido como o tempo, em meses, entre a data da resposta inicial (PR ou CR) ou data da primeira redução de 50% no antígeno de carboidrato 125 (CA-125) e a data da primeira progressão documentada da doença ou morte devido a qualquer causa, o que ocorrer primeiro.
A RC é definida pelo desaparecimento de todas as lesões-alvo e redução de quaisquer gânglios linfáticos patológicos no eixo curto para <10 mm.
A RP é definida por uma diminuição de pelo menos 30% na soma dos diâmetros das lesões-alvo, tomando como referência a soma dos diâmetros basais.
Os dados são relatados como estimativas de limite de produto Kaplan-Meier.
|
Desde o início do tratamento do estudo até a progressão/recorrência da doença ser documentada, uma nova terapia anticancerígena sistêmica foi iniciada ou o corte da análise, o que ocorrer primeiro (até aproximadamente 2,08 anos na Parte A e 2,05 anos na Parte B)
|
|
Partes A e B: Sobrevivência Livre de Progressão (PFS)
Prazo: Desde o início do tratamento do estudo até a progressão/recorrência da doença ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro (até aproximadamente 2,08 anos na Parte A e 2,05 anos na Parte B)
|
A duração da PFS é definida como o tempo, em meses, decorrido entre o início do tratamento e a progressão do tumor ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro.
|
Desde o início do tratamento do estudo até a progressão/recorrência da doença ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro (até aproximadamente 2,08 anos na Parte A e 2,05 anos na Parte B)
|
|
Partes A e B: Taxa PFS nos Meses 6 e 12
Prazo: Meses 6 e 12
|
PFS é definido como a duração decorrida entre o início do tratamento e a progressão do tumor ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro.
Os dados para a taxa de PFS são relatados como estimativas de limite de produto Kaplan-Meier e incluem intervalos de confiança Brookmeyer-Crowley.
|
Meses 6 e 12
|
|
Partes A e B: Sobrevivência geral (OS)
Prazo: Desde o início do tratamento do estudo até a morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro (até aproximadamente 2,08 anos na Parte A e 2,05 anos na Parte B)
|
A SG é definida como o tempo decorrido, em meses, entre o início do tratamento e o óbito por qualquer causa.
|
Desde o início do tratamento do estudo até a morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro (até aproximadamente 2,08 anos na Parte A e 2,05 anos na Parte B)
|
|
Partes A e B: Taxa OS nos Meses 12 e 18
Prazo: Meses 12 e 18
|
A SG é definida como o tempo decorrido, em meses, entre o início do tratamento e o óbito por qualquer causa.
Os dados para a taxa de OS são relatados como estimativas de limite de produto Kaplan-Meier e incluem intervalos de confiança Brookmeyer-Crowley.
|
Meses 12 e 18
|
|
Parte A: Área sob a curva do tempo 0 a 4 horas (AUC0-4H) de Debio 1143 e Debio 1143-MET1
Prazo: Ciclo 1: pré-dose, 0,5, 1,5, 4 horas pós-dose nos dias 1 e 15, pré-dose, 1,5, 4 horas pós-dose nos dias 8 e 22; Ciclo 3: pré-dose, 0,5, 1,5, 4 horas pós-dose no Dia 1 e pré-dose, 1,5, 4 horas pós-dose no Dia 15 (cada ciclo = 28 dias)
|
Ciclo 1: pré-dose, 0,5, 1,5, 4 horas pós-dose nos dias 1 e 15, pré-dose, 1,5, 4 horas pós-dose nos dias 8 e 22; Ciclo 3: pré-dose, 0,5, 1,5, 4 horas pós-dose no Dia 1 e pré-dose, 1,5, 4 horas pós-dose no Dia 15 (cada ciclo = 28 dias)
|
|
|
Parte B: AUC0-4H de Debio 1143 e Debio 1143-MET1
Prazo: Ciclo 1: pré-dose, 1,5, 4 horas pós-dose nos dias 1 e 22; Ciclo 3: pré-dose, 1,5, 4 horas pós-dose no Dia 1 (cada ciclo = 28 dias)
|
Ciclo 1: pré-dose, 1,5, 4 horas pós-dose nos dias 1 e 22; Ciclo 3: pré-dose, 1,5, 4 horas pós-dose no Dia 1 (cada ciclo = 28 dias)
|
|
|
Parte A: Área sob a curva do tempo 0 a 8 horas (AUC0-8H) de Debio 1143 e Debio 1143-MET1
Prazo: Ciclo 1: pré-dose, 0,5, 1,5, 4, 8 horas pós-dose nos Dias 1 e 15, e pré-dose, 1,5, 4, 8 horas pós-dose no Dia 8; Ciclo 3: pré-dose, 0,5, 1,5, 4, 8 horas pós-dose no Dia 1 e pré-dose, 1,5, 4, 8 horas pós-dose no Dia 15 (cada ciclo = 28 dias)
|
Ciclo 1: pré-dose, 0,5, 1,5, 4, 8 horas pós-dose nos Dias 1 e 15, e pré-dose, 1,5, 4, 8 horas pós-dose no Dia 8; Ciclo 3: pré-dose, 0,5, 1,5, 4, 8 horas pós-dose no Dia 1 e pré-dose, 1,5, 4, 8 horas pós-dose no Dia 15 (cada ciclo = 28 dias)
|
|
|
Parte A: Concentração Máxima Observada (Cmax) de Debio 1143 e Debio 1143-MET1
Prazo: Ciclo 1: Pré-dose, 0,5,1,5,4,8 horas pós-dose (Dias 1 e 15), pré-dose, 1,5,4,8 horas pós-dose (Dia 8), pré-dose, 1,5,4 horas pós-dose (Dia 22); Ciclo 3: pré-dose, 0,5,1,5,4,8 horas pós-dose (Dia 1), pré-dose, 1,5,4,8 horas pós-dose (Dia 15) (Ciclo = 28 dias)
|
Ciclo 1: Pré-dose, 0,5,1,5,4,8 horas pós-dose (Dias 1 e 15), pré-dose, 1,5,4,8 horas pós-dose (Dia 8), pré-dose, 1,5,4 horas pós-dose (Dia 22); Ciclo 3: pré-dose, 0,5,1,5,4,8 horas pós-dose (Dia 1), pré-dose, 1,5,4,8 horas pós-dose (Dia 15) (Ciclo = 28 dias)
|
|
|
Parte B: Cmax de Debio 1143 e Debio 1143-MET1
Prazo: Ciclo 1: pré-dose, 1,5, 4 horas pós-dose nos dias 1 e 22; Ciclo 3: pré-dose, 1,5, 4 horas pós-dose no Dia 1 (cada ciclo = 28 dias)
|
Ciclo 1: pré-dose, 1,5, 4 horas pós-dose nos dias 1 e 22; Ciclo 3: pré-dose, 1,5, 4 horas pós-dose no Dia 1 (cada ciclo = 28 dias)
|
|
|
Parte A: Concentração mínima (Cmin) de Debio 1143 e Debio 1143-MET1
Prazo: Ciclo 1: pré-dose nos dias 3, 8, 15, 17 e 22; Ciclo 3: pré-dose nos dias 1, 3, 15, 17; Ciclo 6: pré-dose no dia 1
|
Ciclo 1: pré-dose nos dias 3, 8, 15, 17 e 22; Ciclo 3: pré-dose nos dias 1, 3, 15, 17; Ciclo 6: pré-dose no dia 1
|
|
|
Parte B: Concentração mínima (Cmin) de Debio 1143 e Debio 1143-MET1
Prazo: Ciclo 1: pré-dose nos dias 8 e 22; Ciclo 3: pré-dose no Dia 1 (cada ciclo = 28 dias)
|
Ciclo 1: pré-dose nos dias 8 e 22; Ciclo 3: pré-dose no Dia 1 (cada ciclo = 28 dias)
|
|
|
Parte A: Concentração Sérica Vale de Nivolumab
Prazo: Ciclo 1: pré-dose, 1,5, 8 horas pós-dose no dia 15; Ciclo 3: pré-dose, 0,5, 1,5, 8 horas pós-dose no Dia 1 e pré-dose, 1,5 horas pós-dose no Dia 15 (cada ciclo = 28 dias)
|
Ciclo 1: pré-dose, 1,5, 8 horas pós-dose no dia 15; Ciclo 3: pré-dose, 0,5, 1,5, 8 horas pós-dose no Dia 1 e pré-dose, 1,5 horas pós-dose no Dia 15 (cada ciclo = 28 dias)
|
|
|
Parte B: Concentração Sérica Vale de Nivolumab
Prazo: Ciclo 1: pré-dose, 1,5 horas pós-dose no dia 15; Ciclo 3: pré-dose, 1,5 horas pós-dose nos Dias 1 e Dia 15; Ciclo 6: pré-dose no Dia 1 (cada ciclo = 28 dias)
|
Ciclo 1: pré-dose, 1,5 horas pós-dose no dia 15; Ciclo 3: pré-dose, 1,5 horas pós-dose nos Dias 1 e Dia 15; Ciclo 6: pré-dose no Dia 1 (cada ciclo = 28 dias)
|
|
|
Partes A e B: Tempo de Resposta (TTR)
Prazo: Desde o início do tratamento do estudo até a progressão/recorrência da doença ser documentada, uma nova terapia anticancerígena sistêmica foi iniciada ou o corte da análise, o que ocorrer primeiro (até aproximadamente 2,08 anos na Parte A e 2,05 anos na Parte B)
|
A média do tempo gasto em dias para PR é relatada.
A RP é definida por uma diminuição de pelo menos 30% na soma dos diâmetros das lesões-alvo, tomando como referência a soma dos diâmetros basais.
|
Desde o início do tratamento do estudo até a progressão/recorrência da doença ser documentada, uma nova terapia anticancerígena sistêmica foi iniciada ou o corte da análise, o que ocorrer primeiro (até aproximadamente 2,08 anos na Parte A e 2,05 anos na Parte B)
|
Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
26 de abril de 2019
Conclusão Primária (Real)
6 de abril de 2022
Conclusão do estudo (Real)
6 de abril de 2022
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
30 de agosto de 2019
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
9 de outubro de 2019
Primeira postagem (Real)
10 de outubro de 2019
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
12 de junho de 2023
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
17 de maio de 2023
Última verificação
1 de maio de 2023
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- Debio 1143-106
- 2018-003546-16 (Número EudraCT)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .